Funkcijos
Kodėl verta rinktis BONTAC?
NMNH privalumai
NMNH: 1、"Bonzyme" Viso fermento metodas, ekologiškas, be kenksmingų tirpiklių likučių gamybos milteliai. 2、Bontac yra pirmasis gamintojas pasaulyje, gaminantis NMNH miltelius didelio grynumo, stabilumo lygiu. 3、Išskirtinė "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, didelis grynumas (iki 99%) ir NMNH miltelių gamybos stabilumas 4、Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, užtikrinančių aukštą kokybę ir stabilų NMNH miltelių produktų tiekimą 5、 Teikti vieno langelio produktų sprendimų pritaikymo paslaugą
NADH privalumai
NADH: 1、Bonzyme viso fermento metodas, ekologiškas, be kenksmingų tirpiklių likučių 2、Išskirtinė Bonpure septynių pakopų gryninimo technologija, grynumas didesnis nei 98 % 3、Specialaus patentuoto proceso kristalų forma, didesnis stabilumas 4、Gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, užtikrinančių aukštą kokybę 5、8 vidaus ir užsienio NADH patentai, pirmaujantys pramonėje 6、Teikti vieno langelio produktų sprendimų pritaikymo paslaugą
NAD privalumai
NAD: 1、"Bonzyme" Viso fermento metodas, ekologiškas, be kenksmingų tirpiklių likučių 2、Stabilus 1000+ įmonių tiekėjas visame pasaulyje 3 Unikali "Bonpure" septynių pakopų gryninimo technologija, didesnis produkto kiekis ir didesnis konversijos greitis 4 � Užšaldymo džiovinimo technologija, užtikrinanti stabilią produkto kokybę 5 �Unikali kristalų technologija, didesnis produkto tirpumas 6、Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, užtikrinančių aukštą kokybę ir stabilų produktų tiekimą
MNM privalumai
MNM: 1、"Bonzyme"Viso fermento metodas, ekologiškas, be kenksmingų tirpiklių likučių 2、Išskirtinė"Bonpure"septynių pakopų valymo technologija, didelis grynumas (iki 99,9%) ir stabilumas 3、Pramonėje pirmaujanti technologija: 15 vidaus ir tarptautinių NMN patentų 4 Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, užtikrinančių aukštą kokybę ir stabilų produktų tiekimą 5、Keli in vivo tyrimai rodo, kad Bontac NMN yra saugus ir efektyvus 6、Pateikite vieno langelio produkto sprendimą pritaikymo paslauga 7、NMN žaliavų tiekėjas garsiajai Harvardo universiteto Davido Sinclairo komandai
Mes turime geriausius sprendimus jūsų verslui
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. buvo įkurta 2012 m. Liepos mėn., Mes esame aukštųjų technologijų įmonė, integruojanti mokslinius tyrimus ir plėtrą, gamybą ir pardavimus, kurios pagrindinė vertė yra fermentų katalizės technologija, o pagrindiniai produktai - koenzimas ir natūralūs produktai.
Bontac yra pasaulinės NMN pramonės lyderė. Mes turime pirmąją viso fermento katalizės technologiją Kinijoje ir tapome pirmaujančia įmone koenzimo produktuose, kurie plačiai naudojami sveikatos pramonėje, medicinoje ir grožyje, žaliajame žemės ūkyje, biomedicinos srityse ir kt.
Bontac laikosi nepriklausomų naujovių. Mes kreipėmės dėl daugiau nei 160 išradimų patentų ir ėmėmės daugybės provincijų ir nacionalinių mokslo projektų. Mes esame vienintelis patvirtintas "koenzimo inžinerijos technologijų tyrimų centras" Kinijoje.
Ateityje "Bontac" ir toliau griaus tradicinę cheminės sintezės ir fermentacijos pramonę savo žaliosios mažo anglies dioksido kiekio, nebrangios, didelės pridėtinės vertės biosintezės technologijos privalumais ir kurs ekologinius santykius su akademine bendruomene, pradinės ir galutinės grandies liesais partneriais, sintetine biologine pramone ir kurs geresnį gyvenimą žmonėms.
