NMNH: 1. "Bonzyme" viso fermento metodas, ekologiškas, be kenksmingų tirpiklių likučių gamybos milteliai. 2. "Bontac" yra pirmoji gamykla pasaulyje, gaminanti NMNH miltelius didelio grynumo, stabilumo lygiu. 3. Išskirtinė "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, didelis grynumas (iki 99%) ir NMNH miltelių gamybos stabilumas 4. Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, kad užtikrintų aukštą kokybę ir stabilų NMNH miltelių produktų tiekimą 5. Teikite vieno langelio produkto sprendimo pritaikymo paslaugą
NADH: 1. Bonzyme viso fermento metodas, nekenksmingas aplinkai, be kenksmingų tirpiklių likučių 2. Išskirtinė "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, grynumas didesnis nei 98 % 3. Speciali patentuota proceso kristalų forma, didesnis stabilumas 4. Gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, kad užtikrintų aukštą kokybę 5. 8 vidaus ir užsienio NADH patentai, pirmaujantys pramonėje 6. Teikite vieno langelio produkto sprendimų pritaikymo paslaugą
NAD: 1. "Bonzyme" viso fermento metodas, nekenksmingas aplinkai, be kenksmingų tirpiklių likučių 2. Stabilus 1000+ įmonių tiekėjas visame pasaulyje 3. Unikali "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, didesnis produkto kiekis ir didesnis konversijos rodiklis 4. Liofilizavimo technologija, užtikrinanti stabilią produkto kokybę 5. Unikali kristalų technologija, didesnis produkto tirpumas 6. Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, kad užtikrintų aukštą produktų kokybę ir stabilų tiekimą
NMN: 1. "Bonzyme"Viso fermento metodas, nekenksmingas aplinkai, be kenksmingų tirpiklių likučių 2. Išskirtinė "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, didelis grynumas (iki 99,9%) ir stabilumas 3. Pramonėje pirmaujanti technologija: 15 vietinių ir tarptautinių NMN patentų 4. Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, užtikrinančių aukštą produktų kokybę ir stabilų tiekimą 5. Daugybė in vivo tyrimų rodo, kad Bontac NMN yra saugus ir veiksmingas 6. Teikite vieno langelio produkto sprendimų pritaikymo paslaugą 7. NMN žaliavų tiekėjas garsios Harvardo universiteto Davido Sinclairo komandos
"Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd." (toliau – BONTAC) yra aukštųjų technologijų įmonė, įkurta 2012 m. liepos mėn. BONTAC integruoja mokslinius tyrimus ir plėtrą, gamybą ir pardavimą, kurių pagrindas yra fermentų katalizės technologija, o pagrindiniai produktai – kofermentas ir natūralūs produktai. BONTAC yra šešios pagrindinės produktų serijos, įskaitant kofermentus, natūralius produktus, cukraus pakaitalus, kosmetiką, maisto papildus ir medicininius tarpinius produktus.
Būdama pasaulinėsNMNpramonėje, BONTAC turi pirmąją viso fermento katalizės technologiją Kinijoje. Mūsų kofermentų produktai yra plačiai naudojami sveikatos pramonėje, medicinoje ir grožio, žaliojoje žemdirbystėje, biomedicinoje ir kitose srityse. BONTAC laikosi nepriklausomų inovacijų, daugiau nei170 išradimų patentų. Skirtingai nuo tradicinės cheminės sintezės ir fermentacijos pramonės, BONTAC turi žaliosios mažai anglies dioksido į aplinką išskiriančios ir didelės pridėtinės vertės biosintezės technologijos privalumų. Be to, BONTAC įkūrė pirmąjį kofermentų inžinerijos technologijų tyrimų centrą provincijos lygmeniu Kinijoje, kuris taip pat yra vienintelis Guangdongo provincijoje.
