Autofagijos-NAD ašis kaip NPC1 ligos terapinių intervencijų taikinys
Įvadas
Buvo pranešta, kad nukreipimas į autofagijos-NAD ašį yra perspektyvi Niemann-Pick C1 tipo terapinė strategija (NPC1) liga. Tyrimas rodo, kad tiek farmakologinis autofagijos trūkumo gelbėjimas, tiek NAD pirmtakų papildymas gali atkurti NAD+ lygį, pagerinti fibroblastų gyvybingumą NPC1 pacientams ir sukelti pliuripotentinių kamieninių ląstelių (iPSC) kilmės žievės neuronus.
Apie NPC1 liga
Niemann-Pick liga, paveldimas lėtinis neurologinis sutrikimas, yra suskirstytas į tris tipus, o NPC1 pasireiškia daugiau skirtingų populiacijų. NPC1 ligai, autosominiam recesyviniam sutrikimui, būdingas padidėjęs blužnis, neurologiniai sutrikimai ir lipidų, tokių kaip sfingolipidai ir cholesterolis, kaupimasis. Ligą dažniausiai sukelia mutacijos NPC1 genas, koduojantis cholesterolio transporterį lizosominėje membranoje.
Nukreipimas į autofagijos-NAD ašį: perspektyvus požiūris į NPC1 ligą
TNPC1 funkcijos praradimas sukelia sutrikusią autofagiją / mitofagiją, dėl kurios NAD+ išsekimas, mitochondrijų depoliarizacija ir apoptozinių ląstelių žūtis. Tačiau autofagijos induktorių naudojimas (celekoksibas arba memantinas)
ir NAD pirmtakai parodė pažadą pagerinti fenotipus, pastebėtus pelių ir žmogaus NPC1 modelio ląstelėse.
Pažymėtina, kad NAD pirmtakų papildai veikia pasroviui nuo autofagijos disfunkcijos. Konkrečiai, šis papildas skatina Npc1-/- MEF gyvybingumą ir atkuria apoptozinę ląstelių mirtį Npc1-/- ląstelėsebet autofagijos funkcijos nereguliuoja arba šiek tiek padidina pelių embrioniniai fibroblastai (MEF) ir pirminiai fibroblastai. Tačiau autofagijos aktyvatoriai ne tik gelbsti NAD išeikvojimą ir ląstelių mirtį Npc1-/- MEF, bet ir atkuria autofagijos srautą bei mitofagijos deficitą. 
Nukreipimas į autofagijos-NAD ašį gali paskatinti NPC1 paciento gautų pirminių fibroblastų išlikimą ir apsaugoti nuo NPC1 paciento iPSC gautų žievės neuronų ląstelių mirties. Įspūdingai, bmanoma, kad NAD+ lygio oostingas pagerina mitochondrijų funkciją ir ATP generavimą, potencialiai papildydamas lizosomų degradacijos pajėgumą ir atkurdamas autofaginę funkciją NPC1 mutantiniuose neuronuose. 
NPC1 paciento kilmės pirminiai fibroblastai
NPC1 paciento iPSC išvesti žievės neuronai
Išvada
Tiek autofagijos induktoriai, tiek NAD pirmtakai yra veiksmingi gerinant NPC1 ligą, o jų derinys gali papildyti jų stipriąsias puses ir maksimaliai padidinti jų veiksmingumą, atverdamas naujas įžvalgas apie neurodegeneracines sąlygas, susijusias su autofagija ir NAD+ defektais.
Nuoroda
Kataura T, Sedlackova L, Sun C ir kt. Nukreipimas į autofagijos-NAD ašį apsaugo nuo ląstelių mirties Niemann-Pick tipo C1 ligos modeliuose. Ląstelių mirtis Dis. 2024; 15(5):382. Paskelbta 2024 m. gegužės 31 d. doi:10.1038/s41419-024-06770-y
BONTAC NAD
BONTAC nuo 2012 m. yra skirta moksliniams tyrimams ir plėtrai, koenzimo ir natūralių produktų žaliavų gamybai ir pardavimui, turėdama savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų ir stiprią mokslinių tyrimų ir plėtros komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas biosintezės srityje NAD ir jo pirmtakai (pvz. NMN ir NR). Reikia pasirinkti įvairius NAD tipus, įskaitant NAD ER klasę (endoksino pašalinimas), NAD I klasę (IVD / maisto papildas / kosmetikos žaliaviniai milteliai), NAD II klasę (API / tarpiniai produktai) ir NAD IV klasę (jei yra aukštesnis tirpumo reikalavimas), kurie gali būti pateikiami liofilizuotų miltelių arba kristalinių miltelių pavidalu. BONTAC NAD grynumas gali viršyti 98%.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra susijusi su jokiais medicininių patarimų tikslais. Jei yra kokių nors pažeidimų, susisiekite su autoriumi, kad jis būtų ištrintas. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. BONTAC jokiomis aplinkybėmis nebus atsakinga už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas ar sąnaudas, tiesiogiai ar netiesiogiai atsirandančias dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.