"Bontac" yra pirmoji įmonė pasaulyje, pasiekusi masinę NMN gamybą, "Bontac" yra pirmasis koenzimo gamintojas, gavęs "Kosher" sertifikatą Kinijoje.
NADH gamintojas| NADH ir NAD+ yra redokso porų pora ląstelėse, NADH yra sumažinta kofermento 1NAD forma, o NAD+ yra oksiduota forma. Redokso reakcijose NADH veikia kaip vandenilio ir elektronų donoras, o NAD+ veikia kaip vandenilio ir elektronų akceptorius, dalyvaujantis fiziologiniuose procesuose, tokiuose kaip kvėpavimas, fotosintezė ir alkoholio metabolizmas. Jie dalyvauja gyvenimo veikloje kaip daugelio oksidacijos-redukcijos reakcijų kofermentai organizmuose ir transformuoja vienas kitą. Anaerobinėmis sąlygomis gliukozės metabolizmas gamina labai mažai ATP, o aerobinėmis sąlygomis NADH arba FADH2, pagamintas glikolizės ir trikarboksirūgšties ciklo metu, gali sukelti didelį ATP kiekį per oksidacinę fosforo rūgšties reakciją. NADH kiekis yra tiesiogiai susijęs su pagaminto ATP kiekiu, kuo daugiau NADH yra kiekvienoje ląstelėje, tuo daugiau energijos ji gamina. Organuose, kuriems reikia daugiau energijos, bus (arba reikės) didesnis NADH kiekis.
Teminiai produktai
Kolekcija apie BONTAC
Vartotojo apžvalgos
Ką vartotojai sako apie BONTAC
Dažnai užduodami klausimai
Ar turite klausimų?
1. Virusinių sukeltų uždegiminių audrų prevencija ir gydymas
Mokslininkai po išsamių tyrimų nustatė, kad neokoronavirusas turi mechanizmą, panašų į SARS virusą, kad suaktyvintų uždegimines pūsleles NLRP3. o NLRP3 aktyvinimas sukelia daugiau uždegiminių veiksnių, sukelia pernelyg didelį uždegimą ir taip sukelia mirtiną citokinų audrą. Šią problemą gali gerai išspręsti NAD+, kuris slopina NF-κB uždegiminio kelio ir NLRP3 uždegimo aktyvumą, padidindamas sirtuinų (SIRT1, SIRT2 ir SIRT3) aktyvumą, taip užkertant kelią citokinų audrai, kurią sukelia per didelis uždegimas. Todėl Sinclair ir kiti mokslininkai mano, kad NAD+ koncentracijos didinimas gali vaidinti svarbų vaidmenį neokoronavirusinių ir kitų virusinių infekcijų prevencijoje ir gydyme.
2. Virusų sukeltų medžiagų apykaitos sutrikimų atkūrimas
NAD+ yra esminis koenzimas daugeliui ląstelių energijos apykaitos kelių, esančių kiekvienoje kūno ląstelėje, dalyvaujantis tūkstančiuose reakcijų, ir svarbus žaidėjas palaikant ląstelių gyvybingumą. Nustatyta, kad COVID-19 infekcijos modelyje NAD+ ir NMN papildai yra veiksmingi palengvinant ląstelių mirtį ir apsaugant plaučius.
