NMNH: 1. "Bonzyme" viso fermento metodas, ekologiškas, be kenksmingų tirpiklių likučių gamybos milteliai. 2. "Bontac" yra pirmoji gamykla pasaulyje, gaminanti NMNH miltelius didelio grynumo, stabilumo lygiu. 3. Išskirtinė "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, didelis grynumas (iki 99%) ir NMNH miltelių gamybos stabilumas 4. Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, kad užtikrintų aukštą kokybę ir stabilų NMNH miltelių produktų tiekimą 5. Teikite vieno langelio produkto sprendimo pritaikymo paslaugą
NADH: 1. Bonzyme viso fermento metodas, nekenksmingas aplinkai, be kenksmingų tirpiklių likučių 2. Išskirtinė "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, grynumas didesnis nei 98 % 3. Speciali patentuota proceso kristalų forma, didesnis stabilumas 4. Gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, kad užtikrintų aukštą kokybę 5. 8 vidaus ir užsienio NADH patentai, pirmaujantys pramonėje 6. Teikite vieno langelio produkto sprendimų pritaikymo paslaugą
NAD: 1. "Bonzyme" viso fermento metodas, nekenksmingas aplinkai, be kenksmingų tirpiklių likučių 2. Stabilus 1000+ įmonių tiekėjas visame pasaulyje 3. Unikali "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, didesnis produkto kiekis ir didesnis konversijos rodiklis 4. Liofilizavimo technologija, užtikrinanti stabilią produkto kokybę 5. Unikali kristalų technologija, didesnis produkto tirpumas 6. Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, kad užtikrintų aukštą produktų kokybę ir stabilų tiekimą
NMN: 1. "Bonzyme"Viso fermento metodas, nekenksmingas aplinkai, be kenksmingų tirpiklių likučių 2. Išskirtinė "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, didelis grynumas (iki 99,9%) ir stabilumas 3. Pramonėje pirmaujanti technologija: 15 vietinių ir tarptautinių NMN patentų 4. Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, užtikrinančių aukštą produktų kokybę ir stabilų tiekimą 5. Daugybė in vivo tyrimų rodo, kad Bontac NMN yra saugus ir veiksmingas 6. Teikite vieno langelio produkto sprendimų pritaikymo paslaugą 7. NMN žaliavų tiekėjas garsios Harvardo universiteto Davido Sinclairo komandos
"Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd." (toliau – BONTAC) yra aukštųjų technologijų įmonė, įkurta 2012 m. liepos mėn. BONTAC integruoja mokslinius tyrimus ir plėtrą, gamybą ir pardavimą, kurių pagrindas yra fermentų katalizės technologija, o pagrindiniai produktai – kofermentas ir natūralūs produktai. BONTAC yra šešios pagrindinės produktų serijos, įskaitant kofermentus, natūralius produktus, cukraus pakaitalus, kosmetiką, maisto papildus ir medicininius tarpinius produktus.
Būdama pasaulinėsNMNpramonėje, BONTAC turi pirmąją viso fermento katalizės technologiją Kinijoje. Mūsų kofermentų produktai yra plačiai naudojami sveikatos pramonėje, medicinoje ir grožio, žaliojoje žemdirbystėje, biomedicinoje ir kitose srityse. BONTAC laikosi nepriklausomų inovacijų, daugiau nei170 išradimų patentų. Skirtingai nuo tradicinės cheminės sintezės ir fermentacijos pramonės, BONTAC turi žaliosios mažai anglies dioksido į aplinką išskiriančios ir didelės pridėtinės vertės biosintezės technologijos privalumų. Be to, BONTAC įkūrė pirmąjį kofermentų inžinerijos technologijų tyrimų centrą provincijos lygmeniu Kinijoje, kuris taip pat yra vienintelis Guangdongo provincijoje.
Ateityje BONTAC sutelks dėmesį į ekologiškos, mažai anglies dioksido į aplinką išskiriančios ir didelės pridėtinės vertės biosintezės technologijos privalumus ir užmegzs ekologinius ryšius su akademine bendruomene bei partneriais, nuolat pirmaudama sintetinės biologijos pramonėje ir kurdama geresnį gyvenimą žmonėms.
