20(S)-ginsenozidas Rh2: perspektyvus adjuvantinis ūminės promielocitinės leukemijos gydymas
Įvadas
Ūminė promielocitinė leukemija (APL), M3 tipo ūminė mieloidinė leukemija (AML), paprastai remiasi all-trans retinoine rūgštimi (ATRA) kaip pagrindiniu gydymu. Nors ATRA gydomiems APL pacientams būdingas didelis kaulų čiulpų visiškos remisijos dažnis, ATRA atsparumas labai riboja jo veiksmingumą ir prisideda prie blogos prognozės. Naujausi tyrimai pabrėžia 20(S)-ginsenozido Rh2 (GRh2) potencialą kaip laktilinimu modifikuotą METTL3 inhibitorių pagerinti ATRA atsparumą APL, suteikiant naują naujų vaistų nuo APL kūrimo kryptį.
Apie APL
APL, sudaranti 10-15% visų AML atvejų, pasižymi nenormaliu promielocitų proliferacija su susijusiomis komplikacijomis, tokiomis kaip kaulų čiulpų disfunkcija ir anemija. 1960-aisiais ir 1970-aisiais APL yra skubi medicininė pagalba su dideliu mirtingumu, o su API susijusi mirtis dažnai siejama su kraujavimu dėl krešėjimo sutrikimų. Išradus ir tobulėjant naujiems vaistams, APL pacientų prognozė labai pagerėjo. Apskaičiuota, kad 10 metų išgyvenamumas APL pacientams šiandien yra apie 80-90%. Diferenciaciją skatinantis agentas, pvz., ATRA, yra esminė APL gydymo dalis. Leukeminės kamieninės ląstelės (LSC) ir ATRA atsparios APL ląstelės pagrindiniai leukemijos pasikartojimo po remisijos veiksniai. Šių liekamųjų problemų sprendimas yra labai svarbus siekiant geresnių gydymo rezultatų.
Ryšys tarp METTL3 ir ATRA atsparumo APL
METTL3 yra perspektyvus terapinis taikinys ATRA atspariam APL. METTL3 padidėjimas, kurį lemia laktilinimo modifikacijos, skatina ATRA atsparumą APL, kaip rodo padidėjęs CD45+ leukemijos ląstelių ir Giemsa teigiamų ląstelių skaičius METTL3-OE grupėje.
Slopinamasis GRh2 poveikis ATRA atsparumui APL
In vitro, GRh2 padidina histono acetilinimo lygį ir žymiai slopina laktilinimo lygį ATRA atspariose APL ląstelėse ir skatina ATRA atsparumo LSC apoptozę, veikdamas kaip histono laktilinimo inhibitorius. GRh2 ne tik slopina METTL3 fermentų aktyvumą, bet ir slopina nuo dozės priklausantį METTL3 ir MEETL3 bei jo tolesnio nuskaitymo baltymo YTHDF2, YTHDF1 ir YTHDC1 ekspresijos lygį ATRA atspariose APL ląstelėse. Molekulinė prijungimo analizė rodo, kad GRh2 gali tiesiogiai jungtis su METTL3.
In vivo, GRh2 slopina METTL3 ekspresiją, naviko svorį ir tūrį, tačiau padidina jautrumą ATRA diferenciacijos terapijai pelėms, sergančioms ATRA atspariais APL ksenotransplantato navikais. Be to, gydymas GRh2 žymiai padidina ATRA atsparių APL ksenotransplantuotų pelių išgyvenamumą.
Išvada
Mechaniškai GRh2 gali sumažinti ATRA atsparumą APL, slopindamas laktilinimo valdomą METTL3. Tolesnis šios sąveikos tyrimas galėtų padėti sukurti efektyvesnes ir individualizuotas gydymo strategijas APL pacientams, galiausiai pagerinant jų prognozę ir gyvenimo kokybę.
Nuoroda
Cheng S, Chen L, Ying J ir kt. 20(S)-ginsenozidas Rh2 pagerina ATRA atsparumą APL, moduliuodamas laktilinimo valdomą METTL3. J ženšenio rezoliucija 2024 m.; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003
BONTAC Ginsenozidai
BONTACNuo 2012 m. užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų moksliniais tyrimais ir plėtra, gamyba ir pardavimu, turi savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų ir stiprią tyrimų ir plėtros komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijasreti žensenozidai Rh2/Rg3, su grynomis žaliavomis, didesniu konversijos lygiu ir didesniu kiekiu (iki 99 %). BONTAC teikiama vieno langelio paslauga individualiam produkto sprendimui. Su unikaliuBonzymefermentinės sintezės technologija, čia galima tiksliai sintetinti tiek S, tiek R tipo izomerus, pasižyminčius stipresniu aktyvumu ir tiksliu nukreipimo veiksmu. Mūsų gaminiams taikoma griežta trečiųjų šalių savikontrolė, kuri yra verta patikimo.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra jokie medicininiai patarimai. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. BONTAC jokiomis aplinkybėmis nebus atsakinga už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas ar išlaidas, tiesiogiai ar netiesiogiai kylančias dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.