Papildomo NADH veiksmai yra neaiškūs. Geriamieji NADH papildai buvo naudojami kovojant su paprastu nuovargiu, taip pat su tokiais paslaptingais ir energiją eikvojančiais sutrikimais kaip lėtinio nuovargio sindromas ir fibromialgija. Mokslininkai taip pat tiria NADH papildų vertę gerinant Alzheimerio liga sergančių žmonių psichinę funkciją, mažinant fizinę negalią ir palengvinant Parkinsono liga sergančių žmonių depresiją. Kai kurie sveiki asmenys taip pat vartoja NADH papildus per burną, kad pagerintų koncentraciją ir atminties talpą, taip pat padidintų sportinę ištvermę. Tačiau iki šiol nebuvo paskelbta tyrimų, rodančių, kad NADH naudojimas kokiu nors būdu yra veiksmingas ar saugus šiems tikslams
Pirma, patikrinkite gamyklą. Po tam tikro patikrinimo NADH įmonės, tiesiogiai susiduriančios su vartotojais, daugiau dėmesio skiria prekės ženklo kūrimui. Todėl geram prekės ženklui svarbiausia yra kokybė, o pirmas dalykas, norint kontroliuoti žaliavų kokybę, yra apžiūrėti gamyklą. Bontac kompanija iš tikrųjų gamina aukštos kokybės NADH miltelius su SGS katerijomis. Antra, išbandomas grynumas. Grynumas yra vienas iš svarbiausių NMN miltelių parametrų. Jei didelio grynumo NMN negalima užtikrinti, likusios medžiagos gali viršyti atitinkamus standartus. Kadangi iš pridedamų sertifikatų matyti, kad Bontac gaminami NADH milteliai siekia 99 % grynumą. Galiausiai, norint tai įrodyti, reikalingas profesionalus bandymų spektras. Įprasti organinio junginio struktūros nustatymo metodai yra branduolinio magnetinio rezonanso spektroskopija (BMR) ir didelės skiriamosios gebos masių spektrometrija (HRMS). Paprastai, analizuojant šiuos du spektrus, galima iš anksto nustatyti junginio struktūrą.
Mūsų atnaujinimai ir tinklaraščio įrašai
Bontac toliau diegia naujoves ir laimėjo užsienio išradimo patentą
Neseniai iš Japonijos patentų biuro (vieno didžiausių patentų biurų pasaulyje) per vandenyną į Šendženą atėjo gerų naujienų. Bontac taikytas patentas "STABILI NIKOTINAMIDO RIBOZĖS SUDĖTIS IR JOS PARUOŠIMO BŪDAS" buvo patvirtintas ir išduotas sertifikatas. Šis išradimo patentas turi didelę reikšmę Bontac koenzimo serijos produktų stabilumui. Tai dar vienas naujas patentas, kurį neseniai gavo "Bontac", sukaupusi daugiau nei 150 patentų paraiškų. Tokie įspūdingi mokslinių tyrimų pasiekimai neabejotinai yra geriausias pagyrimas už novatorišką "Bontac Biotech" dvasią. Išradimo pavadinimas: STABILI NIKOTINAMIDO RIBOZĖS SUDĖTIS IR JOS PARUOŠIMO BŪDAS Techniniai pranašumai: Pramoninis dirbtinis nikotinamido ribozės paruošimas padarė didelę pažangą ruošiant palyginti gryną nikotinamido ribozę mažesnėmis sąnaudomis. Tačiau monomeras per kelias sekundes ar minutes taps klampia kieta medžiaga esant aplinkos temperatūrai ir drėgmei, nes nikotinamido ribozę labai lengva sugerti drėgmę ir per kelias valandas suirs į aliejų. Kad nikotinamido ribozė išliktų sausa kieta medžiaga, ją reikia laikyti visiškai sausoje aplinkoje arba užšaldyti laikant maždaug –20 °C temperatūroje, o tai labai riboja nikotinamido ribozės komercinį taikymą ir skatinimą. Todėl stabilių nikotinamido ribozės produktų kūrimas tapo pagrindine problema, kurią reikia skubiai išspręsti. Šio išradimo tikslas yra išspręsti techninę problemą, kurią nikotinamido ribozės monomeras, paminėtas minėtame foniniame mene, yra sunkiai išsaugomas ir negali būti skatinamas bei taikomas, nes jį labai lengva sugerti drėgmę ir suskaidyti. Išradimas suteikia nikotinamido ribozės kompoziciją su stabiliomis savybėmis, lengvai laikomą, transportavimą ir naudojimą. Tik nuolat diegdami naujoves galime prisitaikyti prie naujų galimybių naujoje eroje, "reaguoti į visus pokyčius" prieš naujus iššūkius ir padaryti kokybinį šuolį, pagrįstą kiekiu. Esant dabartinei palankiai situacijai, "Bontac Biotech" inovacijų planas vis dar yra be perstojo, sutelkiant dėmesį į bendrą rinkos kryptį, atkreipiant dėmesį į kiekvieną ryšį, sprendžiant kiekvieną subtilią problemą ir rašant "Bontac" legendą su aktyviomis naujovėmis. Šiame etape "Bontac Bio" ir toliau kurs geresnę mokslinių tyrimų ir plėtros komandą, didins investicijas į mokslinius tyrimus, kurs geresnius produktus mūsų klientams ir suteiks didesnę vertę.
