Kito NMN vartojimo veikimo mechanizmo iššifravimas: lizosomų ferroptozės gerinimas siekiant išvengti širdies nepakankamumo

1. Įvadas

     Širdies nepakankamumas yra rimta širdies ir kraujagyslių ligų vystymosi būklė. Visų pirma, diastolinis širdies nepakankamumas, kaip viena iš labiausiai paplitusių vyresnio amžiaus žmonių širdies nepakankamumo apraiškų, visada buvo laikomas klasikine su senėjimu susijusia mirtina liga dėl didelio paplitimo ir veiksmingo gydymo trūkumo. 
   NIcotinamido mononukleotidas(NMN)  kelia viltį išgydyti šią ligą. NMN gali atkurti širdies ir kraujagyslių funkcijas, apsaugoti širdį nuo pažeidimų po širdies priepuolio, užkirsti kelią širdies nepakankamumui, skatinant mitochondrijų sveikatą, atkurti širdies ir kraujagyslių, pažinimo ir medžiagų apykaitos nuosmukį.
Šis tyrimas skirtas iššifruoti kitą NMN vartojimo veikimo mechanizmą, būtent lizosomų ferroptozės gerinimą, siekiant išvengti širdies nepakankamumo.

2. Pagrindinė diastolinio širdies nepakankamumo patogenezė

TpoveikisNMN apie širdies funkcijos gerinimąYraDaugiausiaįgyvendinom lygio pakėlimasJokardonikotinamido adenino dinukleotidas (NAD⁺), svarbus trikarboksirūgšties ciklo kofermentas.Mitochondrijų disfunkcija ir sumažėjęs gebėjimasNAD⁺Biosintezė yra pagrindinė diastolinio širdies nepakankamumo patogenezė. 

3. Lizosomų funkcijos atstatymas irautofaginė funkcijaNMN administracija

Lizosomų funkcija sutrinka dėl sumažėjusios NAD+ biosintezėsin vivo. NMN vartojimas pagerina lizosomų funkciją ir aktyvina aminorūgščių apykaitą pelėms, turinčiomskardiomiocitams specifinis p32 (p32cKO) nokautas, tačiau beveik neturi įtakos lizosomų morfologijai. Be to, NMN vartojimas pagerina autofagijos skilimo mechanizmą, kaip rodo autofaginės funkcijos atstatymas po NMN vartojimo.

4. Išsamus veiksmų mechanizmasNMN administravimasantŠirdies nepakankamumas 

NMN vartojimas neatkuria funkcinių mitochondrijų pažeidimų, kuriuos sukelia mitochondrijų transliacijos slopinimas. Šios išvados rodo, kad NMN vartojimas pagerina širdies nepakankamumą, pagerindamas lizosomų funkciją, negerindamas mitochondrijų funkcijos.

5. Ferroptozės dalyvavimas širdies specifiniame mitochondrijų vertimo defekte

    Ferroptozės slopinimas pagerina širdies nepakankamumą. NMN taip pat sumažina su ferroptoze susijusių veiksnių (Chac1, GPX4 ir Ho1) ekspresijos lygį, o tai rodo, kad feroptozė p32cKO širdyje pagerėja vartojant NMN.

6. Mitochondrijų disfunkcijos sukeltos ferroptozės pagerėjimas vartojant NMN

   
Ferroptozė yra indukuotas p32 nokdauno ląstelėse,tai patvirtina mitochondrijų transliacijos defektas ir tarpląstelinio NAD+ ir NADH lygio mažinimas. Ferroptozės indukcija lizosomoje yra glaudžiai susijusi su NAD+ biosintezės kiekiu.Sumažėjus NAD+ kiekiui ląstelėje, indukuojamas tarpląstelinis geležies nusėdimas ir lipidų peroksidas, tačiau juos pagerinaNMN administravimas.

7. Išvada

Mechaniškai NMN vartojimas gali užkirsti kelią širdies nepakankamumui, pagerindamas lizosomų ferroptozę, atverdamas naujas šios ligos gydymo įžvalgas.

Nuoroda

Yagi, Mikako ir kt. "Lizosomų ferroptozės gerinimas vartojant NMN apsaugo nuo širdies nepakankamumo". Gyvybės mokslų aljansas, t. 6,12, e202302116. 2023 m. spalio 4 d., doi:10.26508/lsa.202302116

BONTAC NMNProdukto savybės ir privalumai

* "Bonzyme"Viso fermento metodas (nekenksmingas aplinkai;nėra kenksmingų tirpiklių likučių)
*Išskirtinis"Bonpure"Septynių pakopų valymo technologija, pasižyminti dideliu grynumu(iki 99,9%) ir stabilumas
* Pramonėje pirmaujanti technologija: 15 vietinių ir tarptautinių NMN patentų
* Savarankiškos gamyklos ir daugybė tarptautinių sertifikatų, užtikrinančių aukštą produktų kokybę ir stabilų tiekimą
* Vieno langelio pritaikyta produkto sprendimo paslauga
* NMN žaliavų tiekėjas garsaus Davido Sinclairo komandos iš Harvardo universiteto

Atsakomybės apribojimas

ThYrastraipsnis yraremiantis nuoroda įakademinis žurnalas. Atitinkama informacija yraPateiktitik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nereiškia jokių medicininių patarimų. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašomeliestisAutoriusdėlIštrintijonas. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindiBONTAC.