NMNH: 1. "Bonzyme" viso fermento metodas, ekologiškas, be kenksmingų tirpiklių likučių gamybos milteliai. 2. "Bontac" yra pirmoji gamykla pasaulyje, gaminanti NMNH miltelius didelio grynumo, stabilumo lygiu. 3. Išskirtinė "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, didelis grynumas (iki 99%) ir NMNH miltelių gamybos stabilumas 4. Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, kad užtikrintų aukštą kokybę ir stabilų NMNH miltelių produktų tiekimą 5. Teikite vieno langelio produkto sprendimo pritaikymo paslaugą
NADH: 1. Bonzyme viso fermento metodas, nekenksmingas aplinkai, be kenksmingų tirpiklių likučių 2. Išskirtinė "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, grynumas didesnis nei 98 % 3. Speciali patentuota proceso kristalų forma, didesnis stabilumas 4. Gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, kad užtikrintų aukštą kokybę 5. 8 vidaus ir užsienio NADH patentai, pirmaujantys pramonėje 6. Teikite vieno langelio produkto sprendimų pritaikymo paslaugą
NAD: 1. "Bonzyme" viso fermento metodas, nekenksmingas aplinkai, be kenksmingų tirpiklių likučių 2. Stabilus 1000+ įmonių tiekėjas visame pasaulyje 3. Unikali "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, didesnis produkto kiekis ir didesnis konversijos rodiklis 4. Liofilizavimo technologija, užtikrinanti stabilią produkto kokybę 5. Unikali kristalų technologija, didesnis produkto tirpumas 6. Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, kad užtikrintų aukštą produktų kokybę ir stabilų tiekimą
NMN: 1. "Bonzyme"Viso fermento metodas, nekenksmingas aplinkai, be kenksmingų tirpiklių likučių 2. Išskirtinė "Bonpure" septynių pakopų valymo technologija, didelis grynumas (iki 99,9%) ir stabilumas 3. Pramonėje pirmaujanti technologija: 15 vietinių ir tarptautinių NMN patentų 4. Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, užtikrinančių aukštą produktų kokybę ir stabilų tiekimą 5. Daugybė in vivo tyrimų rodo, kad Bontac NMN yra saugus ir veiksmingas 6. Teikite vieno langelio produkto sprendimų pritaikymo paslaugą 7. NMN žaliavų tiekėjas garsios Harvardo universiteto Davido Sinclairo komandos
"Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd." (toliau – BONTAC) yra aukštųjų technologijų įmonė, įkurta 2012 m. liepos mėn. BONTAC integruoja mokslinius tyrimus ir plėtrą, gamybą ir pardavimą, kurių pagrindas yra fermentų katalizės technologija, o pagrindiniai produktai – kofermentas ir natūralūs produktai. BONTAC yra šešios pagrindinės produktų serijos, įskaitant kofermentus, natūralius produktus, cukraus pakaitalus, kosmetiką, maisto papildus ir medicininius tarpinius produktus.
Būdama pasaulinėsNMNpramonėje, BONTAC turi pirmąją viso fermento katalizės technologiją Kinijoje. Mūsų kofermentų produktai yra plačiai naudojami sveikatos pramonėje, medicinoje ir grožio, žaliojoje žemdirbystėje, biomedicinoje ir kitose srityse. BONTAC laikosi nepriklausomų inovacijų, daugiau nei170 išradimų patentų. Skirtingai nuo tradicinės cheminės sintezės ir fermentacijos pramonės, BONTAC turi žaliosios mažai anglies dioksido į aplinką išskiriančios ir didelės pridėtinės vertės biosintezės technologijos privalumų. Be to, BONTAC įkūrė pirmąjį kofermentų inžinerijos technologijų tyrimų centrą provincijos lygmeniu Kinijoje, kuris taip pat yra vienintelis Guangdongo provincijoje.
Ateityje BONTAC sutelks dėmesį į ekologiškos, mažai anglies dioksido į aplinką išskiriančios ir didelės pridėtinės vertės biosintezės technologijos privalumus ir užmegzs ekologinius ryšius su akademine bendruomene bei partneriais, nuolat pirmaudama sintetinės biologijos pramonėje ir kurdama geresnį gyvenimą žmonėms.