Naujausi tyrimai įrodo: kofermentas NAD+ gali sustiprinti naviko imunitetą! Eksperto komentaras iš Kinijos mokslų akademijos
10 m. rugpjūčio 2021 d. Šanchajaus mokslo ir technologijos universiteto mokslininkai paskelbė straipsnį pavadinimu NAD+ papildas stiprina naviko žudymo funkciją, gelbėdamas defektinę TUBBY tarpininkaujamą NAMPT transkripciją naviko infiltruotose T ląstelėse "Cell Reports", atskleisdamas, kad NAD+ papildytas CAR-T terapijos ir imuninės patikros taško inhibitorių terapijos metu, jis gali pagerinti T priešnavikinį aktyvumą. Šiuo metu patikrinta, ar papildomas NAD+, kaip maistinis produktas, pirmtakas yra saugus žmonių vartojimui. Šis pasiekimas suteikia paprastą ir įmanomą naują metodą, kaip pagerinti T ląstelių priešnavikinį aktyvumą. Vėžio imunoterapija, įskaitant natūraliai atsirandančių naviką infiltruojančių limfocitų (TIL) ir genetiškai modifikuotų T ląstelių perkėlimą, taip pat imuninės patikros taško blokados (ICB) naudojimą T ląstelių funkcijai sustiprinti, pasirodė kaip perspektyvūs metodai siekiant ilgalaikio klinikinio atsako į kitaip gydymui atsparų vėžį (Lee et al., 2015; Rosenberg ir Restifo, 2015; Sharma ir Allison, 2015). Nors imunoterapija klinikoje buvo sėkmingai naudojama, pacientų, kuriems jos naudingos, skaičius vis dar yra ribotas (Fradet et al., 2019; Newick ir kt., 2017). Su naviko mikroaplinka (TME) susijusi imunosupresija pasirodė esanti pagrindinė mažo ir (arba) jokio atsako į abi imunoterapijas priežastis (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld ir Hellmann, 2020). Todėl labai skubiai reikia stengtis ištirti ir įveikti su TME susijusius imuninės terapijos apribojimus. Tai, kad imuninės ląstelės ir vėžinės ląstelės turi daug pagrindinių medžiagų apykaitos kelių, reiškia nesuderinamą konkurenciją dėl maistinių medžiagų TME (Andrejeva ir Rathmell, 2017; Chang ir kt., 2015). Nekontroliuojamo proliferacijos metu vėžinės ląstelės užgrobia alternatyvius kelius greitesniam metabolitų generavimui (Vander Heiden et al., 2009). Todėl maistinių medžiagų išeikvojimas, hipoksija, rūgštingumas ir metabolitų, kurie gali būti toksiški TME, susidarymas gali trukdyti sėkmingai imunoterapijai (Weinberg et al., 2010). Iš tiesų, TIL dažnai patiria mitochondrijų stresą augančiuose navikuose ir išsenka (Scharping et al., 2016). Įdomu tai, kad keli tyrimai taip pat rodo, kad metaboliniai TME pokyčiai gali iš naujo formuoti T ląstelių diferenciaciją ir funkcinį aktyvumą (Bailis ir kt., 2019; Chang ir kt., 2013; Peng ir kt., 2016). Visi šie įrodymai įkvėpė mus kelti hipotezę, kad metabolinis perprogramavimas T ląstelėse gali išgelbėti juos iš įtemptos medžiagų apykaitos aplinkos, taip atgaivinant jų priešnavikinį aktyvumą (Buck et al., 2016; Zhang ir kt., 