01 Sausis
Naudingas NMN poveikis neuritinio pavėsinės palaikymui motoriniuose neuronuose
Įvadas
Nikotinamido mononukleotido (NMN) papildymas, siekiant padidinti nikotinamidadenindinukleotido (NAD+) prieinamumą, laikomas veiksmingu būdu užkirsti kelią neurodegeneracijai senstant ir patologinėms būklėms, įskaitant ALS, mirtiną progresuojantį neurodegeneracinį sutrikimą, kurio gydymo būdas nežinomas.
SOD1 ir TDP-43 susiejimas su ALS
Cu/Zn-superoksido dismutazė (SOD1) yra pirmasis identifikuotas baltymas, susijęs su šeimine ALS. Daugeliu ALS atvejų dažnai pastebima transaktyvaus atsako DNR surišančio baltymo 43 (TDP-43) patologija. Tiek SOD1, tiek TDP-43 turi glaudų ryšį su motorinių neuronų degeneracija pacientams, sergantiems ALS. Mutantas SOD1 gali paveikti TDP-43 tirpumą / netirpumą per fizinę sąveiką. Mutantas SOD1G93A ir fragmentinė TDP-43 forma gali turėti sinergetinį poveikį, kad tarpininkautų toksiškiems reiškiniams apoptozės metu.
Apsauginis NMN poveikis motoriniams neuronams
NMN gali padidinti neurito ilgį ir sudėtingumą pelių motoriniuose neuronuose ir iPSC išvestuose žmogaus motoriniuose neuronuose, per daug ekspresuojančiuose laukinio tipo TDP-43 / mutantus hSOD1G93A. Tuo tarpu jis apsaugo nuo neuronų mirties ir padidėjusio nitro-tirozino imunoreaktyvumo, kurį sukelia trofinių faktorių trūkumas. Motoriniuose neuronuose, per daug ekspresuojančiuose mutantus hSOD1G93A, NMN papildų teikiama neuroprotekcija yra susijusi su mechanizmu, kuris apima glutationo kiekio padidėjimą. Tačiau šis neuroprotekcinis poveikis nesusijęs su glutationo kiekio pasikeitimu ne transgeniniuose arba TDP-43 per daug ekspresuojančiuose motoriniuose neuronuose.
TDP-43 patologijos įtraukimas į ALS
NMN papildai gali suteikti aksonų apsaugą motoriniuose neuronuose, išskirtuose iš dviejų skirtingų ALS modelių, dalyvaujant ir nedalyvaujant TDP-43 patologijai. Be to, NMN gydymas koreguoja morfologinius pokyčius, kuriuos sukelia TDP-43 per didelė ekspresija motoriniuose neuronuose, ir padidina TDP-43 ir fosforilinto TDP-43 branduolinę lokalizaciją, o tai skatina jo branduolinę lokalizaciją ir apsaugo nuo žalingo TDP-43 per didelės ekspresijos poveikio neurito ilgiui ir sudėtingumui.
Išvada
NAD+ pirmtako NMN papildymas gali moduliuoti neurito sudėtingumą ir išgyvenamumą motoriniuose neuronuose, parodydamas didelį terapinį potencialą ALS patologijos kontekste.
Nuoroda
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. NAD+ pirmtakų papildai moduliuoja neurito sudėtingumą ir išgyvenamumą motoriniuose neuronuose iš ALS modelių. Antioksido redokso signalas. Paskelbta internete 2024 m. kovo 19 d. doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY ir kt. Patologinis TDP-43 modifikavimas sergant amiotrofine šonine skleroze su SOD1 mutacijomis. Mol neurobiolis. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY ir kt. Patologinis TDP-43 modifikavimas sergant amiotrofine šonine skleroze su SOD1 mutacijomis. Mol neurobiolis. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC NMN
BONTAC yra pradininkas NMN Pramonė ir pirmasis gamintojas, kuris pristatė NMN masinės gamybos, naudojant pirmąją viso fermento katalizės technologiją visame pasaulyje. Šiuo metu BONTAC tapo pirmaujančia įmone nišinėse koenzimo produktų srityse. Pažymėtina, kad BONTAC yra garsios Harvardo universiteto Davido Sinclairo komandos NMN žaliavų tiekėjas, kuris naudoja BONTAC žaliavas dokumente pavadinimu "Endotelio NAD+-H2S signalizacijos tinklo sutrikimas yra grįžtama kraujagyslių senėjimo priežastis". Mūsų paslaugos ir produktai buvo labai pripažinti pasaulinių partnerių. Be to, BONTAC turi pirmąjį nacionalinį ir vienintelį provincijos nepriklausomą koenzimo inžinerijos technologijų tyrimų centrą Guangdonge, Kinijoje. BOMNTAC koenzimo produktai yra plačiai naudojami tokiose srityse kaip mitybos sveikata, biomedicina, medicinos grožis, kasdienės cheminės medžiagos ir žaliasis žemės ūkis.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra susijusi su jokiais medicininių patarimų tikslais. Jei yra kokių nors pažeidimų, susisiekite su autoriumi, kad jis būtų ištrintas. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.
Bontac jokiomis aplinkybėmis nebus laikoma atsakinga už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, sąnaudas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo sutrikdymo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai atsirandančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
.
Bontac jokiomis aplinkybėmis nebus laikoma atsakinga už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, sąnaudas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo sutrikdymo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai atsirandančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
.