Ateityje BONTAC sutelks dėmesį į ekologiškos, mažai anglies dioksido į aplinką išskiriančios ir didelės pridėtinės vertės biosintezės technologijos privalumus ir užmegzs ekologinius ryšius su akademine bendruomene bei partneriais, nuolat pirmaudama sintetinės biologijos pramonėje ir kurdama geresnį gyvenimą žmonėms.
Pagrindiniai pasaulinių NADH gamintojų NADH miltelių paruošimo būdai yra ekstrahavimas, fermentacija, stiprinimas, biosintezė ir organinių medžiagų sintezė. Palyginti su kitais preparatais, visas fermentas tapo pagrindiniu metodu dėl netaršos, aukšto grynumo ir stabilumo pranašumų.
1. Geresnis energijos lygis
NADH ne tik veikia kaip svarbus aerobinio kvėpavimo kofermentas, bet ir NADH [H] perneša daug energijos. Tyrimai parodė, kad tarpląstelinis NADH vartojimas skatina padidėjusį tarpląstelinį ATP kiekį, o tai rodo, kad NADH prasiskverbia į ląstelių membranas ir padidina tarpląstelinės energijos lygį. Makro lygmeniu egzogeninis NADH papildymas padeda atkurti energiją ir padidinti apetitą. Energijos lygio padidėjimas smegenyse taip pat padeda pagerinti protinę veiklą ir miego kokybę. NADH buvo naudojamas užsienyje siekiant pagerinti lėtinio nuovargio sindromą, padidinti fizinio krūvio ištvermę, reaktyvinį atsilikimą ir kitas sritis.
2. Ląstelių apsauga
NADH yra stiprus antioksidantas, kuris natūraliai atsiranda ląstelėse ir reaguoja su laisvaisiais radikalais, slopindamas lipidų peroksidaciją, apsaugodamas mitochondrijų membranas ir mitochondrijų funkciją. Nustatyta, kad NADH gali sumažinti oksidacinį stresą ląstelėse, kurį sukelia įvairūs veiksniai, tokie kaip radiacija, vaistai, toksinės medžiagos, sunkus fizinis krūvis ir išemija, taip apsaugodamas kraujagyslių endotelio ląsteles, hepatocitus, kardiomiocitus, fibroblastus ir neuronus. Todėl injekcinis arba geriamasis NADH kliniškai naudojamas širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujagyslių ligoms pagerinti ir kaip vėžio spindulinės terapijos priedas. Aktualus NADH buvo įrodyta, kad yra veiksmingas gydant rožinę ir kontaktinį dermatitą.
3. Neuromediatorių gamybos skatinimas
Tyrimai parodė, kad NADH žymiai skatina neuromediatoriaus dopamino gamybą, cheminį signalą, kuris yra būtinas trumpalaikei atminčiai, nevalingiems judesiams, raumenų tonusui ir spontaniškoms fizinėms reakcijoms. Jis taip pat tarpininkauja augimo hormono išsiskyrimui ir lemia raumenų judėjimą. Neturint pakankamai dopamino, raumenys tampa standūs. Pavyzdžiui, Parkinsono ligą iš dalies sukelia dopamino sintezės sutrikimas smegenų ląstelėse. Preliminarūs klinikiniai duomenys rodo, kad NADH gali padėti pagerinti Parkinsono ligos simptomus [9]. NADH taip pat skatina norepinefrino ir serotonino biosintezę, o tai rodo gerą potencialą depresijai ir Alzheimerio ligai palengvinti.