2017). Šiame dabartiniame tyrime, integruodami tiek genetinius, tiek cheminius ekranus, mes nustatėme, kad NAMPT, pagrindinis genas, dalyvaujantis NAD+ biosintezėje, buvo būtinas T ląstelių aktyvacijai. NAMPT slopinimas lėmė tvirtą NAD+ sumažėjimą T ląstelėse, taip sutrikdydamas glikolizės reguliavimą ir mitochondrijų funkciją, blokuodamas ATP sintezę ir slopindamas T ląstelių receptorių (TCR) tolesnės signalizacijos kaskadą. Remdamiesi pastebėjimu, kad kiaušidžių vėžiu sergančių pacientų periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių (PBMC) T ląstelių NAD+ ir NAMPT ekspresijos lygis yra santykinai mažesnis, mes atlikome genetinę patikrą T ląstelėse ir nustatėme, kad Tubby (TUB) yra NAMPT transkripcijos faktorius. Galiausiai, mes pritaikėme šias pagrindines žinias (iki) klinikoje ir parodėme labai tvirtus įrodymus, kad papildymas NAD+ dramatiškai pagerina priešnavikinį žudymo aktyvumą tiek priimant CAR-T ląstelių terapiją, tiek imuninės patikros taško blokados terapiją, o tai rodo jų perspektyvų potencialą nukreipti NAD+ medžiagų apykaitą, kad būtų geriau gydomas vėžys. 1.NAD+ reguliuoja T ląstelių aktyvavimą, paveikdamas energijos apykaitą Po antigeno stimuliacijos T ląstelės metaboliškai perprogramuojamos, nuo mitochondrijų oksidacijos iki glikolizės kaip pagrindinio ATP šaltinio. Išlaikant pakankamas mitochondrijų funkcijas, kad būtų palaikoma ląstelių proliferacija ir efektorių funkcijos. Atsižvelgiant į tai, kad NAD+ yra pagrindinis redokso koenzimas, tyrėjai patikrino NAD+ poveikį metabolizmo lygiui T ląstelėse, atlikdami tokius eksperimentus kaip metabolinė masių spektrometrija ir izotopų ženklinimas. Eksperimentų in vitro rezultatai rodo, kad NAD+ trūkumas žymiai sumažins glikolizės, TCA ciklo ir elektronų transportavimo grandinės metabolizmo lygį T ląstelėse. Atlikdami ATP papildymo eksperimentą, tyrėjai nustatė, kad NAD+ trūkumas daugiausia slopina ATP gamybą T ląstelėse, taip sumažindamas T ląstelių aktyvacijos lygį. 2.NAMPT reguliuojamas NAD+ gelbėjimo sintezės kelias yra būtinas T ląstelių aktyvacijai Metabolinio perprogramavimo procesas reguliuoja imuninių ląstelių aktyvavimą ir diferenciaciją. Tikslinis T ląstelių metabolizmas suteikia galimybę moduliuoti imuninį atsaką ląstelių būdu. Atitinkamai paveiks ir imuninės ląstelės naviko mikroaplinkoje, jų pačių metabolinis lygis. Šiame straipsnyje mokslininkai atrado svarbų NAMPT vaidmenį aktyvuojant T ląsteles per viso genomo sgRNR atrankos ir su metabolizmu susijusių mažų molekulių inhibitorių atrankos eksperimentus. Nikotinamido adenino dinukleotidas (NAD+) yra redokso reakcijų koenzimas ir gali būti sintezuojamas per gelbėjimo kelią, de novo sintezės kelią ir Preiss-Handler kelią. NAMPT metabolinis fermentas daugiausia dalyvauja NAD+ gelbėjimo sintezės kelyje. Klinikinių naviko mėginių analizė parodė, kad naviką infiltruojančiose T ląstelėse jų NAD+ lygis ir NAMPT lygis buvo žemesnis nei kitų T ląstelių. Tyrėjai spėja, kad NAD+ lygis gali būti vienas iš veiksnių, turinčių įtakos naviką infiltruojančių T ląstelių priešnavikiniam aktyvumui. 