1 、 "Bonzyme" viso fermento metodas, ekologiškas, be kenksmingų tirpiklių likučių gamybos milteliai
2 、 Išskirtinė "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, didelis grynumas (iki 99,9%) ir NMN miltelių gamybos stabilumas
3 、 Pramonėje pirmaujanti technologija: 15 vietinių ir tarptautinių NMN patentų
4 、 Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, užtikrinančių aukštą kokybę ir stabilų NMN miltelių produktų tiekimą
5 、 Keli in vivo tyrimai rodo, kad Bontac NMN milteliai yra saugūs ir veiksmingi
6 、 Teikite vieno langelio produkto sprendimų pritaikymo paslaugą
7 、 NMN žaliavų tiekėjas iš garsios Harvardo universiteto Davido Sinclairo komandos.
Remiantis naujausia pramonės ataskaita, tik keli pasaulinių NMN gamintojų produktai atitiko etiketės reikalavimus ir juose nėra pakankamai NMN. Beveik produktai veikė geriau, nes mažiausiai 88 % etiketės teiginių yra nedideli. Vienintelis 250 mg preparatas buvo identifikuotas kaip BRL. Apibendrinant, "ChromaDex" teigė, kad 64% išbandytų produktų sudėtyje buvo mažiau nei 1% nurodyto veikliosios medžiagos kiekio. kuris turėtų priversti vartotojus sustoti. Nors tai yra ribota didžiulio NMN gatavo produkto kraštovaizdžio nuotrauka. Tai suteikia žvilgsnį į didelį produkto kokybės kintamumą. Daugumoje produktų, kuriuos galima įsigyti internetu, yra toks mažas NMN kiekis, kad nebūtų jokios klinikinės naudos iš dozės. Kitas susirūpinimas dėl šių suklastotų produktų yra tas, kad tikrasis turinys nėra žinomas ir gali kelti pavojų vartotojui, sakoma bendrovės pranešime.
NMN milteliai paprastai gaminami cheminės ar fermentinės sintezės arba fermentacijos biosintezės būdu. Visi trys metodai turi privalumų ir trūkumų.
Cheminė sintezė yra brangi ir daug darbo reikalaujanti, o visos naudojamos žaliavos priskiriamos "nenatūralioms", t. y. ne iš biologinių sistemų. Tačiau gamintojo požiūriu yra tam tikrų privalumų. Išeiga puikiai tinka masinei NMN miltelių gamybai, o visas šias nenatūralias žaliavas galima atidžiai kontroliuoti. Tačiau yra ir nemažai trūkumų. Kai kurie gamybos procese naudojami tirpikliai yra labai blogi aplinkosaugos požiūriu, o priemaišas ir šalutinius produktus gali būti sunku pašalinti iš gatavo produkto – tai labai kenkia vartotojui.
Kita vertus, fermentinė NMN miltelių gamyba laikoma "žaliuoju paruošimo metodu". Kaip ir cheminis kelias, jis yra brangus, tačiau pasižymi didesniu derliumi ir įspūdingai dideliu grynumu. Paruoštas NMN atitinka visus reikalavimus – stabilus, lengvai absorbuojamas, lengvas, mažo tankio ir mažos molekulinės struktūros.
Fermentacija taip pat buvo ištirta kaip NMN gamybos būdas, tačiau derlius, nors ir aukštos kokybės, yra gana bedugnis, todėl daugelis papildų kompanijų gana protingai ieško kitų, efektyvesnių procesų.
1. Žaliavų gamybos procesas
Biofermentų katalizė yra populiarus gamybos būdas pramonėje. Jis turi aukštą slenkstį, o keli pagrindiniai kataliziniai fermentai yra brangūs, sudarantys apie 80% visų gamybos proceso sąnaudų, tačiau tai taip pat yra saugiausias ir efektyviausias gamybos būdas. Gaminant NMN biofermentų katalizės būdu, maistinių žaliavų naudojimas yra svarbi proceso dalis, siekiant užtikrinti produktų saugą ir užtikrinti, kad būtų laikomasi standartų.
2. Aukštas gamybos sąlygų standartas
Gamybos sąlygos reiškia darbo jėgos suvartojimo standartą, reikalingą kvalifikuotiems vieneto produktams užbaigti tam tikromis gamybos organizavimo ir gamybos technologijos sąlygomis. Yra reguliavimo institucijų išduoti sertifikatai, tokie kaip cGMP JAV, TGA Australijoje, GMP Japonijoje ir kt.
