NMNH: 1. "Bonzyme" viso fermento metodas, ekologiškas, be kenksmingų tirpiklių likučių gamybos milteliai. 2. "Bontac" yra pirmoji gamykla pasaulyje, gaminanti NMNH miltelius didelio grynumo, stabilumo lygiu. 3. Išskirtinė "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, didelis grynumas (iki 99%) ir NMNH miltelių gamybos stabilumas 4. Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, kad užtikrintų aukštą kokybę ir stabilų NMNH miltelių produktų tiekimą 5. Teikite vieno langelio produkto sprendimo pritaikymo paslaugą
NADH: 1. Bonzyme viso fermento metodas, nekenksmingas aplinkai, be kenksmingų tirpiklių likučių 2. Išskirtinė "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, grynumas didesnis nei 98 % 3. Speciali patentuota proceso kristalų forma, didesnis stabilumas 4. Gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, kad užtikrintų aukštą kokybę 5. 8 vidaus ir užsienio NADH patentai, pirmaujantys pramonėje 6. Teikite vieno langelio produkto sprendimų pritaikymo paslaugą
NAD: 1. "Bonzyme" viso fermento metodas, nekenksmingas aplinkai, be kenksmingų tirpiklių likučių 2. Stabilus 1000+ įmonių tiekėjas visame pasaulyje 3. Unikali "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, didesnis produkto kiekis ir didesnis konversijos rodiklis 4. Liofilizavimo technologija, užtikrinanti stabilią produkto kokybę 5. Unikali kristalų technologija, didesnis produkto tirpumas 6. Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, kad užtikrintų aukštą produktų kokybę ir stabilų tiekimą
NMN: 1. "Bonzyme"Viso fermento metodas, nekenksmingas aplinkai, be kenksmingų tirpiklių likučių 2. Išskirtinė "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, didelis grynumas (iki 99,9%) ir stabilumas 3. Pramonėje pirmaujanti technologija: 15 vietinių ir tarptautinių NMN patentų 4. Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, užtikrinančių aukštą produktų kokybę ir stabilų tiekimą 5. Daugybė in vivo tyrimų rodo, kad Bontac NMN yra saugus ir veiksmingas 6. Teikite vieno langelio produkto sprendimų pritaikymo paslaugą 7. NMN žaliavų tiekėjas garsios Harvardo universiteto Davido Sinclairo komandos
"Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd." (toliau – BONTAC) yra aukštųjų technologijų įmonė, įkurta 2012 m. liepos mėn. BONTAC integruoja mokslinius tyrimus ir plėtrą, gamybą ir pardavimą, kurių pagrindas yra fermentų katalizės technologija, o pagrindiniai produktai – kofermentas ir natūralūs produktai. BONTAC yra šešios pagrindinės produktų serijos, įskaitant kofermentus, natūralius produktus, cukraus pakaitalus, kosmetiką, maisto papildus ir medicininius tarpinius produktus.
Būdama pasaulinėsNMNpramonėje, BONTAC turi pirmąją viso fermento katalizės technologiją Kinijoje. Mūsų kofermentų produktai yra plačiai naudojami sveikatos pramonėje, medicinoje ir grožio, žaliojoje žemdirbystėje, biomedicinoje ir kitose srityse. BONTAC laikosi nepriklausomų inovacijų, daugiau nei170 išradimų patentų. Skirtingai nuo tradicinės cheminės sintezės ir fermentacijos pramonės, BONTAC turi žaliosios mažai anglies dioksido į aplinką išskiriančios ir didelės pridėtinės vertės biosintezės technologijos privalumų. Be to, BONTAC įkūrė pirmąjį kofermentų inžinerijos technologijų tyrimų centrą provincijos lygmeniu Kinijoje, kuris taip pat yra vienintelis Guangdongo provincijoje.
Ateityje BONTAC sutelks dėmesį į ekologiškos, mažai anglies dioksido į aplinką išskiriančios ir didelės pridėtinės vertės biosintezės technologijos privalumus ir užmegzs ekologinius ryšius su akademine bendruomene bei partneriais, nuolat pirmaudama sintetinės biologijos pramonėje ir kurdama geresnį gyvenimą žmonėms.