1 、 "Bonzyme" viso fermento metodas, nekenksmingas aplinkai, be kenksmingų tirpiklių likučių gamybos milteliai
2 、 Išskirtinė "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, didelis grynumas (iki 99%) ir NADH miltelių gamybos stabilumas
3 、 Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, kad užtikrintų aukštą kokybę ir stabilų NMN miltelių produktų tiekimą
4 、 Teikite vieno langelio produkto sprendimo pritaikymo paslaugą
1. Virusų sukeltų uždegiminių audrų prevencija ir gydymas
Mokslininkai po išsamių tyrimų nustatė, kad neokoronavirusas turi mechanizmą, panašų į SARS virusą, kad suaktyvintų uždegimines pūsleles NLRP3. o NLRP3 aktyvinimas sukuria daugiau uždegiminių veiksnių, sukeldamas pernelyg didelį uždegimą ir taip sukeldamas mirtiną citokinų audrą. Šią problemą gali gerai išspręsti NAD+, kuris slopina NF-κB uždegiminio kelio ir NLRP3 uždegimosomos aktyvumą, padidindamas sirtuinų (SIRT1, SIRT2 ir SIRT3) aktyvumą, taip užkertant kelią citokinų audrai, kurią sukelia per didelis uždegimas. Todėl Sinclairas ir kiti mokslininkai mano, kad NAD+ koncentracijos didinimas gali atlikti svarbų vaidmenį neokoronaviruso ir kitų virusinių infekcijų prevencijai ir gydymui.
2. Virusų sukeltų medžiagų apykaitos sutrikimų atstatymas
NAD+ yra būtinas daugelio ląstelių energijos apykaitos kelių kofermentas, esantis kiekvienoje kūno ląstelėje, dalyvaujantis tūkstančiuose reakcijų ir svarbus ląstelių gyvybingumo palaikymo veikėjas. COVID-19 infekcijos modelyje nustatyta, kad NAD+ ir NMN papildai veiksmingai palengvina ląstelių mirtį ir apsaugo plaučius.
Papildomo NADH veikimas neaiškus. Geriamasis NADH papildymas buvo naudojamas kovojant su paprastu nuovargiu, taip pat tokiais paslaptingais ir energiją eikvojančiais sutrikimais kaip lėtinio nuovargio sindromas ir fibromialgija. Mokslininkai taip pat tiria NADH papildų vertę gerinant Alzheimerio liga sergančių žmonių psichinę funkciją ir mažinant fizinę negalią bei depresiją žmonėms, sergantiems Parkinsono liga. Kai kurie sveiki asmenys taip pat vartoja NADH papildus per burną, kad pagerintų koncentraciją ir atmintį, taip pat padidintų sportinę ištvermę. Tačiau iki šiol nebuvo paskelbta jokių tyrimų, rodančių, kad NADH naudojimas yra kokiu nors būdu veiksmingas ar saugus šiems tikslams
Pirmiausia apžiūrėkite gamyklą. Po tam tikros atrankos, NADH įmonės, kurios tiesiogiai susiduria su vartotojais, daugiau dėmesio skiria prekės ženklo kūrimui. Todėl geram prekės ženklui svarbiausia yra kokybė, o pirmas dalykas, norint kontroliuoti žaliavų kokybę, yra apžiūrėti gamyklą. Bontac kompanija iš tikrųjų gamina aukštos kokybės NADH miltelius su SGS caterias. Antra, tikrinamas grynumas. Grynumas yra vienas iš svarbiausių NMN miltelių parametrų. Jei negalima užtikrinti didelio grynumo NMN, likusios medžiagos greičiausiai viršys atitinkamus standartus. Kaip matyti iš pridedamų sertifikatų, "Bontac" gaminamų NADH miltelių grynumas siekia 99 %. Galiausiai, norint tai įrodyti, reikalingas profesionalus bandymų spektras. Įprasti organinio junginio struktūros nustatymo metodai yra branduolinio magnetinio rezonanso spektroskopija (NMR) ir didelės skiriamosios gebos masių spektrometrija (HRMS). Paprastai analizuojant šiuos du spektrus, galima preliminariai nustatyti junginio struktūrą.