1 、 Kaip pažangių technologijų NAD gamintojas, BONTAC pasirenka fermentinį metodą, ekologiškus, be kenksmingų tirpiklių likučių gamybos miltelius
2、 Didelis grynumas (iki 99%) ir NAD miltelių gamybos stabilumas
3 、 Savarankiškos gamyklos ir gavo daugybę tarptautinių sertifikatų, užtikrinančių aukštą kokybę ir stabilų NAD miltelių produktų tiekimą
4 、 Keli in vivo tyrimai rodo, kad Bontac NAD milteliai yra saugūs ir veiksmingi
5 、 Teikite vieno langelio produkto sprendimų pritaikymo paslaugą
NAD miltelių gamintojų visame pasaulyje naudojami paruošimo metodai daugiausia skirstomi į cheminės sintezės metodą ir biokatalizinį metodą, tarp kurių biokatalizinis metodas apima biologinės fermentacijos metodą ir fermentų katalizės metodą. Fermentų katalizės metodas palaipsniui tapo pagrindine kryptimi dėl savo ekologiškumo, aplinkos apsaugos ir netaršos pranašumų. Tada NAD miltelių grynumas pasieks 99% po tolesnio valymo procedūros. Tačiau kai kurie NAD gamintojai linkę pasirinkti kelis NAD gamybos metodus.
Molekules, kurias galima vartoti papildų pavidalu, siekiant padidinti NAD kiekį organizme, kai kurie vadina "NAD stiprintuvais". Per pastaruosius šešis dešimtmečius atlikti tyrimai rodo, kad šie yra keletas iš daugelio privalumų, susijusių su NAD papildų vartojimu:
Gali padėti atkurti mitochondrijų funkciją
Padeda atstatyti kraujagysles – 2018 m. pelių tyrimas parodė, kad papildai gali padėti atstatyti ir augti senstančias kraujagysles. Taip pat yra tam tikrų įrodymų, kad jis gali padėti valdyti širdies ligų rizikos veiksnius, tokius kaip aukštas kraujospūdis ir padidėjęs cholesterolio kiekis.
Gali pagerinti raumenų funkciją – vienas 2016 m. atliktas tyrimas su gyvūnais parodė, kad degeneraciniai raumenys pagerino raumenų funkciją, kai jie buvo papildyti NAD+ pirmtakais.
Potencialiai padeda atstatyti ląsteles ir pažeistą DNR – kai kurie tyrimai parodė, kad NAD+ pirmtakų papildai padidina DNR pažeidimų atstatymą. NAD+ yra padalintas į dvi sudedamąsias dalis – nikotinamidą ir ADP-ribozę, kurios susijungia su baltymais, kad atstatytų ląsteles.
Gali padėti pagerinti kognityvinę funkciją – Keletas tyrimų, atliktų su pelėmis, parodė, kad pelėms, gydytoms NAD+ pirmtakais, pagerėjo kognityvinės funkcijos, mokymasis ir atmintis. Išvados paskatino mokslininkus manyti, kad NAD papildas gali padėti apsisaugoti nuo pažinimo nuosmukio / Alzheimerio ligos.
Gali padėti išvengti su amžiumi susijusio svorio padidėjimo – 2012 m. atliktas tyrimas parodė, kad kai pelėms, maitinamoms riebia dieta, buvo duodamas NAD papildas, jos priaugo 60 procentų mažiau svorio nei laikydamosi tų pačių dietų be papildo. Viena iš priežasčių, kodėl tai gali būti tiesa, yra ta, kad nikotinamido adenino dinukleotidas padeda reguliuoti su stresu ir apetitu susijusių hormonų gamybą dėl savo poveikio cirkadiniams ritmams.
Pirmtakai yra molekulės, naudojamos cheminėse reakcijose kūno viduje kitiems junginiams sukurti. Yra keletas NAD+ pirmtakų, dėl kurių jų kiekis padidėja, kai jų suvartojate pakankamai.
1. Virusų sukeltų uždegiminių audrų prevencija ir gydymas
Mokslininkai po išsamių tyrimų nustatė, kad neokoronavirusas turi mechanizmą, panašų į SARS virusą, kad suaktyvintų uždegimines pūsleles NLRP3. o NLRP3 aktyvinimas sukuria daugiau uždegiminių veiksnių, sukeldamas pernelyg didelį uždegimą ir taip sukeldamas mirtiną citokinų audrą. Šią problemą gali gerai išspręsti NAD+, kuris slopina NF-κB uždegiminio kelio ir NLRP3 uždegimosomos aktyvumą, padidindamas sirtuinų (SIRT1, SIRT2 ir SIRT3) aktyvumą, taip užkertant kelią citokinų audrai, kurią sukelia per didelis uždegimas. Todėl Sinclairas ir kiti mokslininkai mano, kad NAD+ koncentracijos didinimas gali atlikti svarbų vaidmenį neokoronaviruso ir kitų virusinių infekcijų prevencijai ir gydymui.
2.Virusų sukeltų medžiagų apykaitos sutrikimų atstatymas
NAD+ yra būtinas daugelio ląstelių energijos apykaitos kelių kofermentas, esantis kiekvienoje kūno ląstelėje, dalyvaujantis tūkstančiuose reakcijų ir svarbus ląstelių gyvybingumo palaikymo veikėjas. COVID-19 infekcijos modelyje nustatyta, kad NAD+ ir NMN papildai veiksmingai palengvina ląstelių mirtį ir apsaugo plaučius.
Pirmiausia apžiūrėkite gamyklą. Po tam tikros atrankos, NAD gamintojai, kurie tiesiogiai susiduria su vartotojais, daugiau dėmesio skiria prekės ženklo kūrimui. Todėl geram prekės ženklui svarbiausia yra kokybė, o pirmas dalykas, norint kontroliuoti žaliavų kokybę, yra apžiūrėti gamyklą. Bontac kompanija iš tikrųjų gamina aukštos kokybės NAD miltelius su SGS caterias. Antra, tikrinamas grynumas. Grynumas yra vienas iš svarbiausių NAD miltelių parametrų. Jei negalima užtikrinti didelio grynumo NAD, likusios medžiagos greičiausiai viršys atitinkamus standartus. Kaip matyti iš pridedamų sertifikatų, Bontac gaminamų NAD miltelių grynumas siekia 99,9 %. Galiausiai, norint tai įrodyti, reikalingas profesionalus bandymų spektras. Įprasti organinio junginio struktūros nustatymo metodai yra branduolinio magnetinio rezonanso spektroskopija (NMR) ir didelės skiriamosios gebos masių spektrometrija (HRMS). Paprastai analizuojant šiuos du spektrus, galima preliminariai nustatyti junginio struktūrą.
Tarptautinėje rinkoje NAD+ maisto papildai gaminami JAV, Australijos maisto ir vaistų administracija patvirtino NAD+ produktų pardavimą, o Japonijos NAD+ gamintojai yra pasiryžę išplėsti rinkos dalį Kinijoje. Li Ka-shing investavo 200 milijonų HK dolerių į JAV NAD gamintoją, kurio NAD+ produktus parduoda Watsons Honkonge! Tada Warrenui Buffettui priklausanti įmonė "Mclane" taip pat prisijungė prie NAD rinkos.
10 m. rugpjūčio 2021 d. Šanchajaus mokslo ir technologijų universiteto mokslininkai paskelbė straipsnį pavadinimu NAD+ papildas sustiprina naviko naikinimo funkciją, išgelbėdamas sugedusią TUBBY tarpininkaujamą NAMPT transkripciją naviko infiltruotose T ląstelėse ląstelių ataskaitose, atskleidžiant, kad NAD+ papildytas CAR-T terapijos ir imuninio kontrolinio taško inhibitorių terapijos metu gali pagerinti priešnavikinį T aktyvumą. Šiuo metu papildomas NAD+ pirmtakas, kaip mitybos produktas, yra patikrintas dėl žmonių vartojimo saugumo. Šis pasiekimas suteikia paprastą ir įmanomą naują metodą T ląstelių priešnavikiniam aktyvumui pagerinti. Vėžio imunoterapija, įskaitant natūraliai atsirandančių navikus infiltruojančių limfocitų (TIL) ir genetiškai modifikuotų T ląstelių perkėlimą, taip pat imuninės kontrolinės taško blokados (ICB) naudojimą T ląstelių funkcijai sustiprinti, pasirodė kaip perspektyvūs metodai, padedantys pasiekti ilgalaikį klinikinį atsaką į kitaip gydymui atsparų vėžį (Lee et al., 2015; Rosenberg ir Restifo, 2015; Sharma ir Allison, 2015). Nors imunoterapija buvo sėkmingai naudojama klinikoje, pacientų, kuriems jos naudojasi, skaičius vis dar yra ribotas (Fradet et al., 2019; Newick ir kt., 2017). Su naviko mikroaplinka (TME) susijusi imunosupresija tapo pagrindine mažo ir (arba) jokio atsako į abi imunoterapijas priežastimi (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld ir Hellmann, 2020). Todėl labai skubiai reikia ištirti ir įveikti su TME susijusius imuninės terapijos apribojimus. Tai, kad imuninės ląstelės ir vėžinės ląstelės turi daug pagrindinių medžiagų apykaitos kelių, reiškia nesuderinamą konkurenciją dėl maistinių medžiagų TME (Andrejeva ir Rathmell, 2017; Chang ir kt., 2015). Nekontroliuojamos proliferacijos metu vėžinės ląstelės užgrobia alternatyvius būdus, kad greičiau susidarytų metabolitai (Vander Heiden et al., 2009). Dėl to maistinių medžiagų išeikvojimas, hipoksija, rūgštingumas ir metabolitų, kurie gali būti toksiški TME, susidarymas gali trukdyti sėkmingai imunoterapijai (Weinberg et al., 2010). Iš tiesų, TIL dažnai patiria mitochondrijų stresą augančiuose navikuose ir išseka (Scharping et al., 2016). Įdomu tai, kad keli tyrimai taip pat rodo, kad metaboliniai TME pokyčiai gali pakeisti T ląstelių diferenciaciją ir funkcinį aktyvumą (Bailis et al., 2019; Chang ir kt., 2013; Peng ir kt., 2016). Visi šie įrodymai įkvėpė mus kelti hipotezę, kad metabolinis perprogramavimas T ląstelėse gali išgelbėti jas iš įtemptos medžiagų apykaitos aplinkos, taip atgaivinant jų priešnavikinį aktyvumą (Buck et al., 2016; Zhang ir kt., 2017). Šiame tyrime, integruodami genetinius ir cheminius ekranus, nustatėme, kad NAMPT, pagrindinis genas, dalyvaujantis NAD+ biosintezėje, yra būtinas T ląstelių aktyvacijai. NAMPT slopinimas lėmė stiprų NAD+ mažėjimą T ląstelėse, taip sutrikdydamas glikolizės reguliavimą ir mitochondrijų funkciją, blokuodamas ATP sintezę ir slopindamas T ląstelių receptorių (TCR) signalizacijos kaskadą. Remdamiesi pastebėjimu, kad kiaušidžių vėžiu sergančių TIL NAD+ ir NAMPT ekspresijos lygis yra santykinai mažesnis nei T ląstelių iš periferinio kraujo monobranduolinių ląstelių (PBMC), atlikome genetinę T ląstelių patikrą ir nustatėme, kad Tubby (TUB) yra NAMPT transkripcijos faktorius. Galiausiai, mes pritaikėme šias pagrindines žinias (iki) klinikoje ir parodėme labai tvirtus įrodymus, kad NAD+ papildai žymiai pagerina priešnavikinį naikinamąjį aktyvumą tiek priimant CAR-T ląstelių terapiją, tiek imuninės kontrolės taškų blokados terapiją, o tai rodo jų perspektyvų potencialą nukreipti NAD+ metabolizmą, kad būtų galima geriau gydyti vėžį. 1. NAD+ reguliuoja T ląstelių aktyvaciją, paveikdamas energijos apykaitą Po antigeno stimuliacijos T ląstelės perprogramuojamos metaboliškai, nuo mitochondrijų oksidacijos iki glikolizės, kaip pagrindinio ATP šaltinio. Išlaikant pakankamas mitochondrijų funkcijas, kad palaikytų ląstelių dauginimąsi ir efektoriaus funkcijas. Atsižvelgiant į tai, kad NAD+ yra pagrindinis redokso kofermentas, tyrėjai patikrino NAD+ poveikį T ląstelių metabolizmo lygiui atlikdami tokius eksperimentus kaip metabolinė masės spektrometrija ir izotopų žymėjimas. In vitro eksperimentų rezultatai rodo, kad NAD+ trūkumas reikšmingai sumažins glikolizės, TCA ciklo ir elektronų transportavimo grandinės metabolizmo lygį T ląstelėse. Atlikdami ATP papildymo eksperimentą, tyrėjai nustatė, kad NAD+ trūkumas daugiausia slopina ATP gamybą T ląstelėse, taip sumažindamas T ląstelių aktyvacijos lygį. 2. NAD+ gelbėjimo sintezės kelias, reguliuojamas NAMPT, yra būtinas T ląstelių aktyvavimui Metabolinis perprogramavimo procesas reguliuoja imuninių ląstelių aktyvavimą ir diferenciaciją. Nukreipimas į T ląstelių metabolizmą suteikia galimybę moduliuoti imuninį atsaką ląsteliniu būdu. Imuninės ląstelės naviko mikroaplinkoje, jų pačių medžiagų apykaitos lygis taip pat bus atitinkamai paveiktas. Šiame straipsnyje tyrėjai atrado svarbų NAMPT vaidmenį aktyvuojant T ląsteles, atlikdami genomo masto sgRNR atranką ir su metabolizmu susijusius mažų molekulių inhibitorių atrankos eksperimentus. Nikotinamido adenino dinukleotidas (NAD+) yra redokso reakcijų kofermentas ir gali būti sintetinamas gelbėjimo keliu, de novo sintezės keliu ir Preiss-Handler keliu. NAMPT metabolinis fermentas daugiausia dalyvauja NAD+ gelbėjimo sintezės kelyje. Klinikinių navikų mėginių analizė parodė, kad navikus infiltruojančiose T ląstelėse jų NAD+ ir NAMPT lygis buvo mažesnis nei kitų T ląstelių. Tyrėjai spėja, kad NAD+ lygis gali būti vienas iš veiksnių, turinčių įtakos naviką infiltruojančių T ląstelių priešnavikiniam aktyvumui. 3. Papildykite NAD +, kad sustiprintumėte T ląstelių priešnavikinį aktyvumą Imunoterapija buvo tiriamieji vėžio gydymo tyrimai, tačiau pagrindinė problema yra geriausia gydymo strategija ir imunoterapijos veiksmingumas visoje populiacijoje. Mokslininkai nori ištirti, ar T ląstelių aktyvacijos gebėjimo didinimas papildant NAD+ lygį gali sustiprinti T ląstelių imunoterapijos poveikį. Tuo pačiu metu anti-CD19 CAR-T terapijos modelyje ir anti-PD-1 imuninio kontrolinio taško inhibitorių terapijos modelyje buvo patikrinta, kad NAD+ papildymas žymiai sustiprino T ląstelių naviką naikinantį poveikį. Tyrėjai nustatė, kad anti-CD19 CAR-T gydymo modelyje beveik visos CAR-T gydymo grupės pelės, papildytos NAD+, pasiekė naviko klirensą, o CAR-T gydymo grupė be NAD+ papildė tik apie 20 % pelių pasiekė naviko klirensą. Atsižvelgiant į tai, anti-PD-1 imuninio kontrolinio taško inhibitorių gydymo modelyje B16F10 navikai yra gana tolerantiški gydymui anti-PD-1, o slopinamasis poveikis nėra reikšmingas. Tačiau B16F10 navikų augimas anti-PD-1 ir NAD+ gydymo grupėje gali būti žymiai slopinamas. Remiantis tuo, NAD+ papildai gali sustiprinti priešnavikinį T ląstelių imunoterapijos poveikį. 4.Kaip papildyti NAD+ NAD+ molekulė yra didelė ir negali būti tiesiogiai absorbuojama ir panaudojama žmogaus organizme. Tiesiogiai per burną vartojamas NAD+ daugiausia hidrolizuojamas plonosios žarnos šepetėlio krašto ląstelių. Kalbant apie mąstymą, iš tiesų yra dar vienas būdas papildyti NAD+, tai yra rasti būdą, kaip papildyti tam tikrą medžiagą, kad ji galėtų savarankiškai sintetinti NAD+ žmogaus organizme. Yra trys būdai, kaip sintetinti NAD+ žmogaus organizme: Preiss-Handler kelias, de novo sintezės kelias ir gelbėjimo sintezės kelias. Nors trys būdai gali sintetinti NAD+, taip pat yra pirminis ir antrinis skirtumas. Tarp jų NAD+, kurį gamina pirmieji du sintetiniai keliai, sudaro tik apie 15% viso žmogaus NAD+, o likę 85% pasiekiami korekcinės sintezės būdu. Kitaip tariant, gelbėjimo sintezės kelias yra raktas į žmogaus organizmą papildyti NAD+. Tarp NAD+ pirmtakų nikotinamidas (NAM), NMN ir nikotinamido ribozė (NR) sintezuoja NAD+ gelbėjimo sintezės keliu, todėl šios trys medžiagos tapo organizmo pasirinkimu papildant NAD+. Nors pats NR neturi šalutinio poveikio, NAD+ sintezės procese didžioji jo dalis nėra tiesiogiai paverčiama NMN, bet pirmiausia turi būti suvirškinta į NAM, o tada dalyvauti NMN sintezėje, kuri vis dar negali išvengti greitį ribojančių fermentų apribojimo. Todėl galimybė papildyti NAD+ vartojant NR per burną taip pat yra ribota. Kaip NAD+ papildymo pirmtakas, NMN ne tik apeina greitį ribojančių fermentų apribojimą, bet ir labai greitai absorbuojamas organizme ir gali būti tiesiogiai paverčiamas NAD+. Todėl jis gali būti naudojamas kaip tiesioginis, greitas ir veiksmingas būdas papildyti NAD+. Ekspertų atsiliepimai: Xu Chenqi (Kinijos mokslų akademijos Molekulinių ląstelių mokslo kompetencijos ir inovacijų centras, imunologijos tyrimų ekspertas) Vėžio gydymas yra problema pasaulyje. Imunoterapijos plėtra kompensavo tradicinio vėžio gydymo apribojimus ir išplėtė gydytojų gydymo metodus. Vėžio imunoterapiją galima suskirstyti į imuninės kontrolės taškų blokavimo terapiją, inžinerinę T ląstelių terapiją, naviko vakciną ir kt. Šie gydymo metodai suvaidino tam tikrą vaidmenį klinikiniame vėžio gydyme. Tuo pačiu metu tai taip pat daro dabartinį imunoterapijos tyrimų dėmesį į tai, kaip dar labiau sustiprinti imunoterapijos poveikį ir išplėsti imunoterapijos naudos gavėjus.
Visame pasaulyje švelnėjant epidemijos kontrolės politikai, Kinijos, Indijos, Malaizijos, Japonijos ir Singapūro gyventojai patyrė įvairaus laipsnio vaistų trūkumą. Tačiau, kita vertus, visuomenei prieinamų vaistų rūšis dinamiškai didėja, o šiuo metu rinkoje yra "Paxlovid", NMN ir kt. Kokie yra panašumai ir skirtumai tarp šių dviejų koronaviruso prevencijos ir gydymo mechanizmų? Prieš aptariant Paxlovid ir NMN veikimo mechanizmą, būtina trumpai išdėstyti Covid-19 infekcijos principą žmogaus ląstelėse. Kaip SARS-CoV-2 užkrečia ląsteles? Pirma, subrendęs Covid-19 (kaip parodyta 1 paveiksle) daugiausia susideda iš struktūros baltymų, įskaitant smaigalio (S) baltymą, nukleokapsido (N) baltymą, membranos (M) baltymą ir apvalkalo (E) baltymą bei RNR viruso geną. 1 pav. SARS-Cov-2 struktūra SARS-CoV-2 atveria kanalą į ląstelę savo S baltymu, atpažindamas ir prisijungdamas prie šeimininko ląstelių ACE2 baltymo receptoriaus in vivo. Patekęs į ląstelę šeimininką, SARS-CoV-2 inicijuoja transkripcijos ir vertimo veiklą, replikuodamas daug SARS-CoV-2, sutrikdydamas ląstelės struktūrą ir trukdydamas normaliai ląstelių funkcijai. Pagal šį veikimo mechanizmą vaisto papildas tiesiogiai veikia Covid-19 smaigalio S baltymo ir žmogaus organizmo šeimininko ląstelių ACE2 baltymo šonuose. Paxlovid apsaugo nuo SARS-CoV-2 S baltymų sintezės. Paxlovid mechanizmas Covid-19 gydymui "Paxlovid" buvo sudarytas iš dviejų pagrindinių ingredientų – nirmatrelviro ir ritonaviro. Nirmatrelviras kovoja su SARS-CoV-2, blokuodamas S baltymų sintezę. Visų SARS-CoV-2 baltymų genų informacija užima tik 1/3 dešinės RNR grandinės pusės (kaip parodyta 2 paveiksle), o likę 2/3 RNR genų grandinės naudojami kelių baltymų transkripcijai ir transliacijai, kad būtų sintetinamas poliproteinas. Susintetinus poliproteiną, viruso proteazės jį suskaidys į kelis funkcinius baltymus, greičiausiai S baltymus. 