NAD miltelių paruošimo metodai daugiausia skirstomi į cheminės sintezės metodą ir biokatalizinį metodą, tarp kurių biokatalizinis metodas apima biologinės fermentacijos metodą ir fermentų katalizės metodą. Fermentų katalizės metodas palaipsniui tapo pagrindine kryptimi dėl savo ekologiškumo, aplinkos apsaugos ir netaršos pranašumų. Tada NAD miltelių grynumas pasieks 99% po tolesnio valymo procedūros.
1 、 Fermentinis metodas, nekenksmingas aplinkai, be kenksmingų tirpiklių likučių gamybos milteliai
2、 Didelis grynumas (iki 99%) ir NAD miltelių gamybos stabilumas
3 、 Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, užtikrinančių aukštą kokybę ir stabilų NAD miltelių produktų tiekimą
4 、 Keli in vivo tyrimai rodo, kad Bontac NAD milteliai yra saugūs ir veiksmingi
5 、 Teikite vieno langelio produkto sprendimų pritaikymo paslaugą
Molekules, kurias galima vartoti papildų pavidalu, siekiant padidinti NAD kiekį organizme, kai kurie vadina "NAD stiprintuvais". Per pastaruosius šešis dešimtmečius atlikti tyrimai rodo, kad šie yra keletas iš daugelio privalumų, susijusių su NAD papildų vartojimu:
Gali padėti atkurti mitochondrijų funkciją
Padeda atstatyti kraujagysles – 2018 m. pelių tyrimas parodė, kad papildai gali padėti atstatyti ir augti senstančias kraujagysles. Taip pat yra tam tikrų įrodymų, kad jis gali padėti valdyti širdies ligų rizikos veiksnius, tokius kaip aukštas kraujospūdis ir padidėjęs cholesterolio kiekis.
Gali pagerinti raumenų funkciją – vienas 2016 m. atliktas tyrimas su gyvūnais parodė, kad degeneraciniai raumenys pagerino raumenų funkciją, kai jie buvo papildyti NAD+ pirmtakais.
Potencialiai padeda atstatyti ląsteles ir pažeistą DNR – kai kurie tyrimai parodė, kad NAD+ pirmtakų papildai padidina DNR pažeidimų atstatymą. NAD+ yra padalintas į dvi sudedamąsias dalis – nikotinamidą ir ADP-ribozę, kurios susijungia su baltymais, kad atstatytų ląsteles.
Gali padėti pagerinti kognityvinę funkciją – Keletas tyrimų, atliktų su pelėmis, parodė, kad pelėms, gydytoms NAD+ pirmtakais, pagerėjo kognityvinės funkcijos, mokymasis ir atmintis. Išvados paskatino mokslininkus manyti, kad NAD papildas gali padėti apsisaugoti nuo pažinimo nuosmukio / Alzheimerio ligos.
Gali padėti išvengti su amžiumi susijusio svorio padidėjimo – 2012 m. atliktas tyrimas parodė, kad kai pelėms, maitinamoms riebia dieta, buvo duodamas NAD papildas, jos priaugo 60 procentų mažiau svorio nei laikydamosi tų pačių dietų be papildo. Viena iš priežasčių, kodėl tai gali būti tiesa, yra ta, kad nikotinamido adenino dinukleotidas padeda reguliuoti su stresu ir apetitu susijusių hormonų gamybą dėl savo poveikio cirkadiniams ritmams.
Pirmtakai yra molekulės, naudojamos cheminėse reakcijose kūno viduje kitiems junginiams sukurti. Yra keletas NAD+ pirmtakų, dėl kurių jų kiekis padidėja, kai jų suvartojate pakankamai.
Nikotinamido adenino dinukleotidas (NAD) atlieka keletą esminių vaidmenų medžiagų apykaitoje. Jis veikia kaip kofermentas redokso reakcijose, kaip ADP-ribozės dalių donoras ADP-ribsilinimo reakcijose, kaip antrosios pasiuntinio molekulės ciklinės ADP-ribozės pirmtakas, taip pat veikia kaip bakterijų DNR ligazių ir fermentų grupės, vadinamos sirtuinais, kurie naudoja NAD+ acetilo grupėms pašalinti iš baltymų, substratas. Be šių medžiagų apykaitos funkcijų, NAD+ atsiranda kaip adenino nukleotidas, kuris gali būti išskiriamas iš ląstelių spontaniškai ir reguliuojamais mechanizmais, todėl gali atlikti svarbų tarpląstelinį vaidmenį.
Pirmiausia apžiūrėkite gamyklą. Po tam tikros peržiūros, NAD kompaniavo, kad tiesiogiai susiduria su vartotojais daugiau dėmesio prekės ženklo kūrimui. Todėl geram prekės ženklui svarbiausia yra kokybė, o pirmas dalykas, norint kontroliuoti žaliavų kokybę, yra apžiūrėti gamyklą. Bontac kompanija iš tikrųjų gamina aukštos kokybės NAD miltelius su SGS caterias. Antra, tikrinamas grynumas. Grynumas yra vienas iš svarbiausių NAD miltelių parametrų. Jei negalima užtikrinti didelio grynumo NAD, likusios medžiagos greičiausiai viršys atitinkamus standartus. Kaip matyti iš pridedamų sertifikatų, Bontac gaminamų NAD miltelių grynumas siekia 99,9 %. Galiausiai, norint tai įrodyti, reikalingas profesionalus bandymų spektras. Įprasti organinio junginio struktūros nustatymo metodai yra branduolinio magnetinio rezonanso spektroskopija (NMR) ir didelės skiriamosios gebos masių spektrometrija (HRMS). Paprastai analizuojant šiuos du spektrus, galima preliminariai nustatyti junginio struktūrą.
Skirtumas priklauso nuo šių kofermentų krūvio. NAD+ rašomas viršutiniu indeksu + ženklu dėl teigiamo krūvio viename iš jo azoto atomų. Tai oksiduota NAD forma. Jis laikomas "oksidatoriumi", nes priima elektronus iš kitų molekulių.
Nors chemiškai jie skiriasi, šie terminai dažniausiai vartojami pakaitomis aptariant jų naudą sveikatai. Kitas terminas, su kuriuo galite susidurti, yra NADH, kuris reiškia nikotinamido adenino dinukleotidą (NAD) + vandenilį (H). Tai taip pat dažniausiai naudojama pakaitomis su NAD+. Abu yra nikotinamido adenino dinukleotidai, kurie veikia kaip hidrido donorai arba hidrido akceptoriai. Skirtumas tarp šių dviejų yra tas, kad NADH tampa NAD+ po to, kai padovanoja elektroną kitai molekulei.
10 m. rugpjūčio 2021 d. Šanchajaus mokslo ir technologijų universiteto mokslininkai paskelbė straipsnį pavadinimu NAD+ papildas sustiprina naviko naikinimo funkciją, išgelbėdamas sugedusią TUBBY tarpininkaujamą NAMPT transkripciją naviko infiltruotose T ląstelėse ląstelių ataskaitose, atskleidžiant, kad NAD+ papildytas CAR-T terapijos ir imuninio kontrolinio taško inhibitorių terapijos metu gali pagerinti priešnavikinį T aktyvumą. Šiuo metu papildomas NAD+ pirmtakas, kaip mitybos produktas, yra patikrintas dėl žmonių vartojimo saugumo. Šis pasiekimas suteikia paprastą ir įmanomą naują metodą T ląstelių priešnavikiniam aktyvumui pagerinti. Vėžio imunoterapija, įskaitant natūraliai atsirandančių navikus infiltruojančių limfocitų (TIL) ir genetiškai modifikuotų T ląstelių perkėlimą, taip pat imuninės kontrolinės taško blokados (ICB) naudojimą T ląstelių funkcijai sustiprinti, pasirodė kaip perspektyvūs metodai, padedantys pasiekti ilgalaikį klinikinį atsaką į kitaip gydymui atsparų vėžį (Lee et al., 2015; Rosenberg ir Restifo, 2015; Sharma ir Allison, 2015). Nors imunoterapija buvo sėkmingai naudojama klinikoje, pacientų, kuriems jos naudojasi, skaičius vis dar yra ribotas (Fradet et al., 2019; Newick ir kt., 2017). Su naviko mikroaplinka (TME) susijusi imunosupresija tapo pagrindine mažo ir (arba) jokio atsako į abi imunoterapijas priežastimi (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld ir Hellmann, 2020). Todėl labai skubiai reikia ištirti ir įveikti su TME susijusius imuninės terapijos apribojimus. Tai, kad imuninės ląstelės ir vėžinės ląstelės turi daug pagrindinių medžiagų apykaitos kelių, reiškia nesuderinamą konkurenciją dėl maistinių medžiagų TME (Andrejeva ir Rathmell, 2017; Chang ir kt., 2015). Nekontroliuojamos proliferacijos metu vėžinės ląstelės užgrobia alternatyvius būdus, kad greičiau susidarytų metabolitai (Vander Heiden et al., 2009). Dėl to maistinių medžiagų išeikvojimas, hipoksija, rūgštingumas ir metabolitų, kurie gali būti toksiški TME, susidarymas gali trukdyti sėkmingai imunoterapijai (Weinberg et al., 2010). Iš tiesų, TIL dažnai patiria mitochondrijų stresą augančiuose navikuose ir išseka (Scharping et al., 2016). Įdomu tai, kad keli tyrimai taip pat rodo, kad metaboliniai TME pokyčiai gali pakeisti T ląstelių diferenciaciją ir funkcinį aktyvumą (Bailis et al., 2019; Chang ir kt., 2013; Peng ir kt., 2016). Visi šie įrodymai įkvėpė mus kelti hipotezę, kad metabolinis perprogramavimas T ląstelėse gali išgelbėti jas iš įtemptos medžiagų apykaitos aplinkos, taip atgaivinant jų priešnavikinį aktyvumą (Buck et al., 2016; Zhang ir kt., 2017). Šiame tyrime, integruodami genetinius ir cheminius ekranus, nustatėme, kad NAMPT, pagrindinis genas, dalyvaujantis NAD+ biosintezėje, yra būtinas T ląstelių aktyvacijai. NAMPT slopinimas lėmė stiprų NAD+ mažėjimą T ląstelėse, taip sutrikdydamas glikolizės reguliavimą ir mitochondrijų funkciją, blokuodamas ATP sintezę ir slopindamas T ląstelių receptorių (TCR) signalizacijos kaskadą. Remdamiesi pastebėjimu, kad kiaušidžių vėžiu sergančių TIL NAD+ ir NAMPT ekspresijos lygis yra santykinai mažesnis nei T ląstelių iš periferinio kraujo monobranduolinių ląstelių (PBMC), atlikome genetinę T ląstelių patikrą ir nustatėme, kad Tubby (TUB) yra NAMPT transkripcijos faktorius. Galiausiai, mes pritaikėme šias pagrindines žinias (iki) klinikoje ir parodėme labai tvirtus įrodymus, kad NAD+ papildai žymiai pagerina priešnavikinį naikinamąjį aktyvumą tiek priimant CAR-T ląstelių terapiją, tiek imuninės kontrolės taškų blokados terapiją, o tai rodo jų perspektyvų potencialą nukreipti NAD+ metabolizmą, kad būtų galima geriau gydyti vėžį. 1. NAD+ reguliuoja T ląstelių aktyvaciją, paveikdamas energijos apykaitą Po antigeno stimuliacijos T ląstelės perprogramuojamos metaboliškai, nuo mitochondrijų oksidacijos iki glikolizės, kaip pagrindinio ATP šaltinio. Išlaikant pakankamas mitochondrijų funkcijas, kad palaikytų ląstelių dauginimąsi ir efektoriaus funkcijas. Atsižvelgiant į tai, kad NAD+ yra pagrindinis redokso kofermentas, tyrėjai patikrino NAD+ poveikį T ląstelių metabolizmo lygiui atlikdami tokius eksperimentus kaip metabolinė masės spektrometrija ir izotopų žymėjimas. In vitro eksperimentų rezultatai rodo, kad NAD+ trūkumas reikšmingai sumažins glikolizės, TCA ciklo ir elektronų transportavimo grandinės metabolizmo lygį T ląstelėse. Atlikdami ATP papildymo eksperimentą, tyrėjai nustatė, kad NAD+ trūkumas daugiausia slopina ATP gamybą T ląstelėse, taip sumažindamas T ląstelių aktyvacijos lygį. 2. NAD+ gelbėjimo sintezės kelias, reguliuojamas NAMPT, yra būtinas T ląstelių aktyvavimui Metabolinis perprogramavimo procesas reguliuoja imuninių ląstelių aktyvavimą ir diferenciaciją. Nukreipimas į T ląstelių metabolizmą suteikia galimybę moduliuoti imuninį atsaką ląsteliniu būdu. Imuninės ląstelės naviko mikroaplinkoje, jų pačių medžiagų apykaitos lygis taip pat bus atitinkamai paveiktas. Šiame straipsnyje tyrėjai atrado svarbų NAMPT vaidmenį aktyvuojant T ląsteles, atlikdami genomo masto sgRNR atranką ir su metabolizmu susijusius mažų molekulių inhibitorių atrankos eksperimentus. Nikotinamido adenino dinukleotidas (NAD+) yra redokso reakcijų kofermentas ir gali būti sintetinamas gelbėjimo keliu, de novo sintezės keliu ir Preiss-Handler keliu. NAMPT metabolinis fermentas daugiausia dalyvauja NAD+ gelbėjimo sintezės kelyje. Klinikinių navikų mėginių analizė parodė, kad navikus infiltruojančiose T ląstelėse jų NAD+ ir NAMPT lygis buvo mažesnis nei kitų T ląstelių. Tyrėjai spėja, kad NAD+ lygis gali būti vienas iš veiksnių, turinčių įtakos naviką infiltruojančių T ląstelių priešnavikiniam aktyvumui. 3. Papildykite NAD +, kad sustiprintumėte T ląstelių priešnavikinį aktyvumą Imunoterapija buvo tiriamieji vėžio gydymo tyrimai, tačiau pagrindinė problema yra geriausia gydymo strategija ir imunoterapijos veiksmingumas visoje populiacijoje. Mokslininkai nori ištirti, ar T ląstelių aktyvacijos gebėjimo didinimas papildant NAD+ lygį gali sustiprinti T ląstelių imunoterapijos poveikį. Tuo pačiu metu anti-CD19 CAR-T terapijos modelyje ir anti-PD-1 imuninio kontrolinio taško inhibitorių terapijos modelyje buvo patikrinta, kad NAD+ papildymas žymiai sustiprino T ląstelių naviką naikinantį poveikį. Tyrėjai nustatė, kad anti-CD19 CAR-T gydymo modelyje beveik visos CAR-T gydymo grupės pelės, papildytos NAD+, pasiekė naviko klirensą, o CAR-T gydymo grupė be NAD+ papildė tik apie 20 % pelių pasiekė naviko klirensą. Atsižvelgiant į tai, anti-PD-1 imuninio kontrolinio taško inhibitorių gydymo modelyje B16F10 navikai yra gana tolerantiški gydymui anti-PD-1, o slopinamasis poveikis nėra reikšmingas. Tačiau B16F10 navikų augimas anti-PD-1 ir NAD+ gydymo grupėje gali būti žymiai slopinamas. Remiantis tuo, NAD+ papildai gali sustiprinti priešnavikinį T ląstelių imunoterapijos poveikį. 4.Kaip papildyti NAD+ NAD+ molekulė yra didelė ir negali būti tiesiogiai absorbuojama ir panaudojama žmogaus organizme. Tiesiogiai per burną vartojamas NAD+ daugiausia hidrolizuojamas plonosios žarnos šepetėlio krašto ląstelių. Kalbant apie mąstymą, iš tiesų yra dar vienas būdas papildyti NAD+, tai yra rasti būdą, kaip papildyti tam tikrą medžiagą, kad ji galėtų savarankiškai sintetinti NAD+ žmogaus organizme. Yra trys būdai, kaip sintetinti NAD+ žmogaus organizme: Preiss-Handler kelias, de novo sintezės kelias ir gelbėjimo sintezės kelias. Nors trys būdai gali sintetinti NAD+, taip pat yra pirminis ir antrinis skirtumas. Tarp jų NAD+, kurį gamina pirmieji du sintetiniai keliai, sudaro tik apie 15% viso žmogaus NAD+, o likę 85% pasiekiami korekcinės sintezės būdu. Kitaip tariant, gelbėjimo sintezės kelias yra raktas į žmogaus organizmą papildyti NAD+. Tarp NAD+ pirmtakų nikotinamidas (NAM), NMN ir nikotinamido ribozė (NR) sintezuoja NAD+ gelbėjimo sintezės keliu, todėl šios trys medžiagos tapo organizmo pasirinkimu papildant NAD+. Nors pats NR neturi šalutinio poveikio, NAD+ sintezės procese didžioji jo dalis nėra tiesiogiai paverčiama NMN, bet pirmiausia turi būti suvirškinta į NAM, o tada dalyvauti NMN sintezėje, kuri vis dar negali išvengti greitį ribojančių fermentų apribojimo. Todėl galimybė papildyti NAD+ vartojant NR per burną taip pat yra ribota. Kaip NAD+ papildymo pirmtakas, NMN ne tik apeina greitį ribojančių fermentų apribojimą, bet ir labai greitai absorbuojamas organizme ir gali būti tiesiogiai paverčiamas NAD+. Todėl jis gali būti naudojamas kaip tiesioginis, greitas ir veiksmingas būdas papildyti NAD+. Ekspertų atsiliepimai: Xu Chenqi (Kinijos mokslų akademijos Molekulinių ląstelių mokslo kompetencijos ir inovacijų centras, imunologijos tyrimų ekspertas) Vėžio gydymas yra problema pasaulyje. Imunoterapijos plėtra kompensavo tradicinio vėžio gydymo apribojimus ir išplėtė gydytojų gydymo metodus. Vėžio imunoterapiją galima suskirstyti į imuninės kontrolės taškų blokavimo terapiją, inžinerinę T ląstelių terapiją, naviko vakciną ir kt. Šie gydymo metodai suvaidino tam tikrą vaidmenį klinikiniame vėžio gydyme. Tuo pačiu metu tai taip pat daro dabartinį imunoterapijos tyrimų dėmesį į tai, kaip dar labiau sustiprinti imunoterapijos poveikį ir išplėsti imunoterapijos naudos gavėjus.
Įvadas Kovo 4 d. yra paskelbta Pasauline nutukimo diena. Pasaulinė nutukimo federacija, UNICEF ir PSO surengė pasaulinį jaunimo vadovaujamą internetinį seminarą, skirtą kalbėti apie nutukimą ir jaunimą. Nutukimo krizė pamažu sulaukė daug dėmesio. Naujausioje "The Lancet" ataskaitoje teigiama, kad milijardą žmonių vargina nutukimas (2022 m.), 650 milijonų suaugusiųjų, 340 milijonų paauglių ir 39 milijonų vaikų. Pastaruoju metu nutukimo etiologiniai tyrimai ir intervencijos palaipsniui buvo sutelktos į centrinę nervų sistemą, bandant pažaboti nutukimo atsiradimą jo šaltinyje. Pažymėtina, kad NAD+ gelbėjimo kelias pagumburio astrocituose gali būti potencialus būdas kovoti su nutukimu. Pagumburio astrocitų ir nutukimo asociacija Pagumburis veikia kaip apetito reguliavimo centras, kuris priima ir integruoja centrinės nervų sistemos ir periferinių audinių gaminamus neuroendokrininius veiksnius, kad skatintų ar slopintų apetitą, kad paveiktų kūno svorį. Pažymėtina, kad aypothalamic astrocitai gali akivaizdžiai sumažinti gliukozės klirensą ir padidinti insulino kiekį plazmoje, vaidindami esminį vaidmenį moduliuojant energijos apykaitą, kuri, kaip tikimasi, bus naujas nutukimo gydymo taikinys. Riebios dietos (HFD) sukelto nutukimo mažinimas slopinant astrocitų NAD+ gelbėjimo kelią Esant per dideliam riebalų suvartojimui, pagumburio astrocituose specialiai suaktyvėja NAD+ gelbėjimo kelias, kuris riboja energijos sąnaudas (EE) ir riebalų oksidaciją riebaliniuose audiniuose, sumažindamas simpatinio nervo inervaciją, galiausiai lemia riebalinio audinio riebalų kaupimąsi ir nutukimą. CD38 kaip astrocitų uždegimo, kurį sukelia NAD+ gelbėjimo kelias, pasroviui mediatorius. CD38 veikia pasroviui nuo NAD+ gelbėjimo kelio pagumburio astrocituose, apkrautuose riebalų pertekliumi. CD38 nokdaunas lankinio branduolio astrocituose sumažina svorio padidėjimą, sumažina riebalų masę, padidina EE ir sumažina RER vartojant HFD. Cd38 išeikvojimas pagumburio astrocituose gali pagerinti pagumburio uždegimą, padidindamas NAD+ lygį. Pagumburio uždegimas gali ne tik sukelti energijos disbalansą, bet ir sustiprinti centrinį atsparumą insulinui bei atsparumą leptinui, dėl kurio periferiniuose audiniuose gali kauptis riebalai. Nikotinamido fosforiboziltransferazės (NAMPT)–NAD+–CD38 ašies vaidmuo nutukimui Žinduoliuose gelbėjimo kelias yra pagrindinė priemonė palaikyti ląstelių NAD+ lygį. Esminį NAD+ gelbėjimo kelio žingsnį katalizuoja NAMPT. Reaguojant į riebalų perteklių, astrocitinės NAMPT-NAD+-CD38 ašies aktyvavimas sukelia uždegiminį atsaką pagumburyje, sukeldamas nenormaliai suaktyvintus bazinius Ca2+ signalus ir sutrikusį Ca2+ atsaką į medžiagų apykaitos hormonus, tokius kaip insulinas, leptinas ir į gliukagoną panašus peptidas 1, galiausiai sukelia disfunkcinius pagumburio astrocitus ir prisideda prie nutukimo vystymosi. Išvada Mechaniškai pagumburio astrocitinio NAD+ gelbėjimo kelio slopinimas kartu su jo pasroviui CD38 sušvelnina pagumburio uždegimą ir susilpnina HFD sukelto nutukimo vystymąsi pelių patinams. Nuoroda Parkas, J.W., Parkas, SE, Koh, W. ir kt. (2024). Pagumburio astrocitų NAD+ gelbėjimo kelias tarpininkauja riebalų pertekliaus susiejimui nutukimo pelės modelyje. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0 BONTAC NAD Nuo 2012 m. BONTAC užsiima moksliniais tyrimais ir plėtra, kofermentų ir natūralių produktų žaliavų gamyba ir pardavimu, turi savo gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų ir stiprią tyrimų ir plėtros komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas NAD ir jo pirmtakų biosintezėje (pvz. NMN ir NR). Galima pasirinkti įvairius NAD tipus, įskaitant NAD ER klasę (endoksinų pašalinimas), NAD I klasę (IVD / maisto papildas / kosmetikos žaliaviniai milteliai), NAD II klasę (API / tarpiniai produktai) ir NAD IV klasę (jei yra didesnis tirpumo reikalavimas), kurie gali būti pateikiami liofilizuotų miltelių arba kristalinių miltelių pavidalu. BONTAC NAD grynumas gali siekti daugiau nei 98%. Atsakomybės apribojimas Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra jokie medicininiai patarimai. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. BONTAC neprisiima jokios atsakomybės už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas ar išlaidas, tiesiogiai ar netiesiogiai atsirandančias dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.