10 m. rugpjūčio 2021 d. Šanchajaus mokslo ir technologijų universiteto mokslininkai paskelbė straipsnį pavadinimu NAD+ papildas sustiprina naviko naikinimo funkciją, išgelbėdamas sugedusią TUBBY tarpininkaujamą NAMPT transkripciją naviko infiltruotose T ląstelėse ląstelių ataskaitose, atskleidžiant, kad NAD+ papildytas CAR-T terapijos ir imuninio kontrolinio taško inhibitorių terapijos metu gali pagerinti priešnavikinį T aktyvumą. Šiuo metu papildomas NAD+ pirmtakas, kaip mitybos produktas, yra patikrintas dėl žmonių vartojimo saugumo. Šis pasiekimas suteikia paprastą ir įmanomą naują metodą T ląstelių priešnavikiniam aktyvumui pagerinti. Vėžio imunoterapija, įskaitant natūraliai atsirandančių navikus infiltruojančių limfocitų (TIL) ir genetiškai modifikuotų T ląstelių perkėlimą, taip pat imuninės kontrolinės taško blokados (ICB) naudojimą T ląstelių funkcijai sustiprinti, pasirodė kaip perspektyvūs metodai, padedantys pasiekti ilgalaikį klinikinį atsaką į kitaip gydymui atsparų vėžį (Lee et al., 2015; Rosenberg ir Restifo, 2015; Sharma ir Allison, 2015). Nors imunoterapija buvo sėkmingai naudojama klinikoje, pacientų, kuriems jos naudojasi, skaičius vis dar yra ribotas (Fradet et al., 2019; Newick ir kt., 2017). Su naviko mikroaplinka (TME) susijusi imunosupresija tapo pagrindine mažo ir (arba) jokio atsako į abi imunoterapijas priežastimi (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld ir Hellmann, 2020). Todėl labai skubiai reikia ištirti ir įveikti su TME susijusius imuninės terapijos apribojimus. Tai, kad imuninės ląstelės ir vėžinės ląstelės turi daug pagrindinių medžiagų apykaitos kelių, reiškia nesuderinamą konkurenciją dėl maistinių medžiagų TME (Andrejeva ir Rathmell, 2017; Chang ir kt., 2015). Nekontroliuojamos proliferacijos metu vėžinės ląstelės užgrobia alternatyvius būdus, kad greičiau susidarytų metabolitai (Vander Heiden et al., 2009). Dėl to maistinių medžiagų išeikvojimas, hipoksija, rūgštingumas ir metabolitų, kurie gali būti toksiški TME, susidarymas gali trukdyti sėkmingai imunoterapijai (Weinberg et al., 2010). Iš tiesų, TIL dažnai patiria mitochondrijų stresą augančiuose navikuose ir išseka (Scharping et al., 2016). Įdomu tai, kad keli tyrimai taip pat rodo, kad metaboliniai TME pokyčiai gali pakeisti T ląstelių diferenciaciją ir funkcinį aktyvumą (Bailis et al., 2019; Chang ir kt., 2013; Peng ir kt., 2016). Visi šie įrodymai įkvėpė mus kelti hipotezę, kad metabolinis perprogramavimas T ląstelėse gali išgelbėti jas iš įtemptos medžiagų apykaitos aplinkos, taip atgaivinant jų priešnavikinį aktyvumą (Buck et al., 2016; Zhang ir kt., 2017). Šiame tyrime, integruodami genetinius ir cheminius ekranus, nustatėme, kad NAMPT, pagrindinis genas, dalyvaujantis NAD+ biosintezėje, yra būtinas T ląstelių aktyvacijai. NAMPT slopinimas lėmė stiprų NAD+ mažėjimą T ląstelėse, taip sutrikdydamas glikolizės reguliavimą ir mitochondrijų funkciją, blokuodamas ATP sintezę ir slopindamas T ląstelių receptorių (TCR) signalizacijos kaskadą. Remdamiesi pastebėjimu, kad kiaušidžių vėžiu sergančių