2 pav. RNR struktūra Trumpai tariant, kai SARS-CoV-2 replikuojasi, RNR inicijuoja baltymų transkripciją ir vertimą urmu, o tada proteazės jį suskaido, kad susidarytų struktūriniai baltymai (S baltymas). Pagrindinės proteazės, naudojamos replikuojant, yra CL3. Paxlovid nirmatrelviras jungiasi prie CL3 proteazės, kad užkirstų kelią SARS-CoV-2 poliproteino skilimui, kad nutrauktų viruso baltymų sintezę. (Kaip parodyta 3 paveiksle). Be to, kitas ingredientas, ritonaviras, palaiko Nirmatrelviro koncentraciją organizme, prailgina ir padidina jo veiksmingumą bei palaiko replikuojančios proteazės CL3 pertraukimo stiprumą. 3 pav.CL3 vertimas NMN mechanizmas Covid-19 prevencijai ir gydymui NMN apsaugo nuo Covid-19 infekcijos, apsaugodamas DNR ir mažindamas ACE2 ekspresiją, uždarydamas ACE2 baltymo kelią į žmogaus ląsteles. Tyrėjai nustatė, kad DNR pažeidimai kaupia tarpląstelinius ACE2 receptorių baltymus. Tačiau šiuos du fermentus, skirtus DNR pažeidimams atstatyti, sirtuinus ir PARP, turi motyvuoti NAD+. Tyrimai parodė, kad NMN papildai veiksmingai didina NAD+ kiekį ir taip sumažina ACE2 baltymų ekspresiją. Kaip įrodyta, eksperimentas parodė, kad ACE2 ekspresijos sumažėjimas užsikrėtus SARS-CoV-2, taip pat sumažėjo viruso kiekis ir audinių pažeidimai plaučiuose (kaip parodyta 4 paveiksle), remiantis situacija, kad 200 mg/kg NMN 7 dienas buvo šeriamos senoms 12 mėnesių pelėms. 4 pav. NMN veikimas rekuduojant viruso apkrovas Tyrimas ne tik dar kartą patvirtina, kad NMN yra įtikinamas gydyti Covid-19 infekciją, bet ir remiantis įrodytu gebėjimu sumažinti plaučių patologinį pažeidimą ir net mirtį pelėms, užsikrėtusioms neointima, NMN gali būti naudojamas klinikiniuose tyrimuose gydant pacientus, sergančius Covid-19 infekcija. Iš aukščiau pateiktų veikimo principų aišku, kad tiek Paxlovid, tiek NMN dirba su pirminiu infekcijos šaltiniu, kad gydytų ir užkirstų kelią Covid-19. Skirtumas tarp šių dviejų yra tas, kad Paxlovid trukdo viruso dauginimuisi, o NMN uždaro duris Covid-19 patekimui į žmogaus ląsteles. Abu skirtingi veikimo mechanizmai iš esmės yra veiksmingi užkertant kelią Covid-19 invazijai. Nuorodos 1. FAKTŲ SUVESTINĖ SVEIKATOS PRIEŽIŪROS PASLAUGŲ TEIKĖJAMS: LEIDIMAS NAUDOTI SKUBIOS PAGALBOS ATVEJU PAXLOVID, 2022 M. 2. Jin R., Niu C. ir kt. DNR pažeidimai prisideda prie su amžiumi susijusių SARS-CoV-2 infekcijos skirtumų, Senėjimo ląstelė, 2022 m
1. Įvadas Remiantis 2020 m. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) ataskaita, visame pasaulyje yra maždaug 2,3 milijono krūties vėžio atvejų. Krūties vėžys tapo vienu piktybiškiausių moterų navikų, kurio sergamumas yra didelis. Nors pastaraisiais metais padaryta didelė pažanga gerinant ankstyvosios stadijos krūties vėžio išgydymo greitį, pažengusį krūties vėžį vis dar sunku išgydyti. Kaip sumažinti ankstyvosios stadijos krūties vėžio pasikartojimo ir metastazių riziką, taip pat prailginti pacientų, sergančių pažengusiu krūties vėžiu, išgyvenamumą, vis dar yra iššūkis klinikiniame krūties vėžio gydyme. Pažymėtina, kad ginsenozidas Rh2 (GRh2) daro didelį poveikį krūties vėžio progresavimo sulėtinimui, stiprindamas natūralių žudikų (NK) ląstelių, tam tikrų citotoksinių įgimtų limfocitų, svarbių naviko imuniniam atsakui, imuninę priežiūrą. 