20(S)-Ginsenoside Rh2: perspektyvus adjuvantinis ūminės promielocitinės leukemijos gydymas

Įvadas

Ūminė promielocitinė leukemija (APL), M3 tipo ūminė mieloidinė leukemija (AML), paprastai remiasi visų trans-retinoine rūgštimi (ATRA) kaip pagrindiniu gydymu. Nors PTRR gydomiems ŪPL sergantiems pacientams pasireiškia didelis kaulų čiulpų visiškos remisijos dažnis, atsparumas ATRA labai apriboja jo veiksmingumą ir prisideda prie blogos prognozės. Naujausi tyrimai pabrėžia 20(S)-ginsenozido Rh2 (GRh2) potencialą kaip laktilinimo modifikuotą METTL3 inhibitorių, siekiant sumažinti ATRA atsparumą APL, suteikiant naują kryptį kuriant naujus vaistus nuo APL.

Apie APL

ŪPL, sudaranti 10-15% visų ŪML atvejų, pasižymi nenormalia promielocitų proliferacija, su susijusiomis komplikacijomis, tokiomis kaip kaulų čiulpų disfunkcija ir anemija. 1960-aisiais ir 1970-aisiais APL yra medicininė avarija, turinti didelį mirtingumą, o su API susijusi mirtis dažnai priskiriama kraujavimui dėl krešėjimo sutrikimų. Išradus ir tobulėjant naujiems vaistams, ŪPL sergančių pacientų prognozė labai pagerėjo. Manoma, kad 10 metų išgyvenamumas ŪPL sergantiems pacientams šiandien yra apie 80–90%.  Diferenciaciją skatinanti medžiaga, pvz., ATRA, yra esminė ŪPL gydymo dalis. Leukemijos kamieninės ląstelės (LSC) ir ATRA atsparios ŪPL ląstelės pirmiausia prisideda prie leukemijos pasikartojimo po remisijos. Šių likusių problemų sprendimas yra labai svarbus siekiant geresnių gydymo rezultatų.

Ryšys tarp METTL3 ir ATRA atsparumo APL

METTL3 yra perspektyvus ATRA atsparios ŪPL terapinis taikinys. METTL3 reguliavimas, kurį skatina laktilinimo modifikacijos, skatina ATRA atsparumą APL, kaip rodo padidėjęs CD45+ leukemijos ląstelių ir Giemsa teigiamų ląstelių skaičius METTL3-OE grupėje.

Slopinamasis GRh2 poveikis ATRA atsparumui APL

In vitro, GRh2 padidina histonų acetilinimo lygį ir žymiai slopina laktilinimo lygį ATRA atspariose APL ląstelėse ir skatina ATRA atsparumo LSC apoptozę, veikdamas kaip histono laktilinimo inhibitorius. GRh2 ne tik slopina METTL3 fermentų aktyvumą, bet ir nuo dozės priklausomas nuo dozės slopina METTL3 ir MEETL3 bei jo tolesnio skaitymo baltymo YTHDF2, YTHDF1 ir YTHDC1 ekspresijos lygius ATRA atspariose APL ląstelėse. Molekulinė dokų analizė rodo, kad GRh2 gali tiesiogiai prisijungti prie METTL3.



In vivo, GRh2 slopina METTL3 ekspresiją, naviko svorį ir tūrį, tačiau padidina jautrumą ATRA diferenciacijos terapijai pelėms, turinčioms ATRA atsparius APL ksenografinius navikus. Be to, gydymas GRh2 žymiai padidina ATRA atsparių APL ksenografinių pelių išgyvenamumą.

Išvada

Mechaniškai GRh2 gali sumažinti ATRA atsparumą APL, slopindamas laktilinimo varomą METTL3. Tolesnis šios sąveikos tyrimas galėtų padėti sukurti veiksmingesnes ir individualizuotas gydymo strategijas ŪPL sergantiems pacientams, galiausiai pagerinant jų prognozę ir gyvenimo kokybę.

Nuoroda

Cheng S, Chen L, Ying J ir kt. 20(S)-ginsenozidas Rh2 sumažina ATRA atsparumą APL, moduliuodamas laktilinimo varomą METTL3. J Ženšenio res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003

BONTAC žensenozidai

BONTACnuo 2012 m. yra skirta moksliniams tyrimams ir plėtrai, koenzimo ir natūralių produktų žaliavų gamybai ir pardavimui, turėdama savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų ir stiprią mokslinių tyrimų ir plėtros komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas biosintezės srityje reti ginsenozidai Rh2/Rg3, naudojant grynas žaliavas, didesnį konversijos rodiklį ir didesnį kiekį (iki 99 %). Vieno langelio paslauga, skirta pritaikytam produkto sprendimui, yra prieinama BONTAC. Su unikaliu Bonzymefermentinės sintezės technologija, tiek S-tipo, tiek R tipo izomerai čia gali būti tiksliai sintezuojami, su stipresniu aktyvumu ir tiksliu nukreipimo veiksmu. Mūsų gaminiams taikoma griežta trečiųjų šalių savikontrolė, kuri yra patikima.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra susijusi su jokiais medicininių patarimų tikslais. Jei yra kokių nors pažeidimų, susisiekite su autoriumi, kad jis būtų ištrintas. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. BONTAC jokiomis aplinkybėmis nebus atsakinga už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas ar sąnaudas, tiesiogiai ar netiesiogiai atsirandančias dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.