TIL NAD+ ir NAMPT ekspresijos lygis yra santykinai mažesnis nei T ląstelių iš periferinio kraujo monobranduolinių ląstelių (PBMC), atlikome genetinę T ląstelių patikrą ir nustatėme, kad Tubby (TUB) yra NAMPT transkripcijos faktorius. Galiausiai, mes pritaikėme šias pagrindines žinias (iki) klinikoje ir parodėme labai tvirtus įrodymus, kad NAD+ papildai žymiai pagerina priešnavikinį naikinamąjį aktyvumą tiek priimant CAR-T ląstelių terapiją, tiek imuninės kontrolės taškų blokados terapiją, o tai rodo jų perspektyvų potencialą nukreipti NAD+ metabolizmą, kad būtų galima geriau gydyti vėžį. 1. NAD+ reguliuoja T ląstelių aktyvaciją, paveikdamas energijos apykaitą Po antigeno stimuliacijos T ląstelės perprogramuojamos metaboliškai, nuo mitochondrijų oksidacijos iki glikolizės, kaip pagrindinio ATP šaltinio. Išlaikant pakankamas mitochondrijų funkcijas, kad palaikytų ląstelių dauginimąsi ir efektoriaus funkcijas. Atsižvelgiant į tai, kad NAD+ yra pagrindinis redokso kofermentas, tyrėjai patikrino NAD+ poveikį T ląstelių metabolizmo lygiui atlikdami tokius eksperimentus kaip metabolinė masės spektrometrija ir izotopų žymėjimas. In vitro eksperimentų rezultatai rodo, kad NAD+ trūkumas reikšmingai sumažins glikolizės, TCA ciklo ir elektronų transportavimo grandinės metabolizmo lygį T ląstelėse. Atlikdami ATP papildymo eksperimentą, tyrėjai nustatė, kad NAD+ trūkumas daugiausia slopina ATP gamybą T ląstelėse, taip sumažindamas T ląstelių aktyvacijos lygį. 2. NAD+ gelbėjimo sintezės kelias, reguliuojamas NAMPT, yra būtinas T ląstelių aktyvavimui Metabolinis perprogramavimo procesas reguliuoja imuninių ląstelių aktyvavimą ir diferenciaciją. Nukreipimas į T ląstelių metabolizmą suteikia galimybę moduliuoti imuninį atsaką ląsteliniu būdu. Imuninės ląstelės naviko mikroaplinkoje, jų pačių medžiagų apykaitos lygis taip pat bus atitinkamai paveiktas. Šiame straipsnyje tyrėjai atrado svarbų NAMPT vaidmenį aktyvuojant T ląsteles, atlikdami genomo masto sgRNR atranką ir su metabolizmu susijusius mažų molekulių inhibitorių atrankos eksperimentus. Nikotinamido adenino dinukleotidas (NAD+) yra redokso reakcijų kofermentas ir gali būti sintetinamas gelbėjimo keliu, de novo sintezės keliu ir Preiss-Handler keliu. NAMPT metabolinis fermentas daugiausia dalyvauja NAD+ gelbėjimo sintezės kelyje. Klinikinių navikų mėginių analizė parodė, kad navikus infiltruojančiose T ląstelėse jų NAD+ ir NAMPT lygis buvo mažesnis nei kitų T ląstelių. Tyrėjai spėja, kad NAD+ lygis gali būti vienas iš veiksnių, turinčių įtakos naviką infiltruojančių T ląstelių priešnavikiniam aktyvumui. 3. Papildykite NAD +, kad sustiprintumėte T ląstelių priešnavikinį aktyvumą Imunoterapija buvo tiriamieji vėžio gydymo tyrimai, tačiau pagrindinė problema yra geriausia gydymo strategija ir imunoterapijos veiksmingumas visoje populiacijoje. Mokslininkai nori ištirti, ar T ląstelių aktyvacijos gebėjimo didinimas papildant NAD+ lygį gali sustiprinti T ląstelių imunoterapijos poveikį. Tuo pačiu metu anti-CD19 CAR-T terapijos modelyje ir anti-PD-1 imuninio kontrolinio