3.Papildykite NAD+, kad sustiprintumėte T ląstelių priešnavikinį aktyvumą Imunoterapija buvo tiriamieji vėžio gydymo tyrimai, tačiau pagrindinė problema yra geriausia gydymo strategija ir imunoterapijos veiksmingumas visoje populiacijoje. Mokslininkai nori ištirti, ar T ląstelių aktyvinimo galimybių padidinimas papildant NAD+ lygius gali sustiprinti T ląstelių imunoterapijos poveikį. Tuo pačiu metu anti-CD19 CAR-T terapijos modelyje ir anti-PD-1 imuninės patikros taško inhibitorių terapijos modelyje buvo patikrinta, kad NAD+ papildai žymiai sustiprino naviką naikinantį T ląstelių poveikį. Tyrėjai nustatė, kad anti-CD19 CAR-T gydymo modelyje beveik visos CAR-T gydymo grupės pelės, papildytos NAD+, pasiekė naviko klirensą, o CAR-T gydymo grupė be NAD+ papildė tik apie 20 % Pelių pasiekė naviko klirensą. Atsižvelgiant į tai, anti-PD-1 imuninės patikros taško inhibitorių gydymo modelyje B16F10 navikai yra gana tolerantiški gydymui anti-PD-1, o slopinamasis poveikis nėra reikšmingas. Tačiau B16F10 navikų augimas anti-PD-1 ir NAD+ gydymo grupėje gali būti žymiai slopinamas. Remiantis tuo, NAD+ papildai gali sustiprinti T ląstelių imunoterapijos priešnavikinį poveikį. 4.Kaip papildyti NAD+ NAD+ molekulė yra didelė ir negali būti tiesiogiai absorbuojama ir naudojama žmogaus organizme. NAD+, tiesiogiai prarytas per burną, daugiausia hidrolizuojamas šepetėlio kraštinėmis ląstelėmis plonojoje žarnoje. Kalbant apie mąstymą, iš tiesų yra dar vienas būdas papildyti NAD+, tai yra rasti būdą, kaip papildyti tam tikrą medžiagą, kad ji galėtų savarankiškai sintezuoti NAD+ žmogaus organizme. Yra trys būdai, kaip sintezuoti NAD+ žmogaus organizme: Preiss-Handler kelias, de novo sintezės kelias ir gelbėjimo sintezės kelias. Nors trys būdai gali sintezuoti NAD+, taip pat yra pirminis ir antrinis skirtumas. Tarp jų NAD+, pagamintas pirmaisiais dviem sintetiniais keliais, sudaro tik apie 15% viso žmogaus NAD+, o likę 85% pasiekiami korekcinės sintezės būdu. Kitaip tariant, gelbėjimo sintezės kelias yra raktas į žmogaus kūną, kad papildytų NAD+. Tarp NAD+ pirmtakų nikotinamidas (NAM), NMN ir nikotinamido ribozė (NR) sintezuoja NAD+ per gelbėjimo sintezės kelią, todėl šios trys medžiagos tapo organizmo pasirinkimu papildyti NAD+. Nors pats NR neturi šalutinio poveikio, NAD+ sintezės procese didžioji jo dalis nėra tiesiogiai konvertuojama į NMN, bet pirmiausia turi būti virškinama į NAM, o tada dalyvauja