01 Sau
NMN taikymas gerinant T1D pelių kiaušialąsčių kokybę
Įvadas
Reprodukcinė disfunkcija dažnai pasireiškia moterims, sergančioms 1 tipo cukriniu diabetu (T1D), iš kurių iki 40% visą gyvenimą išsivystys įvairios reprodukcinės funkcijos sutrikimai. T1D pacientams dažnai sumažėja kiaušialąsčių brendimo greitis ir žemos kokybės kiaušialąstės. NeTeworthily, nNustatyta, kad icotinamide mononukleotidas (NMN) veiksmingai gerina brendimo greitį ir kiaušialąsčių kokybę, o tai suteikia naujų vilčių diabetu sergantiems pacientams, kuriuos kankina nevaisingumo problemos.
Žalingas poveikisT1D antreprodukcinė funkcija
T1D kenkia kiaušialąsčių brendimui, embriono vystymuisi prieš implantaciją ir nėštumo baigčiai, dėl kurio gali atsirasti uždelstas menarchas, menstruacinio ciklo sutrikimai, ovuliacijos disfunkcija, policistinių kiaušidžių sindromas, mažas vaisingumas, nėštumo komplikacijos ir galima ankstyva menopauzė. Motina, serganti T1D, gali susilaukti vaisių su didesniu apsigimimų ir mirties dažniu.T1D gali sumažėtikiaušidžių dydis ir kiaušidžių svoristam tikru mastu didina nevaisingumo riziką. Esant diabetinei būklei, padidėjęs gliukozės kiekis gali sumažinti pirmojo poliarinio kūno ekstruzijos greitį ir taip pablogintikiaušialąsčių augimo ir vystymosi gebėjimas.
NMN poveikis pelės kiaušialąsčių brendimui su T1D pele
NMN gali atkurti aktino dinamiką, kurią rodo žymiai padidėjęs aktino fluorescencijos intensyvumas diabetinių pelių oocitų plazminėje membranoje po gydymo NMN. Be to, NMN panaikina mejotinius defektusin vitrosubrendę cukriniu diabetu sergančių pelių kiaušialąstės. Verpstės defektai dažnai pastebimi cukriniu diabetu sergančių pelių MII kiaušialąstėse, o NMN papildai pastebimai sumažinas diabeto sukeltų defektų verpstės dažnis.
Tuo tarpu NMN pagerina mitochondrijų funkcijąin vitro subrendusių diabetinių oocitų, kaip rodo atkurti mitochondrijų signalai, taip pat smarkiai padidėjęs genų, susijusių su mitochondrijų susiliejimu (Opa1, Mfn2) ir mitochondrijų dalijimusi (Drp1), kiekisin vitroBrandintas diabetinių kiaušialąsčių po gydymo NMN.
Kiaušialąsčių kokybei gali turėti įtakos didelis ROS sukeltas DNR pažeidimas sergant cukriniu diabetu. Pažymėtina, kad NMN gali sumažinti ROS lygį, susilpninti DNR pažeidimus ir sumažinti oksidacinį stresą, pasireiškiantį sumažėjusiu ROS lygiu, silpnuγH2A. X signalas ir padidintas antioksidacinio Sod1 mRNR lygis.
Be to,histonų acetilinimas ir metilinimas vaidina svarbų vaidmenį kiaušialąsčių brendimui ir ankstyvam embriono vystymuisi. Čia NMN atkuria diabeto sukeltas nenormalias histonų modifikacijas, kaip rodoProgramapadidėjęs Sirt1 ir Sirt3 kiekis, taip pat silpnas H4K16acin signalas ir stiprus H3K4me3 signalas diabetiniuose kiaušialąstėsepo NMN apdorojimo.
Tuo tarpu NMN pagerina mitochondrijų funkcijąin vitro subrendusių diabetinių oocitų, kaip rodo atkurti mitochondrijų signalai, taip pat smarkiai padidėjęs genų, susijusių su mitochondrijų susiliejimu (Opa1, Mfn2) ir mitochondrijų dalijimusi (Drp1), kiekisin vitroBrandintas diabetinių kiaušialąsčių po gydymo NMN.
Kiaušialąsčių kokybei gali turėti įtakos didelis ROS sukeltas DNR pažeidimas sergant cukriniu diabetu. Pažymėtina, kad NMN gali sumažinti ROS lygį, susilpninti DNR pažeidimus ir sumažinti oksidacinį stresą, pasireiškiantį sumažėjusiu ROS lygiu, silpnuγH2A. X signalas ir padidintas antioksidacinio Sod1 mRNR lygis.
Be to,histonų acetilinimas ir metilinimas vaidina svarbų vaidmenį kiaušialąsčių brendimui ir ankstyvam embriono vystymuisi. Čia NMN atkuria diabeto sukeltas nenormalias histonų modifikacijas, kaip rodoProgramapadidėjęs Sirt1 ir Sirt3 kiekis, taip pat silpnas H4K16acin signalas ir stiprus H3K4me3 signalas diabetiniuose kiaušialąstėsepo NMN apdorojimo.
Išvada
NMN gali būti veiksmingas reagentasin vitro Cukriniu diabetu sergančių pelių patelių kiaušialąsčių brendimo procentas ir kiaušialąsčių kokybė iš dalies perImprovizacijamitochondrijų funkcija, panaikinant mejotinius defektus, mažinant ROS lygį, gelbėjant aktino dinamiką, slopinant DNR pažeidimus ir atkuriant histonų modifikacijas, o tai suteikia reikšmingą užuominą diabetu sergančių pacientų nevaisingumui gydyti.
Nuoroda
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nikotinamido mononukleotidas pagerina 1 tipo cukriniu diabetu sergančių pelių kiaušialąsčių brendimą. Nutr diabetas. 2024; 14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetas: medžiagų apykaitos ir reprodukcinis sutrikimas moterims. Lancet diabetas endokrinolis. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetas: medžiagų apykaitos ir reprodukcinis sutrikimas moterims. Lancet diabetas endokrinolis. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACyra pradininkasNMNpramonė ir pirmasis gamintojas, pradėjęs NMN masinę gamybą, su pirmąja viso fermento katalizės technologija visame pasaulyje. Šiuo metu BONTAC tapo pirmaujančia įmone nišinėse kofermentų produktų srityse. Mūsų paslaugas ir produktus puikiai įvertino pasauliniai partneriai. Be to, BONTAC turi pirmąjį nacionalinį ir vienintelį provincijos nepriklausomą kofermentų inžinerijos technologijų tyrimų centrą Guangdonge, Kinijoje. BOMNTAC kofermentų produktai yra plačiai naudojami tokiose srityse kaip mityba, biomedicina, medicininis grožis, kasdienė chemija ir žalioji žemdirbystė.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra jokie medicininiai patarimai. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. BONTAC jokiomis aplinkybėmis nebus laikoma atsakinga už bet kokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas ar išlaidas, tiesiogiai ar netiesiogiai kylančias dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.