3. Aukštas produktų testavimo standartas.
Produkto testavimui reikalingi patikimi bandymo metodai ir reagentai, kurie naudojami visame gamybos procese. Tai ne tik galutinio produkto, bet ir tarpinių kontrolės etapų tikrinimo standartai, įskaitant veikliųjų medžiagų bandymus, sunkiųjų metalų, tokių kaip švinas, arsenas ir gyvsidabris, tyrimus ir patogeninių bakterijų, mikroorganizmų ir šalutinių perdirbimo produktų tyrimus.
NMN produktams dažniausiai naudojamas veikliųjų medžiagų kiekio tyrimo metodas yra didelio našumo skysčių chromatografija (HPLC), kuri yra efektyvi, tiksli ir tiksli. Skirtingiems gamintojams reagentų bandymo standartai yra skirtingi. Griežti gamintojai pirks didelio grynumo, analitiškai grynus reagentus iš trečiųjų šalių standartų bendrovių kaip kontrolę.
4.Saugos vertinimas
Palyginti naujų žaliavų, tokių kaip NMN, atveju nepakanka, kad vartotojai vertintų produkto saugą vien iš prekybininko pusės. Šiuo metu ypač svarbi trečiosios šalies autoritetinga vertinimo ataskaita.
Šiuo metu yra dvi bendrosios saugos vertinimo ataskaitos: viena yra toksikologinio vertinimo ataskaita, o kita - saugos vertinimo ataskaita. Kinijoje toksikologinio vertinimo ataskaitos paprastai sudaro didžiąją dalį. Tačiau vis dar yra nedaug NMN įmonių, galinčių pateikti tokias ataskaitas
5. Sandėliavimas ir pakavimas
NMN paprastai laikomi sandariuose induose iki 12 mėnesių. Jei jį galima laikyti 24 mėnesius su nereikšmingais grynumo pokyčiais, NMN stabilumas yra labai patikimas. Šiuo metu labiau paplitusios pakavimo medžiagos yra naminiai gyvūnai arba viltis, kurios yra farmacinės pakavimo medžiagos. Jie yra netoksiški, bekvapiai, lengvi, nešiojami ir efektyviai izoliuoja orą bei drėgmę.
NMN miltelių saugumo įvertinti negalima, nes dar nebaigti reikalingi klinikiniai ir toksikologiniai tyrimai, kad būtų galima nustatyti rekomenduojamą saugų ilgalaikį vartojimą. Nepaisant to, jų saugumas ir veiksmingumas yra neaiškūs ir nepatikimi, nes dauguma jų nebuvo pagrįsti griežtais moksliniais ikiklinikiniais ir klinikiniais tyrimais. Šis klausimas iškilo, nes gamintojai nesiryžta mokėti už mokslinius tyrimus ir klinikinius tyrimus dėl galimos mažesnės pelno maržos, ir nėra leidimą išduodančios agentūros, kuri reguliuotų NMN produktus, nes jie dažnai parduodami kaip funkcinis maisto produktas, o ne griežtai reguliuojamas terapinis vaistas. Todėl vartotojų teisių gynimo grupės pareikalavo griežtesnio patvirtinimo proceso, prašydamos reguliavimo agentūrų nustatyti senėjimą stabdančių sveikatos produktų rinkodaros standartus ir apribojimus, atsižvelgiant į vartotojų saugą, sveikatą ir gerovę. NMN neturėtų būti laikomas panacėja vyresnio amžiaus žmonėms, nes NAD lygio didinimas, kai to nereikia, gali turėti tam tikrą žalingą poveikį. Todėl NMN papildų dozė ir dažnumas turėtų būti kruopščiai skiriami, atsižvelgiant į su amžiumi susijusio trūkumo tipą ir visas kitas žmonių sveikatos būkles. Kiti NAD pirmtakai buvo ištirti siekiant nustatyti įvairių su amžiumi susijusių trūkumų veiksmingumą, ir jie naudojami tam tikriems trūkumams gydyti tik įrodžius, kad jie yra veiksmingi ir saugūs naudoti. Todėl tas pats principas turėtų būti taikomas ir NMN
Pirmiausia apžiūrėkite gamyklą. Po tam tikros peržiūros, NMN kompaniavo, kad tiesiogiai susiduria vartotojai daugiau dėmesio skiria prekės ženklo kūrimui. Todėl geram prekės ženklui svarbiausia yra kokybė, o pirmas dalykas, norint kontroliuoti žaliavų kokybę, yra apžiūrėti gamyklą. Bontac įmonė iš tikrųjų gamina aukštos kokybės NMN miltelius su SGS caterias. Antra, tikrinamas grynumas. Grynumas yra vienas iš svarbiausių NMN miltelių parametrų. Jei negalima užtikrinti didelio grynumo NMN, likusios medžiagos greičiausiai viršys atitinkamus standartus. Kaip matyti iš pridedamų sertifikatų, Bontac gaminamų NMN miltelių grynumas siekia 99,9 %. Galiausiai, norint tai įrodyti, reikalingas profesionalus bandymų spektras. Įprasti organinio junginio struktūros nustatymo metodai yra branduolinio magnetinio rezonanso spektroskopija (NMR) ir didelės skiriamosios gebos masių spektrometrija (HRMS). Paprastai analizuojant šiuos du spektrus, galima preliminariai nustatyti junginio struktūrą.