NMN sintezėje, kuri vis dar negali išvengti greitį ribojančių fermentų apribojimo. Todėl galimybė papildyti NAD+ per burną vartojant NR taip pat yra ribota. Kaip pirmtakas papildyti NAD+, NMN ne tik apeina greitį ribojančių fermentų apribojimą, bet ir labai greitai absorbuojamas organizme ir gali būti tiesiogiai konvertuojamas į NAD+. Todėl jis gali būti naudojamas kaip tiesioginis, greitas ir efektyvus būdas papildyti NAD+. Ekspertų apžvalgos: Xu Chenqi (Molekulinių ląstelių mokslo kompetencijos ir inovacijų centras, Kinijos mokslų akademija, imunologijos tyrimų ekspertas) Vėžio gydymas yra problema pasaulyje. Imunoterapijos plėtra kompensavo tradicinio vėžio gydymo apribojimus ir išplėtė gydytojų gydymo metodus. Vėžio imunoterapiją galima suskirstyti į imuninės patikros taško blokavimo terapiją, inžinerinę T ląstelių terapiją, naviko vakciną ir kt. Šie gydymo metodai vaidino tam tikrą vaidmenį klinikiniame vėžio gydyme. Kartu tai taip pat daro dabartinį imunoterapijos tyrimų dėmesį į tai, kaip toliau stiprinti imunoterapijos poveikį ir išplėsti imunoterapijos naudos gavėjus.
Covid-19 prevencijos ir gydymo mechanizmas: NMN VS Paxlovid
Visame pasaulyje atsilaisvinus epidemijos kontrolės politikai, Kinijos, Indijos, Malaizijos, Japonijos ir Singapūro gyventojai patyrė įvairaus laipsnio vaistų trūkumą. Tačiau, kita vertus, visuomenei prieinamų vaistų rūšis dinamiškai didėja, o šiuo metu rinkoje esančios kovos su Covid-19 žvaigždės yra Paxlovid, NMN ir kt. Kokie yra šių dviejų panašumų ir skirtumų koronaviruso prevencijos ir gydymo mechanizmo požiūriu? Prieš aptariant Paxlovid ir NMN veikimo mechanizmą, būtina trumpai išdėstyti Covid-19 infekcijos žmogaus ląstelėse principą. Kaip SARS-CoV-2 užkrečia ląsteles? Pirma, subrendęs Covid-19 (kaip parodyta 1 paveiksle) daugiausia susideda iš struktūros baltymų, įskaitant smaigalio (S) baltymą, nukleokapsidinį (N) baltymą, membranos (M) baltymą ir apvalkalo (E) baltymą bei RNR viruso geną. 1 pav. SARS-Cov-2 struktūra SARS-CoV-2 atveria kanalą į ląstelę savo S baltymu, atpažindamas ir prisijungdamas prie ląstelių šeimininkų ACE2 baltymų receptorių in vivo. Patekęs į šeimininko ląstelę, SARS-CoV-2 inicijuoja transkripcijos ir vertimo veiklą, atkartodamas daug SARS-CoV-2, sutrikdydamas ląstelių struktūrą ir trukdydamas normaliai ląstelių funkcijai. Pagal šį veikimo mechanizmą vaisto papildas tiesiogiai patenka į Covid-19 smaigalio S baltymo ir žmogaus organizme esančių šeimininko ląstelių ACE2 baltymo šonus. Paxlovid apsaugo nuo SARS-CoV-2 S baltymų sintezės. Paxlovid mechanizmas Covid-19 Paxlovid gydymui buvo sudarytas iš dviejų pagrindinių ingredientų - Nirmatrelvir ir Ritonavir. Nirmatrelviras kovoja su SARS-CoV-2, blokuodamas S baltymų sintezę. Visų SARS-CoV-2 baltymų genų informacija perima tik 1/3 dešinės RNR grandinės pusės (kaip parodyta 2 paveiksle), o likę 2/3 RNR genų grandinės naudojami transkripcijai ir vertimui keliems baltymams, siekiant sintezuoti poliproteiną. Susintetinus poliproteiną, virusų proteazės jį suskaidys į kelis funkcinius baltymus, greičiausiai S baltymą. 