Visame pasaulyje švelnėjant epidemijos kontrolės politikai, Kinijos, Indijos, Malaizijos, Japonijos ir Singapūro gyventojai patyrė įvairaus laipsnio vaistų trūkumą. Tačiau, kita vertus, visuomenei prieinamų vaistų rūšis dinamiškai didėja, o šiuo metu rinkoje esančios kovos su Covid-19 žvaigždės yra "Paxlovid", NMN ir kt. Kokie yra šių dviejų panašumų ir skirtumų, kalbant apie koronaviruso prevencijos ir gydymo mechanizmą?
Prieš aptariant Paxlovid ir NMN veikimo mechanizmą, būtina trumpai apibūdinti Covid-19 infekcijos principą žmogaus ląstelėse.
Kaip SARS-CoV-2 užkrečia ląsteles?
Pirma, subrendusį Covid-19 (kaip parodyta 1 pav.) daugiausia sudaro struktūriniai baltymai, įskaitant smaigalio (S) baltymą, nukleokapsidinį (N) baltymą, membraninį (M) baltymą ir apvalkalo (E) baltymą bei RNR viruso geną.
1 pav. SARS-Cov-2 struktūra
SARS-CoV-2 atveria kanalą į ląstelę savo S baltymu, atpažindamas ir prisijungdamas prie šeimininko ląstelių ACE2 baltymo receptoriaus in vivo. Patekęs į šeimininko ląstelę, SARS-CoV-2 inicijuoja transkripcijos ir vertimo veiklą, atkartodamas daugybę SARS-CoV-2, sutrikdydamas ląstelių struktūrą ir trukdydamas normaliai ląstelių funkcijai. Pagal šį veikimo mechanizmą vaisto papildas tiesiogiai patenka į Covid-19 smaigalio S baltymo ir žmogaus organizmo ląstelių šeimininko ACE2 baltymo šonus.
Paxlovid apsaugo nuo SARS-CoV-2 S baltymų sintezės.
Paxlovid mechanizmas Covid-19 gydymui
Paxlovid buvo sudarytas iš dviejų pagrindinių ingredientų – nirmatrelviro ir ritonaviro. Nirmatrelviras kovoja su SARS-CoV-2, blokuodamas S baltymų sintezę. Visų SARS-CoV-2 baltymų genų informacija perima tik 1/3 dešinės RNR grandinės pusės (kaip parodyta 2 paveiksle), o likę 2/3 RNR geno grandinės naudojami transkripcijai ir vertimui keliems baltymams poliproteino sintezei. Susintetinus poliproteiną, viruso proteazės jį suskaldys į kelis funkcinius baltymus, greičiausiai S baltymą.
2 pav. RNR struktūra
Trumpai tariant, kai SARS-CoV-2 replikuojasi, RNR inicijuoja transkripciją ir vertimą baltymams dideliais kiekiais, o tada proteazės ją suskaido, kad susidarytų struktūriniai baltymai (S baltymas). Pagrindinės proteazės, naudojamos replikuojant, yra CL3. Paxlovid nirmatrelviras jungiasi prie CL3 proteazės, kad būtų išvengta SARS-CoV-2 poliproteino skilimo, kad būtų nutraukta viruso baltymų sintezė. (Kaip parodyta 3 pav.).
Be to, kitas ingredientas, ritonaviras, veikia palaikydamas Nirmatrelviro koncentraciją organizme, pailgindamas ir padidindamas jo veiksmingumą bei palaikydamas replikuojančios proteazės CL3 atsparumą.
3.CL3 paveikslas vertime
NMN mechanizmas Covid-19 prevencijai ir gydymui
NMN apsaugo nuo Covid-19 infekcijos, apsaugodamas DNR ir sumažindamas ACE2 ekspresiją, uždarydamas ACE2 baltymo kelią į žmogaus ląsteles. Tyrėjai nustatė, kad DNR pažeidimai kaupia ląstelių ACE2 receptorių baltymus. Tačiau šie du fermentai, skirti DNR pažeidimams ištaisyti, sirtuinai ir PARP, turi būti motyvuoti NAD+. Tyrimai parodė, kad NMN papildai veiksmingai padidina NAD+ lygį ir taip sumažina ACE2 baltymų ekspresiją. Kaip tai parodo, eksperimentas įrodė, kad ACE2 ekspresijos sumažėjimas po užsikrėtimo SARS-CoV-2, kartu su viruso apkrovos ir audinių pažeidimo plaučiuose sumažėjimu (kaip parodyta 4 paveiksle), remiantis situacija, kad 200 mg / kg NMN buvo šeriami senoms pelėms, kurių amžius 12 mėnesių, 7 dienas.
4 pav. NMN našumas atkuriant virusines apkrovas
Tyrimas ne tik dar kartą patvirtina NMN įtikinamumą gydyti Covid-19 infekciją, bet, remiantis įrodytu gebėjimu sumažinti plaučių patologinį pažeidimą ir net mirtį pelėms, užsikrėtusioms neointima, NMN gali būti naudojamas klinikiniuose tyrimuose pacientams, sergantiems Covid-19 infekcija, gydyti.
Iš pirmiau minėtų veikimo principų aišku, kad tiek Paxlovid, tiek NMN dirba su pirminiu infekcijos šaltiniu, kad gydytų ir užkirstų kelią Covid-19. Skirtumas tarp šių dviejų yra tas, kad Paxlovid trukdo viruso replikacijai, o NMN uždaro duris Covid-19 patekimui į žmogaus ląsteles. Abu skirtingi veikimo mechanizmai iš esmės yra veiksmingi užkertant kelią Covid-19 invazijai.
Nuorodos
1. FAKTŲ SUVESTINĖ SVEIKATOS PRIEŽIŪROS PASLAUGŲ TEIKĖJAMS: "PAXLOVID" NEATIDĖLIOTINO NAUDOJIMO LEIDIMAS, 2022 M
2. Jin R., Niu C. ir kt. DNR pažeidimas prisideda prie su amžiumi susijusių SARS-CoV-2 infekcijos skirtumų, Senstanti ląstelė, 2022 m