10 m. rugpjūčio 2021 d. Šanchajaus mokslo ir technologijų universiteto mokslininkai paskelbė straipsnį pavadinimu NAD+ papildas sustiprina naviko naikinimo funkciją, išgelbėdamas sugedusią TUBBY tarpininkaujamą NAMPT transkripciją naviko infiltruotose T ląstelėse ląstelių ataskaitose, atskleidžiant, kad NAD+ papildytas CAR-T terapijos ir imuninio kontrolinio taško inhibitorių terapijos metu gali pagerinti priešnavikinį T aktyvumą. Šiuo metu papildomas NAD+ pirmtakas, kaip mitybos produktas, yra patikrintas dėl žmonių vartojimo saugumo. Šis pasiekimas suteikia paprastą ir įmanomą naują metodą T ląstelių priešnavikiniam aktyvumui pagerinti. Vėžio imunoterapija, įskaitant natūraliai atsirandančių navikus infiltruojančių limfocitų (TIL) ir genetiškai modifikuotų T ląstelių perkėlimą, taip pat imuninės kontrolinės taško blokados (ICB) naudojimą T ląstelių funkcijai sustiprinti, pasirodė kaip perspektyvūs metodai, padedantys pasiekti ilgalaikį klinikinį atsaką į kitaip gydymui atsparų vėžį (Lee et al., 2015; Rosenberg ir Restifo, 2015; Sharma ir Allison, 2015). Nors imunoterapija buvo sėkmingai naudojama klinikoje, pacientų, kuriems jos naudojasi, skaičius vis dar yra ribotas (Fradet et al., 2019; Newick ir kt., 2017). Su naviko mikroaplinka (TME) susijusi imunosupresija tapo pagrindine mažo ir (arba) jokio atsako į abi imunoterapijas priežastimi (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld ir Hellmann, 2020). Todėl labai skubiai reikia ištirti ir įveikti su TME susijusius imuninės terapijos apribojimus. Tai, kad imuninės ląstelės ir vėžinės ląstelės turi daug pagrindinių medžiagų apykaitos kelių, reiškia nesuderinamą konkurenciją dėl maistinių medžiagų TME (Andrejeva ir Rathmell, 2017; Chang ir kt., 2015). Nekontroliuojamos proliferacijos metu vėžinės ląstelės užgrobia alternatyvius būdus, kad greičiau susidarytų metabolitai (Vander Heiden et al., 2009). Dėl to maistinių medžiagų išeikvojimas, hipoksija, rūgštingumas ir metabolitų, kurie gali būti toksiški TME, susidarymas gali trukdyti sėkmingai imunoterapijai (Weinberg et al., 2010). Iš tiesų, TIL dažnai patiria mitochondrijų stresą augančiuose navikuose ir išseka (Scharping et al., 2016). Įdomu tai, kad keli tyrimai taip pat rodo, kad metaboliniai TME pokyčiai gali pakeisti T ląstelių diferenciaciją ir funkcinį aktyvumą (Bailis et al., 2019; Chang ir kt., 2013; Peng ir kt., 2016). Visi šie įrodymai įkvėpė mus kelti hipotezę, kad metabolinis perprogramavimas T ląstelėse gali išgelbėti jas iš įtemptos medžiagų apykaitos aplinkos, taip atgaivinant jų priešnavikinį aktyvumą (Buck et al., 2016; Zhang ir kt., 2017). Šiame tyrime, integruodami genetinius ir cheminius ekranus, nustatėme, kad NAMPT, pagrindinis genas, dalyvaujantis NAD+ biosintezėje, yra būtinas T ląstelių aktyvacijai. NAMPT slopinimas lėmė stiprų NAD+ mažėjimą T ląstelėse, taip sutrikdydamas glikolizės reguliavimą ir mitochondrijų funkciją, blokuodamas ATP sintezę ir slopindamas T ląstelių receptorių (TCR) signalizacijos kaskadą. Remdamiesi pastebėjimu, kad kiaušidžių vėžiu sergančių