2 pav. RNR struktūra Trumpai tariant, kai SARS-CoV-2 replikuojasi, RNR inicijuoja biriųjų baltymų transkripciją ir vertimą, o tada proteazės suskaido, kad susidarytų struktūriniai baltymai (S baltymas). Pagrindinės proteazės, naudojamos replikuojant, yra CL3. Paxlovid nirmatrelviras jungiasi prie CL3 proteazės ir apsaugo nuo SARS-CoV-2 poliproteino skilimo, kad nutrauktų viruso baltymų sintezę. (Kaip parodyta 3 paveiksle). Be to, kitas ingredientas, ritonaviras, veikia palaikydamas Nirmatrelvir koncentraciją organizme, pailgindamas ir padidindamas jo veiksmingumą bei išlaikydamas replikuojančios proteazės CL3 pertraukimo stiprumą. 3.CL3 paveikslas vertime NMN mechanizmas, skirtas užkirsti kelią Covid-19 NMN ir jį gydyti, apsaugo nuo Covid-19 infekcijos, apsaugodamas DNR ir sumažindamas ACE2 ekspresiją, išjungdamas ACE2 baltymo kelią į žmogaus ląsteles. Tyrėjai nustatė, kad DNR pažeidimai kaupia intracelulinius ACE2 receptorių baltymus. Tačiau šie du fermentai, skirti DNR pažeidimams taisyti, sirtuinai ir PARP, turi būti motyvuoti NAD+. Tyrimai parodė, kad NMN papildai veiksmingai padidina NAD+ kiekį ir taip sumažina ACE2 baltymų ekspresiją. Kaip rodo šis eksperimentas, įrodyta, kad ACE2 ekspresijos sumažėjimas po užsikrėtimo SARS-CoV-2, kartu su viruso apkrovos ir audinių pažeidimo plaučiuose sumažėjimu (kaip parodyta 4 paveiksle), remiantis situacija, kad 200 mg/kg NMN 7 dienas maitino senas 12 mėnesių amžiaus peles. 4 pav. NMN našumas atkuriant viruso apkrovas Tyrimas ne tik dar kartą patvirtina įtikinamą NMN gydyti Covid-19 infekciją, bet ir remiantis įrodytu gebėjimu sumažinti plaučių patologinį pažeidimą ir net mirtį pelėms, užsikrėtusioms neointima, NMN gali būti naudojamas klinikiniuose tyrimuose pacientams, sergantiems Covid-19 infekcija, gydyti. Iš aukščiau pateiktų veikimo principų aišku, kad tiek Paxlovid, tiek NMN dirba su pirminiu infekcijos šaltiniu, kad gydytų ir užkirstų kelią Covid-19. Skirtumas tarp šių dviejų yra tas, kad Paxlovid trukdo viruso replikacijai, o NMN uždaro duris Covid-19 patekimui į žmogaus ląsteles. Abu skirtingi veikimo mechanizmai iš esmės yra veiksmingi užkertant kelią Covid-19 invazijai. Nuorodos 1. FAKTŲ SUVESTINĖ SVEIKATOS PRIEŽIŪROS PASLAUGŲ TEIKĖJAMS: NEATIDĖLIOTINO NAUDOJIMO LEIDIMAS PAXLOVID, 2022 M. 2. Jin R., Niu C. ir kt. DNR pažeidimas prisideda prie su amžiumi susijusių SARS-CoV-2 infekcijos skirtumų, Senėjimo ląstelė, 2022