2. Represinis GRh2 vaidmuo progresuojant krūties vėžiui GRh2 stabdo krūties vėžio augimą, dauginimąsi ir metastazes. Paprasčiau tariant, modelio pelių kūno svoris ir naviko tūris pastebimai sumažėja po GRh2 gydymo (10 mg/kg ir 20 mg/kg). Be to, krūties vėžio ląstelių dauginimosi greitį slopina GRh2 priklausomai nuo dozės (5, 10 ir 20 mg/kg). Gydant GRh2 (20 mg/kg), akivaizdžiai sumažėja plaučių talpos praradimas, taip pat stulbinamai sumažėja MDA-MB-231 naviko ląstelių susidariusios metastazės plaučiuose, be akivaizdžių kepenų metastazavusių mazgelių. 3. Padidėjęs NK ląstelių žudomasis poveikis krūties vėžio ląstelėms po gydymo GRh2 GRh2 daro didelį poveikį lėtinant krūties vėžio progresavimą, gerindamas NK92MI ląstelių žudymo gebėjimą. Trumpai tariant, žudymo mediatorių perforino ir IFN-γ mRNR raiškos lygis NK92MI ląstelių ir krūties vėžio ląstelių bendros kultūros sistemoje yra aiškiai reguliuojamas po GRh2 gydymo. Stebėtina, kad GRh2 sumažintos krūties vėžio metastazės plaučiuose beveik neutralizuojamos NK ląstelių išeikvojimui. Palyginti su nešiklio kontrolės kiekiu, CD107a, NK ląstelių degranuliacijos žymeklio, kiekis yra akivaizdžiai padidėjęs esant GRh2 (20 mg/kg), o tai patvirtina padidėjusį NK ląstelių naikinamąjį aktyvumą krūties vėžiui. 4. Pagrindinis GRh2 molekulinis mechanizmas, stiprinantis NK ląstelių aktyvumą prieš krūties vėžį Krūties vėžio ląstelės sumažina NKG2D atpažinimą per proteolitinį išsiskyrimą MICA, tarpininkaujant ERp5, kad išvengtų NK ląstelių priežiūros. GRh2 trukdo susidaryti tirpiam MICA (sMICA), slopindamas ERp5 ekspresiją, kad padidintų NK ląstelių žudančių mediatorių kiekį ir taip darytų ryškų poveikį kovojant su krūties vėžiu. 5. Išvada GRh2 sustiprina NK ląstelių citotoksinį poveikį ir sustiprina NK ląstelių imuninės priežiūros funkciją kovojant su krūties vėžiu, kuris gali būti stiprus vaistas krūties vėžio profilaktikai ir gydymui. Nuoroda [1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL ir kt. Pasaulinė vėžio statistika 2020 m.: GLOBOCAN sergamumo ir mirtingumo visame pasaulyje įverčiai dėl 36 vėžio atvejų 185 šalyse. CA vėžys J Clin. 2021; 71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660 [2] Yang C, Qian C, Zheng W, et al. Ginsenoside Rh2 sustiprina natūralių žudikų (NK) ląstelių imuninę priežiūrą, slopindamas ERp5 sergant krūties vėžiu. Fitomedicina. 2024;123:155180. doi:10.1016/j.phymed.2023.155180 BONTAC ginsenozido Rh2 produkto privalumai BONTAC yra pirmoji įmonė visame pasaulyje, galinti užtikrinti nacionalinę masinę ginsenozidų (Rh2) gamybą fermentinės sintezės būdu, naudojant grynas žaliavas, didesnį konversijos greitį ir didesnį kiekį (iki 99%). BONTAC teikiama vieno langelio paslauga individualiam produkto sprendimui. Naudojant unikalią Bonzyme fermentų sintezės technologiją, čia galima tiksliai sintetinti tiek S, tiek R tipo izomerus, pasižyminčius stipresniu aktyvumu ir tiksliu nukreipimo veiksmu. Mūsų gaminiams taikoma griežta trečiųjų šalių savikontrolė, kuri yra verta patikimo. Atsakomybės apribojimas Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nereiškia jokių medicininių patarimų. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.