TIL NAD+ ir NAMPT ekspresijos lygis yra santykinai mažesnis nei T ląstelių iš periferinio kraujo monobranduolinių ląstelių (PBMC), atlikome genetinę T ląstelių patikrą ir nustatėme, kad Tubby (TUB) yra NAMPT transkripcijos faktorius. Galiausiai, mes pritaikėme šias pagrindines žinias (iki) klinikoje ir parodėme labai tvirtus įrodymus, kad NAD+ papildai žymiai pagerina priešnavikinį naikinamąjį aktyvumą tiek priimant CAR-T ląstelių terapiją, tiek imuninės kontrolės taškų blokados terapiją, o tai rodo jų perspektyvų potencialą nukreipti NAD+ metabolizmą, kad būtų galima geriau gydyti vėžį. 1. NAD+ reguliuoja T ląstelių aktyvaciją, paveikdamas energijos apykaitą Po antigeno stimuliacijos T ląstelės perprogramuojamos metaboliškai, nuo mitochondrijų oksidacijos iki glikolizės, kaip pagrindinio ATP šaltinio. Išlaikant pakankamas mitochondrijų funkcijas, kad palaikytų ląstelių dauginimąsi ir efektoriaus funkcijas. Atsižvelgiant į tai, kad NAD+ yra pagrindinis redokso kofermentas, tyrėjai patikrino NAD+ poveikį T ląstelių metabolizmo lygiui atlikdami tokius eksperimentus kaip metabolinė masės spektrometrija ir izotopų žymėjimas. In vitro eksperimentų rezultatai rodo, kad NAD+ trūkumas reikšmingai sumažins glikolizės, TCA ciklo ir elektronų transportavimo grandinės metabolizmo lygį T ląstelėse. Atlikdami ATP papildymo eksperimentą, tyrėjai nustatė, kad NAD+ trūkumas daugiausia slopina ATP gamybą T ląstelėse, taip sumažindamas T ląstelių aktyvacijos lygį. 2. NAD+ gelbėjimo sintezės kelias, reguliuojamas NAMPT, yra būtinas T ląstelių aktyvavimui Metabolinis perprogramavimo procesas reguliuoja imuninių ląstelių aktyvavimą ir diferenciaciją. Nukreipimas į T ląstelių metabolizmą suteikia galimybę moduliuoti imuninį atsaką ląsteliniu būdu. Imuninės ląstelės naviko mikroaplinkoje, jų pačių medžiagų apykaitos lygis taip pat bus atitinkamai paveiktas. Šiame straipsnyje tyrėjai atrado svarbų NAMPT vaidmenį aktyvuojant T ląsteles, atlikdami genomo masto sgRNR atranką ir su metabolizmu susijusius mažų molekulių inhibitorių atrankos eksperimentus. Nikotinamido adenino dinukleotidas (NAD+) yra redokso reakcijų kofermentas ir gali būti sintetinamas gelbėjimo keliu, de novo sintezės keliu ir Preiss-Handler keliu. NAMPT metabolinis fermentas daugiausia dalyvauja NAD+ gelbėjimo sintezės kelyje. Klinikinių navikų mėginių analizė parodė, kad navikus infiltruojančiose T ląstelėse jų NAD+ ir NAMPT lygis buvo mažesnis nei kitų T ląstelių. Tyrėjai spėja, kad NAD+ lygis gali būti vienas iš veiksnių, turinčių įtakos naviką infiltruojančių T ląstelių priešnavikiniam aktyvumui. 3. Papildykite NAD +, kad sustiprintumėte T ląstelių priešnavikinį aktyvumą Imunoterapija buvo tiriamieji vėžio gydymo tyrimai, tačiau pagrindinė problema yra geriausia gydymo strategija ir imunoterapijos veiksmingumas visoje populiacijoje. Mokslininkai nori ištirti, ar T ląstelių aktyvacijos gebėjimo didinimas papildant NAD+ lygį gali sustiprinti T ląstelių imunoterapijos poveikį. Tuo pačiu metu anti-CD19 CAR-T terapijos modelyje ir anti-PD-1 imuninio kontrolinio taško inhibitorių terapijos modelyje buvo patikrinta, kad NAD+ papildymas žymiai sustiprino T ląstelių naviką naikinantį poveikį. Tyrėjai nustatė, kad anti-CD19 CAR-T gydymo modelyje beveik visos CAR-T gydymo grupės pelės, papildytos NAD+, pasiekė naviko klirensą, o CAR-T gydymo grupė be NAD+ papildė tik apie 20 % pelių pasiekė naviko klirensą. Atsižvelgiant į tai, anti-PD-1 imuninio kontrolinio taško inhibitorių gydymo modelyje B16F10 navikai yra gana tolerantiški gydymui anti-PD-1, o slopinamasis poveikis nėra reikšmingas. Tačiau B16F10 navikų augimas anti-PD-1 ir NAD+ gydymo grupėje gali būti žymiai slopinamas. Remiantis tuo, NAD+ papildai gali sustiprinti priešnavikinį T ląstelių imunoterapijos poveikį. 4.Kaip papildyti NAD+ NAD+ molekulė yra didelė ir negali būti tiesiogiai absorbuojama ir panaudojama žmogaus organizme. Tiesiogiai per burną vartojamas NAD+ daugiausia hidrolizuojamas plonosios žarnos šepetėlio krašto ląstelių. Kalbant apie mąstymą, iš tiesų yra dar vienas būdas papildyti NAD+, tai yra rasti būdą, kaip papildyti tam tikrą medžiagą, kad ji galėtų savarankiškai sintetinti NAD+ žmogaus organizme. Yra trys būdai, kaip sintetinti NAD+ žmogaus organizme: Preiss-Handler kelias, de novo sintezės kelias ir gelbėjimo sintezės kelias. Nors trys būdai gali sintetinti NAD+, taip pat yra pirminis ir antrinis skirtumas. Tarp jų NAD+, kurį gamina pirmieji du sintetiniai keliai, sudaro tik apie 15% viso žmogaus NAD+, o likę 85% pasiekiami korekcinės sintezės būdu. Kitaip tariant, gelbėjimo sintezės kelias yra raktas į žmogaus organizmą papildyti NAD+. Tarp NAD+ pirmtakų nikotinamidas (NAM), NMN ir nikotinamido ribozė (NR) sintezuoja NAD+ gelbėjimo sintezės keliu, todėl šios trys medžiagos tapo organizmo pasirinkimu papildant NAD+. Nors pats NR neturi šalutinio poveikio, NAD+ sintezės procese didžioji jo dalis nėra tiesiogiai paverčiama NMN, bet pirmiausia turi būti suvirškinta į NAM, o tada dalyvauti NMN sintezėje, kuri vis dar negali išvengti greitį ribojančių fermentų apribojimo. Todėl galimybė papildyti NAD+ vartojant NR per burną taip pat yra ribota. Kaip NAD+ papildymo pirmtakas, NMN ne tik apeina greitį ribojančių fermentų apribojimą, bet ir labai greitai absorbuojamas organizme ir gali būti tiesiogiai paverčiamas NAD+. Todėl jis gali būti naudojamas kaip tiesioginis, greitas ir veiksmingas būdas papildyti NAD+. Ekspertų atsiliepimai: Xu Chenqi (Kinijos mokslų akademijos Molekulinių ląstelių mokslo kompetencijos ir inovacijų centras, imunologijos tyrimų ekspertas) Vėžio gydymas yra problema pasaulyje. Imunoterapijos plėtra kompensavo tradicinio vėžio gydymo apribojimus ir išplėtė gydytojų gydymo metodus. Vėžio imunoterapiją galima suskirstyti į imuninės kontrolės taškų blokavimo terapiją, inžinerinę T ląstelių terapiją, naviko vakciną ir kt. Šie gydymo metodai suvaidino tam tikrą vaidmenį klinikiniame vėžio gydyme. Tuo pačiu metu tai taip pat daro dabartinį imunoterapijos tyrimų dėmesį į tai, kaip dar labiau sustiprinti imunoterapijos poveikį ir išplėsti imunoterapijos naudos gavėjus.