taško inhibitorių terapijos modelyje buvo patikrinta, kad NAD+ papildymas žymiai sustiprino T ląstelių naviką naikinantį poveikį. Tyrėjai nustatė, kad anti-CD19 CAR-T gydymo modelyje beveik visos CAR-T gydymo grupės pelės, papildytos NAD+, pasiekė naviko klirensą, o CAR-T gydymo grupė be NAD+ papildė tik apie 20 % pelių pasiekė naviko klirensą. Atsižvelgiant į tai, anti-PD-1 imuninio kontrolinio taško inhibitorių gydymo modelyje B16F10 navikai yra gana tolerantiški gydymui anti-PD-1, o slopinamasis poveikis nėra reikšmingas. Tačiau B16F10 navikų augimas anti-PD-1 ir NAD+ gydymo grupėje gali būti žymiai slopinamas. Remiantis tuo, NAD+ papildai gali sustiprinti priešnavikinį T ląstelių imunoterapijos poveikį. 4.Kaip papildyti NAD+ NAD+ molekulė yra didelė ir negali būti tiesiogiai absorbuojama ir panaudojama žmogaus organizme. Tiesiogiai per burną vartojamas NAD+ daugiausia hidrolizuojamas plonosios žarnos šepetėlio krašto ląstelių. Kalbant apie mąstymą, iš tiesų yra dar vienas būdas papildyti NAD+, tai yra rasti būdą, kaip papildyti tam tikrą medžiagą, kad ji galėtų savarankiškai sintetinti NAD+ žmogaus organizme. Yra trys būdai, kaip sintetinti NAD+ žmogaus organizme: Preiss-Handler kelias, de novo sintezės kelias ir gelbėjimo sintezės kelias. Nors trys būdai gali sintetinti NAD+, taip pat yra pirminis ir antrinis skirtumas. Tarp jų NAD+, kurį gamina pirmieji du sintetiniai keliai, sudaro tik apie 15% viso žmogaus NAD+, o likę 85% pasiekiami korekcinės sintezės būdu. Kitaip tariant, gelbėjimo sintezės kelias yra raktas į žmogaus organizmą papildyti NAD+. Tarp NAD+ pirmtakų nikotinamidas (NAM), NMN ir nikotinamido ribozė (NR) sintezuoja NAD+ gelbėjimo sintezės keliu, todėl šios trys medžiagos tapo organizmo pasirinkimu papildant NAD+. Nors pats NR neturi šalutinio poveikio, NAD+ sintezės procese didžioji jo dalis nėra tiesiogiai paverčiama NMN, bet pirmiausia turi būti suvirškinta į NAM, o tada dalyvauti NMN sintezėje, kuri vis dar negali išvengti greitį ribojančių fermentų apribojimo. Todėl galimybė papildyti NAD+ vartojant NR per burną taip pat yra ribota. Kaip NAD+ papildymo pirmtakas, NMN ne tik apeina greitį ribojančių fermentų apribojimą, bet ir labai greitai absorbuojamas organizme ir gali būti tiesiogiai paverčiamas NAD+. Todėl jis gali būti naudojamas kaip tiesioginis, greitas ir veiksmingas būdas papildyti NAD+. Ekspertų atsiliepimai: Xu Chenqi (Kinijos mokslų akademijos Molekulinių ląstelių mokslo kompetencijos ir inovacijų centras, imunologijos tyrimų ekspertas) Vėžio gydymas yra problema pasaulyje. Imunoterapijos plėtra kompensavo tradicinio vėžio gydymo apribojimus ir išplėtė gydytojų gydymo metodus. Vėžio imunoterapiją galima suskirstyti į imuninės kontrolės taškų blokavimo terapiją, inžinerinę T ląstelių terapiją, naviko vakciną ir kt. Šie gydymo metodai suvaidino tam tikrą vaidmenį klinikiniame vėžio gydyme. Tuo pačiu metu tai taip pat daro dabartinį imunoterapijos tyrimų dėmesį į tai, kaip dar labiau sustiprinti imunoterapijos poveikį ir išplėsti imunoterapijos naudos gavėjus.
