01 Sau
NR kaip perspektyvus terapinis kandidatas Alperso ligai gydyti
Įvadas
Alpers'dIseaseyra ir neurodegeneracinis sutrikimas ir medžiagų apykaitos sutrikimas, glaudžiai susijęs su mitochondrijų disfunkcija ir polimerazės gama (POLG) geno katalizinio subvieneto mutacijomis. Pažymėtina, kad NAD pirmtako papildymas,nikotinamido ribozidas (NR), yra įrodyta, kad aiškiai pagerina žievės mitochondrijų defektusPacientų, sergančiųAlpers'dIsease.
Apie "Alpers"’ liga
Alpers’ liga yra autosominis recesyvinis sutrikimas, kurį dažnai lydi žievės neuronų praradimas, taip pat mitochondrijų DNR (mtDNR) ir I komplekso (CI) išeikvojimas. Liga pasireiškia maždaug 1 iš 100 000 naujagimių. Dauguma asmenų, sergančių Alpers’ liga gimimo metu nepasireiškia jokiais simptomais. Diagnozė paprastai nustatoma nustatant POLG geną. Prasidėjus (paprastai tarp pirmųjų ir trečiųjų gyvenimo metų), pacientams gali pasireikšti tokie simptomai kaip progresuojanti encefalopatija, epilepsija, mioklonusas ir sunkioji miastenija. Šiuo metu nėra veiksmingo būdo išgydyti šią ligą.
Įsteigimas Alpers'dIsease Modelisin vitro
Indukuotos pluripotentinės kamieninės ląstelės (iPSC) susidaro iš Alperso paciento, turinčio sudėtines heterozigotines A467T (c.1399G>A) ir P589L (c.1766C>T) mutacijas, po to diferencijuojamos į žievės organoidus ir nervines kamienines ląsteles (NSC). Alperso iPSC pasižymi lengvais mitochondrijų pakitimais, įskaitant padidėjusį L-laktato kiekį ir CI išeikvojimą. Alperso NSC pasireiškia dideliu mtDNR išeikvojimu ir mitochondrijų disfunkcija. Alperso žievės organoidai rodo žievės neuronų praradimą ir astrocitų kaupimąsi.
NR vaidmuoAlperso žievės organoidai
Ilgalaikis gydymas NR iš dalies pagerėjusiusneurodegeneraciniai pakitimai, pastebėti Alperso žievės organoiduose.Konkrečiai, NR papildymas veiksmingai neutralizuoja neuronų praradimą, glijos praturtinimą ir mitochondrijų pažeidimus, pastebėtus pacientų, sergančiųAlpers'dIsease.
Alperso pacientų organoidų sutrikimų pasikeitimas po gydymo NR
NR apdorojimas kompensuojamitochondrijų ir sinaptogenezės keliai,taip pat griežtesniskeliai, susiję su astrocitų / glijos ląstelėmis ir neurouždegimuakivaizdžiai aktyvuojamiAlperso žievės organoidai.
Išvada
NR papildymas, siekiant padidinti NAD lygį, gali išgelbėti mitochondrijų defektus ir neuronų praradimą iPSC gautame žievės organoide Alpers’ ligos, pasižyminčios santykinai dideliu saugumu ir biologiniu prieinamumu,pRomise kaip therapeutiniscandidatasUž tai neišgydomas sutrikimas.
Nuoroda
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T ir kt. NAD+ pirmtakas nikotinamido ribozidas gelbsti mitochondrijų defektus ir neuronų praradimą iPSC gautame žievės organoide Alperso liga. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Paskelbta 2024 m. sausio 25 d. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACYra vienas iš nedaugelio tiekėjų Kinijoje, galintis pradėti masinę žaliavų gamybą NR, turintis savarankišką gamyklą ir profesionalią tyrimų ir plėtros komandą. Iki šiol yra 173 BONTAC patentai. BONTAC teikia vieno langelio paslaugą pritaikytiems gaminiams. Malato ir chlorido druskos formosNRyra prieinami. Naudojant unikalią Bonpure septynių pakopų valymo technologiją ir Bonzyme Whole-fermentinį metodą, Produkto turinys ir konversijų rodiklis gali būti išlaikytas aukštesniame lygyje. GrynumasBONTAC NRgali siekti daugiau nei 97%. Mūsų gaminiams taikoma griežta trečiųjų šalių savikontrolė, kuri yra verta patikimo.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra jokie medicininiai patarimai. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už bet kokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo nutraukimo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai kylančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už bet kokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo nutraukimo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai kylančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.