Įvadas Pranešama, kad retas ginsenozidas Rg3, aktyvus Panax ženšenio ekstraktas, pasižymi įvairiomis farmakologinėmis savybėmis, įskaitant antiangiogenezę ir priešvėžinę, pasižymi dideliu lipofiliškumu (apskaičiuotas log P4) ir mažu tirpumu vandenyje esant pH 7,4. Nepaisant to, jo pralaidumas ir biologinis prieinamumas yra palyginti maži, o gamybos procedūros yra sudėtingos. Pažymėtina, kad Rg3 metabolitai turi panašų ir net stipresnį aktyvumą nei Rg3, atveriantys naujas galimybes ateityje adjuvantinei vėžio terapijai. Ginsenozido Rg3 ir jo metabolitų ryšys Yra du ginsenozido Rg3 epimerai, kurie vėliau gali būti deglikozilinti į ginsenozido Rh2 (S-Rh2 ir R-Rh2) ir protopanaksadiolio (S-PPD ir R-PPD) epimerus. Rg3 metabolitų priešvėžinės savybės Angiogenezė ir naviko ląstelių proliferacija yra tarpusavyje susiję naviko progresavimo veiksniai. Kalbant apie antiproliferaciją, Rg3 metabolitai, sukeliantys S fazės sustabdymą ir nekroptozę žmogaus trigubai neigiamoje krūties vėžio ląstelių linijoje MDA-MB-231, taip pat G0/G1 sustabdymą ir apoptozę žmogaus virkštelės venų endotelio ląstelėse (HUVEC), yra stipresni nei Rg3. Kliniškai svarbus Rg3 metabolitų taikinys yra endotelio ląstelės. Antiangiogeninis poveikis vertinamas naudojant kilpų susidarymo tyrimą. Tarp Rg3 metabolitų S-Rh2 yra stipriausias kilpos susidarymo inhibitorius. VEGFR2 ir AQP1 kaip Rh2 taikiniai Remiantis in silico molekulinio prijungimo prognoze, yra geras jungimosi balas tarp Rh2/PPD ir VEGFR2 ATP surišimo kišenės, dominuojančio reguliatoriaus, kontroliuojančio tiek fiziologinę, tiek patologinę angiogenezę. Atliekant VEGF biologinį tyrimą, nustatyta, kad S-Rh2 yra stipriausias antiangiogeninis kandidatas, turintis alosterinį moduliuojantį poveikį VEGFR2 funkcijai. Be to, Rh2 ir PPD gali blokuoti AQP1 ir AQP5 – du akvaporinų šeimos narius, atliekančius gyvybiškai svarbų vaidmenį proliferacijoje, migracijoje, invazijoje ir angiogenezėje. Be to, Rg3 yra selektyvesnis AQP1 ir nerodo gero prisijungimo balo su AQP5. Atsižvelgiant į tai, AQP1 vandens kanalo funkcijos blokavimas gali turėti tiesioginį vaidmenį slopinant kilpų susidarymą ir antiangiogeninį Rh2 poveikį. Išvada Rg3 metabolitai gali padidinti priešvėžines Rg3 savybes. Šių molekulių taikymas atskirai arba kartu gali būti stiprios alternatyvos būsimam adjuvantiniam vėžio gydymui. Nuoroda Nakhjavani M, Smith E, Yeo K ir kt. Aktyvių ginsenozido metabolitų Rg3 diferencinis antiangiogeninis ir priešvėžinis aktyvumas. J Ženšenio rezoliucija, 2024 m.; 48(2):171-180. doi:10.1016/j.jgr.2021.05.008 BONTAC Ginsenozidai Nuo 2012 m. BONTAC užsiima moksliniais tyrimais ir plėtra, kofermentų ir natūralių produktų žaliavų gamyba ir pardavimu, turi savo gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų ir stiprią tyrimų ir plėtros komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas retų ginsenozidų Rh2/Rg3 biosintezėje, naudojant grynas žaliavas, didesnį konversijos greitį ir didesnį kiekį (iki 99%). BONTAC teikiama vieno langelio paslauga individualiam produkto sprendimui. Naudojant unikalią Bonzyme fermentų sintezės technologiją, čia galima tiksliai sintetinti tiek S, tiek R tipo izomerus, pasižyminčius stipresniu aktyvumu ir tiksliu nukreipimo veiksmu. Mūsų gaminiams taikoma griežta trečiųjų šalių savikontrolė, kuri yra verta patikimo. Atsakomybės apribojimas Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra jokie medicininiai patarimai. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už bet kokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo nutraukimo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai kylančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.
