Autofagijos-NAD ašis kaip NPC1 ligos terapinių intervencijų taikinys
Įvadas
Buvo pranešta, kad nukreipimas į autofagijos-NAD ašį yra perspektyvi terapinė strategija Niemann-Pick tipo C1 (NPC1) liga. Tyrimas rodo, kad tiek farmakologinis autofagijos trūkumo gelbėjimas, tiek NAD pirmtakų papildymas gali atkurti NAD+ lygį, pagerinti fibroblastų gyvybingumą NPC1 sergantiems pacientams ir sukelti pluripotentinių kamieninių ląstelių (iPSC) žievės neuronus.
ApieNPC1 liga
Niemann-Pick liga, paveldimas lėtinis neurologinis sutrikimas, skirstomas į tris tipus, o NPC1 pasireiškia daugiau skirtingų populiacijų. NPC1 ligai, autosominiam recesyviniam sutrikimui, būdinga padidėjusi blužnis, neurologiniai sutrikimai ir lipidų, tokių kaip sfingolipidai ir cholesterolis, kaupimasis. Ligą dažniausiai sukelia mutacijos NPC1 genas, koduojantis cholesterolio pernešėją ant lizosomų membranos.
Taikymas į autofagijos-NAD ašį: perspektyvus požiūris į NPC1 ligą
TNPC1 funkcijos praradimas lemia autofagijos / mitofagijos sutrikimą, dėl kurio NAD+ išeikvojama, mitochondrijų depoliarizacija ir apoptozinė ląstelių mirtis. Tačiau autofagijos induktorių naudojimas(celekoksibas arba memantinas)
o NAD pirmtakai parodė perspektyvą gerinant pelių ir žmogaus NPC1 modelio ląstelių fenotipus.
Pažymėtina, kad NAD pirmtakų papildai veikia pasroviui nuo autofagijos disfunkcijos. Tiksliau, šis papildas skatina Npc1-/- MEF gyvybingumą ir atkuria apoptozinių ląstelių mirtį Npc1-/- ląstelėsebetautofagijos funkcija nereguliuojama arba yra nežymiai padidėjusipelių embrioniniai fibroblastai (MEF) ir pirminiai fibroblastai. Tačiau autofagijos aktyvatoriai ne tik gelbsti NAD išeikvojimą ir ląstelių mirtį Npc1-/- MEF, bet ir atkuria autofaginį srautą ir mitofagijos deficitą.
Nukreipimas į autofagijos-NAD ašį gali paskatinti NPC1 pacientų gautų pirminių fibroblastų išgyvenimąir apsaugoti nuo NPC1 paciento ląstelių žūties iš iPSC gautų žievės neuronų. Stulbinančiai, bManoma, kad NAD+ lygio nustatymas pagerina mitochondrijų funkciją ir ATP gamybą, potencialiai papildo lizosomų skilimo pajėgumą ir atkuria autofaginę funkciją NPC1 mutantiniuose neuronuose.
NPC1 paciento gauti pirminiai fibroblastai
NPC1 paciento iPSC išvesti žievės neuronai
Išvada
Tiek autofagijos induktoriai, tiek NAD pirmtakai yra veiksmingi gerinant NPC1 ligą, o jų derinimas gali papildyti jų stipriąsias puses ir maksimaliai padidinti jų efektyvumą, atveriant naujų įžvalgų apie neurodegeneracines būkles, susijusias su autofagija ir NAD+ defektais.
Nuoroda
Kataura T, Sedlackova L, Sun C ir kt. Nukreipimas į autofagijos-NAD ašį apsaugo nuo ląstelių mirties Niemann-Pick tipo C1 ligos modeliuose. Ląstelių mirties dis. 2024 m.; 15(5):382. Paskelbta 2024 m. gegužės 31 d. doi:10.1038/s41419-024-06770-y
BONTAC NAD
BONTACNuo 2012 m. užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų moksliniais tyrimais ir plėtra, gamyba ir pardavimu, turi savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų ir stiprią tyrimų ir plėtros komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijasNAD ir jo pirmtakai(pvz. NMN ir NR). Galima pasirinkti įvairius NAD tipus, įskaitant NAD ER klasę (endoksinų pašalinimas), NAD I klasę (IVD / maisto papildas / kosmetikos žaliaviniai milteliai), NAD II klasę (API / tarpiniai produktai) ir NAD IV klasę (jei yra didesnis tirpumo reikalavimas), kurie gali būti pateikiami liofilizuotų miltelių arba kristalinių miltelių pavidalu. BONTAC NAD grynumas gali siekti daugiau nei 98%.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra jokie medicininiai patarimai. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. BONTAC jokiomis aplinkybėmis nebus atsakinga už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas ar išlaidas, tiesiogiai ar netiesiogiai kylančias dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.