1. Įvadas Daugelį neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Alzheimerio liga, Parkinsono liga ir Huntingtono liga, su amžiumi lydi bioenergetiniai sutrikimai ir aksonopatija. Kaip pagrindinis energijos apykaitos kofermentas, nikotinamido adenino dinukleotidas (NAD) vaidina svarbų vaidmenį palaikant aksonų sveikatą centrinėje nervų sistemoje. 2. NMNAT2 kaip pagrindinis NAD šaltinis žievės neuronuose NAD daugiausia sintetina nikotinamido mononukleotido adenililotransferazė 2 (NMNAT2). NMNAT2 yra labai svarbus palaikant NAD redokso potencialą distaliniuose aksonuose, kur jis suteikia adenozino trifosfatą (ATP), reikalingą greitam aksonų transportavimui. Be to, NMNAT2 yra pagrindinis NAD šaltinis žievės neuronuose, tai rodo NAD + ir NADH lygio sumažėjimas maždaug 50%, kai nėra NMNAT2. 3. Atkuriamasis NAD+ papildų poveikis APP transportavimui glikolizės būdu, kai nėra NMNAT2 Egzogeninis NAD+ papildymas NMNAT2 stokojančiais neuronais atkuria glikolizę ir atnaujina greitą aksonų transportavimą, kuris pasireiškia sumažėjusiu stacionarių / dinaminių pauzių įvykių procentu, padidėjusiu anterogradinių ir retrogradinių įvykių procentu bei atstatytu anterogradiniu ir retrogradiniu APP transportavimo greičiu. 4. NAD molekulinis mechanizmas saugant aksonų sveikatą Pažymėtina, kad NAD skilimo fermento SARM1 aktyvumo sumažinimas gali sumažinti aksonų transportavimo deficitą ir slopinti aksonų degeneraciją NMNAT2 stokojančiuose neuronuose. SARM1 nokdaunas apsaugo nuo NAD+/NADH santykio sumažėjimo, kurį paprastai sukelia NMNAT2 praradimas. NAD+ skilimo blokavimas mažinant SARM1 gausą apsaugo aksonus NMNAT2 praradimo metu in vivo ir in vitro. 5. Išvada NAD+ papildymas arba SARM1, NAD + hidrolazės, lygio slopinimas gali veiksmingai atkurti greitą aksonų transportavimą ir užkirsti kelią neurodegeneracijai, dažniausiai stebimai NMNAT2 trūkumo aksonuose tiek in vitro, tiek in vivo, atskleidžiant neurodegeneracinių senėjimo sutrikimų gydymą. Nuoroda Yang S, Niou ZX, Enriquez A ir kt. NMNAT2 palaiko vezikulinę glikolizę per NAD homeostazę, kad užtikrintų greitą aksonų transportavimą. Išankstinis spausdinimas. Res Sq. 2023; rs.3.rs-2859584. Paskelbta 2023 m. gegužės 19 d. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1 Apie BONTAC Nuo 2012 m. BONTAC užsiima moksliniais tyrimais ir plėtra, kofermentų ir natūralių produktų žaliavų gamyba ir pardavimu, turi savo gamyklas, daugiau nei 160 pasaulinių patentų ir stiprią tyrimų ir plėtros komandą, kurią sudaro gydytojai ir meistrai. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas NAD biosintezės srityje. Aukštą produktų kokybę ir stabilų tiekimą čia galima geriau užtikrinti naudojant išskirtinę "Bonpure" septynių pakopų valymo technologiją ir "Bonzyme Whole" fermentinį metodą. Atsakomybės apribojimas Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nereiškia jokių medicininių patarimų. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už bet kokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo nutraukimo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai kylančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.