1. Įvadas Sutrikusi nikotinamido adenino dinukleotido (NAD+) apykaita vis dažniau laikoma vienu iš širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizikos veiksnių. Esama įrodymų, kad NAD+ atsargų ir energijos apykaitos atstatymas gali būti veiksmingas palengvinant pacientų, sergančių širdies nepakankamumu (HF), viena iš tipiškų širdies ir kraujagyslių ligų po miokardo infarkto (MI), simptomus. 2. Apie HF ŠN turi dominuojančius klinikinius požymius – skilvelių užpildymą arba išstūmimo sutrikimą, kartu su širdies struktūros ir (arba) funkcijos sutrikimais. Šis sutrikimas kamuoja apie 38 milijonus pacientų visame pasaulyje, o HF pacientų skaičius didėja su amžiumi, kelia didelę grėsmę pacientų gyvybei ir atneša didžiulę ekonominę naštą pacientų šeimai ir visuomenei. Kalbant apie HF vaistų terapiją, beta adrenoblokatorių, AKFI/ARB ir aldosterono receptorių antagonistų "auksinis trikampis" jau seniai buvo tinkamiausias pasirinkimas. Nepaisant reikšmingo pacientų išgyvenamumo pagerėjimo, 5 metų mirtingumas išlieka 50%. Todėl labai svarbu ieškoti naujo būdo, pasižyminčio dideliu efektyvumu ir saugumu. NAD papildai gali būti veiksmingas pasirinkimas mažinant HF. 3. Tyrimo protokolas Siekiant toliau patikrinti NAD+ veiksmingumą, MI sukelti HF modeliai yra sukurti Sprague-Dawley žiurkių patinams ir bigliams. Vėliau MI sukeltų HF gyvūnų kairiosios priekinės nusileidžiančios arterijos perrišamos 1 savaitę, po to 4 savaites atliekamas gydymas maža/vidutine/didele NAD+ doze arba be jos ir teigiamu kontroliniu vaistu LCZ696, angiotenzino receptorių blokatoriaus neprilizino inhibitoriumi, turinčiu kardioprotekcinį poveikį po MI. 4. NAD veiksmingumas žiurkėms ir bigliams, sergantiems MI sukeltu HF NAD+ rodo lygiavertį veiksmingumą kaip LCZ696 gydant MI sukeltą HF arba net geresnį nei LCZ696 vartojant vidutines ir dideles dozes. Žiurkių / biglių HF modeliuose širdies masės indeksas, širdies funkcija ir miokardo fibrozė infarkto ribinėje zonoje nuo dozės priklauso nuo pagerėjimo po NAD arba LCZ696 vartojimo, pasireiškiančiu sumažėjusiu galinio sistolinio tūrio, galinio sistolinio matmens, kreatino kinazės ir pieno dehidrogenazės padidėjimu, taip pat padidėjusiomis išstūmimo frakcijomis, frakciniu sutrumpėjimu, širdies veikla ir insulto tūriu. Be to, kairiojo skilvelio kraujospūdžio sumažėjimas HF modelio gyvūnams pagerėja po NAD arba LCZ696 vartojimo. 5. Išvada Žiurkių ir biglių MI sukeltuose HF modeliuose NAD+ pastebimai palengvina miokardo hipertrofiją ir širdies funkciją, slopina miokardo fibrozę ir mažina miokardo infarktą, padėdamas teorinį pagrindą klinikiniam energijos apykaitos terapijos taikymui su NAD+. Nuoroda Pei Z, Yang C, Guo Y, Dong M, Wang F. NAD+ vaidmuo miokardo išemijos sukeltame širdies nepakankamume Sprague-Dawley žiurkėms ir bigliams. Curr Pharm Biotechnol. Paskelbta internete 2024 m. vasario 13 d. doi:10.2174/0113892010275059240103054554 BONTAC NAD Nuo 2012 m. BONTAC užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų moksliniais tyrimais ir plėtra, gamyba ir pardavimu, turi savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų ir stiprią tyrimų ir plėtros komandą, kurią sudaro gydytojai ir meistrai. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas NAD ir jo pirmtakų biosintezėje (pvz. NMN ir NR), pasirenkamos įvairios formos (pvz., IVD klasės NAD be enoksinų, be Na arba Na; NR-CL arba NR-Malate). Aukštą produktų kokybę ir stabilų tiekimą čia galima geriau užtikrinti naudojant išskirtinę "Bonpure" septynių pakopų valymo technologiją ir "Bonzyme Whole" fermentinį metodą. Atsakomybės apribojimas Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra jokie medicininiai patarimai. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už bet kokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo nutraukimo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai kylančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.