Įvadas Ištirpusių medžiagų nešiklių šeima 25 narys 51 (SLC25A51) suvokiamas kaip žinduolių transporteris, galintis importuoti oksiduotą nikotinamido adenino dinukleotidą (NAD+) į mitochondrijų matricą. Pažymėtina, kad padidėjęs SLC25A51 reguliavimas koreliuoja su prastesniais rezultatais pacientams, sergantiems ūmine mieloleukemija (AML), kliniškai agresyvia hematologine liga, kurios mirtingumas viršija 70% per pirmuosius 5 metus nuo pirminės diagnozės. Ryšys tarp NAD+/NADH santykio ir SLC25A51 AML ląstelėse Tiek NAD+ (oksidacinė forma), tiek NADH (redukuota forma) yra būtini kofermentai ląstelių energijos apykaitai, o NAD+/NADH santykis atspindi medžiagų apykaitos aktyvumą ir sveikatos būklę, kuri turi tiesioginę įtaką ląstelių ritmams, senėjimui, kancerogenezei ir mirčiai. Mitochondrijų NAD+ importas SLC25A51 gali būti labai svarbus aspektas, palaikantis mitochondrijų metabolizmą AML navikų genezėje. Konkrečiai, sumažėjęs mitochondrijų NAD+/NADH santykis ir specifinis sumažėjusio ubichinolio praradimas stebimas po SLC25A51 išeikvojimo AML ląstelėse U937. SLC25A51 kaip NAD+/NADH redokso atjungiklis AML SLC25A51 veikia kaip NAD+/NADH redokso atjungiklis AML navikų genezėje, kad palaikytų oksidacinį TCA ciklą ir skatintų glutaminolizę. Dėl SLC25A51 išeikvojimo padidėja anglies šaltinių be glutamino naudojimas TCA ciklui palaikyti, kaip lemia padidėjusi nepažymėtų TCA tarpinių medžiagų dalis. SLC25A51 reikalingas tvirtai glutaminolizei. SLC25A51 išeikvojimo kontekste AML ląstelės yra priverstos labiau pasikliauti glutaminu aspartato sintezei. ŪML mažinimas SLC25A51 išeikvojimu ir 5-azacitidinu SLC25A51 praradimas lemia subląstelinį NAD+ perskirstymą AML ląstelėse, kad būtų apribota proliferacija. SLC25A51 išeikvojimo ir 5-azacitidino derinys yra labai veiksmingas slopinant AML ląstelių gyvybingumą ir prailginant pelių išgyvenimo laiką. Išvada SLC25A51 gali palaikyti mitochondrijų oksidacinį fosforilinimą ir paskatinti AML ląstelių proliferaciją, reguliuodamas NAD+/NADH santykį mitochondrijose, o tai yra daug žadantis veiksmingumas gydant AML, ypač kartu su 5-azacitidinu. BONTAC NAD Nuo 2012 m. BONTAC užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų moksliniais tyrimais ir plėtra, gamyba ir pardavimu, turi savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų ir stiprią tyrimų ir plėtros komandą, kurią sudaro gydytojai ir meistrai. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas NAD ir jo pirmtakų biosintezėje (pvz. NMN ir NR), pasirenkamos įvairios formos (pvz., IVD klasės NAD be enoksinų, be Na arba Na; NR-CL arba NR-Malate). Aukštą produktų kokybę ir stabilų tiekimą čia galima geriau užtikrinti naudojant išskirtinę "Bonpure" septynių pakopų valymo technologiją ir "Bonzyme Whole" fermentinį metodą. Atsakomybės apribojimas Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra jokie medicininiai patarimai. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už bet kokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo nutraukimo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai kylančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.
