01 Sau
Teigiamas NMN poveikis motorinių neuronų neuritinės pavėsinės palaikymui
Įvadas
Nikotinamido mononukleotido (NMN) papildymas, siekiant padidinti nikotinamido adenino dinukleotido (NAD+) prieinamumą, buvo laikomas veiksmingu būdu užkirsti kelią neurodegeneracijai senėjimo ir patologinių būklių, įskaitant ALS, mirtiną progresuojantį neurodegeneracinį sutrikimą, kurio išgydymas nėra žinomas.
SOD1 ir TDP-43 ryšys su ALS
Cu / Zn-superoksido dismutazė (SOD1) yra pirmasis nustatytas baltymas, susijęs su šeimine ALS. Daugeliu ALS atvejų dažnai stebima transaktyvaus atsako DNR surišančio baltymo 43 (TDP-43) patologija. Tiek SOD1, tiek TDP-43 yra glaudžiai susiję su motorinių neuronų degeneracija pacientams, sergantiems ALS. Mutantas SOD1 gali paveikti TDP-43 tirpumą / netirpumą per fizinę sąveiką. Mutantas SOD1G93Ao TDP-43 fragmento forma gali turėti sinergetinį poveikį, tarpininkaujant toksiniams įvykiams apoptozės metu.
Apsauginis NMN poveikis motoriniams neuronams
NMN gali padidinti neuritų ilgį ir sudėtingumą pelių motoriniuose neuronuose ir iPSC gautuose žmogaus motoriniuose neuronuose, pernelyg ekspresuojančiuose laukinio tipo TDP-43 / mutantinį hSOD1G93A. Tuo tarpu jis apsaugo nuo neuronų mirties ir padidėjusio nitrotirozino imunoreaktyvumo, kurį sukelia trofinio faktoriaus trūkumas. Motoriniuose neuronuose, pernelyg ekspresuojančiuose mutantą hSOD1G93A, neuroprotekciją, kurią suteikia NMN papildai, tarpininkauja mechanizmas, apimantis glutationo kiekio padidėjimą. Tačiau šis neuroprotekcinis poveikis nesusijęs su glutationo kiekio pasikeitimu netransgeniniuose ar TDP-43 pernelyg ekspresuojančiuose motoriniuose neuronuose.
TDP-43 patologijos dalyvavimas ALS
NMN papildai gali suteikti aksoninę apsaugą motoriniams neuronams, išskirtiems iš dviejų skirtingų ALS modelių, dalyvaujant TDP-43 patologijai ir be jos. Be to, NMN gydymas koreguoja morfologinius pokyčius, kuriuos sukelia TDP-43 per didelė ekspresija motoriniuose neuronuose, ir padidina TDP-43 ir fosforilinto TDP-43 branduolinę lokalizaciją, o tai skatina jo branduolinę lokalizaciją ir išvengia žalingo TDP-43 perteklinės ekspresijos poveikio neuritų ilgiui ir sudėtingumui.
Išvada
NAD+ pirmtako NMN papildymas gali moduliuoti neuritų sudėtingumą ir išgyvenamumą motoriniuose neuronuose, o tai rodo didelį terapinį potencialą ALS patologijos kontekste.
Nuoroda
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. NAD+ pirmtakų papildymas moduliuoja neuritų sudėtingumą ir išgyvenamumą motoriniuose neuronuose iš ALS modelių. Antioksidinis redokso signalas. Paskelbta internete 2024 m. kovo 19 d. doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY ir kt. Patologinė TDP-43 modifikacija sergant amiotrofine šonine skleroze su SOD1 mutacijomis. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY ir kt. Patologinė TDP-43 modifikacija sergant amiotrofine šonine skleroze su SOD1 mutacijomis. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC NMN
BONTACyra pradininkasNMNpramonė ir pirmasis gamintojas, pradėjęsNMNmasinė gamyba, naudojant pirmąją viso fermento katalizės technologiją visame pasaulyje. Šiuo metu BONTAC tapo pirmaujančia įmone nišinėse kofermentų produktų srityse. Pažymėtina, kad BONTAC yra garsios Harvardo universiteto Davido Sinclairo komandos NMN žaliavų tiekėjas, kuris naudoja BONTAC žaliavas straipsnyje pavadinimu "Endotelio NAD+-H2S signalizacijos tinklo sutrikimas yra grįžtama kraujagyslių senėjimo priežastis". Mūsų paslaugas ir produktus puikiai įvertino pasauliniai partneriai. Be to, BONTAC turi pirmąjį nacionalinį ir vienintelį provincijos nepriklausomą kofermentų inžinerijos technologijų tyrimų centrą Guangdonge, Kinijoje. BOMNTAC kofermentų produktai yra plačiai naudojami tokiose srityse kaip mityba, biomedicina, medicininis grožis, kasdienė chemija ir žalioji žemdirbystė.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra jokie medicininiai patarimai. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už bet kokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo nutraukimo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai kylančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.
.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už bet kokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo nutraukimo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai kylančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.
.