1. Įvadas Buvo pasiūlyta, kad nikotinamido mononukleotidų (NMN) papildai trukdo uždegiminiam atsakui, atkuriant NAD+ lygį ir mažinant ciklooksigenazės-2 (COX-2) ekspresiją. Stebina tai, kad tiek arilo angliavandenilių receptoriai (AhR), tiek indolamino 2,3-dioksigenazė 1 (IDO1), du pagrindiniai kinurenino gamybos fermentai, gali tarpininkauti priešuždegiminei NMN funkcijai RAW 264,7 makrofaguose. 2. Palengvintas uždegiminis atsakas vartojant NMN papildus Norint iššifruoti NMN poveikį in vivo, pelėms kasdien 6 dienas iš eilės į pilvaplėvės ertmę švirkščiama NMN (500 mg/kg), o 7 dieną – lipopolisacharidų (LPS) (5 mg/kg) arba alūno (700 μg) injekcija. Nustatyta, kad NMN papildai slopina LPS arba alūno sukeltą pelių uždegimą, pasireiškiantį uždegimą skatinančių citokinų (IL-6 ir IL-1β) ir uždegimą skatinančio fermento (COX-2) mažinimu. 3. AhR būtinybė NMN sukeltam makrofagų uždegiminio atsako slopinimui AhR, ligando aktyvuotas transkripcijos faktorius, gali tarpininkauti priešuždegiminei NMN funkcijai gydant LPS RAW264.7 ląstelėse. Tiksliau, NMN sumažina COX-2 ekspresiją ląstelėse, turinčiose AHR. Priešingai. AhR inhibitorius (CH223191) sumažina IL-6, IL-1β ir COX-2 reguliavimą, kurį sukelia gydymas NMN. Taip pat NMN gydymas nesumažina IL-6, IL-1β ir COX-2 ekspresijos lygio AhR nokauto ląstelėse. 4. IDO1/kinurenino/AhR ašies svarba NMN priešuždegiminei funkcijai IDO1 yra greitį ribojantis triptofano katabolizmo fermentas, gaminantis kinureniną, metabolinį tarpinį NAD+ de novo sintezės kelyje. Kinureninas gali skatinti AhR perkėlimą iš citoplazmos į branduolį, taip sukeldamas priešuždegiminį poveikį. NMN slopina LPS sukeltą uždegimą nuo IDO1-kinurenino priklausomu būdu makrofaguose. 5. Išvada NMN papildai sušvelnina su COX-2 susijusį uždegiminį atsaką, suaktyvindami lDO-kinurenino-AhR kelią, suteikdami naujų įžvalgų apie NAD* reguliavimą makrofagų aktyvacijoje. Nuoroda Liu J, Hou W, Zong Z ir kt. Nikotinamido mononukleotido papildymas sumažina su COX-2 susijusį uždegiminį atsaką makrofaguose, suaktyvindamas kinurenino / AhR signalizaciją. Nemokama Radic Biol Med. Paskelbta internete 8 m. vasario 2024 d. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.01.046 BONTAC NMN BONTAC yra NMN pramonės pradininkas ir pirmasis gamintojas, pradėjęs NMN masinę gamybą su pirmąja viso fermento katalizės technologija visame pasaulyje. Šiuo metu BONTAC tapo pirmaujančia įmone nišinėse kofermentų produktų srityse. Pažymėtina, kad BONTAC yra garsios Harvardo universiteto Davido Sinclairo komandos NMN žaliavų tiekėjas, kuris naudoja BONTAC žaliavas straipsnyje pavadinimu "Endotelio NAD+-H2S signalizacijos tinklo sutrikimas yra grįžtama kraujagyslių senėjimo priežastis". Mūsų paslaugas ir produktus puikiai įvertino pasauliniai partneriai. Be to, BONTAC turi pirmąjį nacionalinį ir vienintelį provincijos nepriklausomą kofermentų inžinerijos technologijų tyrimų centrą Guangdonge, Kinijoje. BOMNTAC kofermentų produktai yra plačiai naudojami tokiose srityse kaip mityba, biomedicina, medicininis grožis, kasdienė chemija ir žalioji žemdirbystė. Atsakomybės apribojimas Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nereiškia jokių medicininių patarimų. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už bet kokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo nutraukimo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai kylančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.