Kito NMN vartojimo mechanizmo iššifravimas: lizosominės feroptozės gerinimas, siekiant išvengti širdies nepakankamumo

1. Įvadas

     Širdies nepakankamumas yra rimta širdies ir kraujagyslių ligų vystymosi būklė. Visų pirma, diastolinis širdies nepakankamumas, kaip viena iš labiausiai paplitusių širdies nepakankamumo apraiškų vyresnio amžiaus žmonėms, visada buvo laikoma klasikine su senėjimu susijusia terminaline liga dėl didelio paplitimo ir veiksmingo gydymo stokos. 
    Nikotinamido mononukleotidas(NMN)  kelia viltį gydyti šią ligą.  NMN gali atkurti širdies ir kraujagyslių funkcijas, apsaugoti širdį nuo pažeidimų po širdies priepuolio, užkirsti kelią širdies nepakankamumui skatinant mitochondrijų sveikatą ir atkurti širdies ir kraujagyslių, kognityvinį ir medžiagų apykaitos nuosmukį.
Šis tyrimas skirtas iššifruoti kitą NMN vartojimo veikimo mechanizmą, būtent lizosomų feroptozės gerinimą, kad būtų išvengta širdies nepakankamumo.

2. Pagrindinė diastolinio širdies nepakankamumo patogenezė

Tjis daro poveikį NMN apie širdies funkcijos gerinimąYraDaugiausia realizavoM lygio pakėlimasjokardo nikotinamidadenindinukleotidas (NAD⁺), svarbus koenzimas trikarboksirūgšties cikle.Mitochondrijų disfunkcija ir sumažėjęs gebėjimas NAD⁺Biosintezė yra pagrindinė diastolinio širdies nepakankamumo patogenezė. 

3. Lizosomų funkcijos atkūrimas ir autofaginė funkcija pateikė NMN administracija

Lizosomų funkcija sutrinka dėl sumažėjusios NAD+ biosintezės in vivo. NMN vartojimas pagerina lizosomų funkciją ir suaktyvina aminorūgščių metabolizmą pelėms, turinčioms kardiomiocitams būdingas p32 nokautas (p32cKO), tačiau vos paveikia lizosomų morfologiją. Be to, NMN vartojimas pagerina autofagijos skilimo mechanizmą, kaip rodo autofaginės funkcijos atkūrimas po NMN vartojimo.

4. Išsamus veiksmų mechanizmas NMN administravimasantŠirdies nepakankamumas 

BMN vartojimas neatkuria funkcinio mitochondrijų pažeidimo, kurį sukelia mitochondrijų vertimo slopinimas. Šie duomenys rodo, kad NMN vartojimas pagerina širdies nepakankamumą, pagerindamas lizosomų funkciją, nepagerindamas mitochondrijų funkcijos.

5. Feroptozės įtraukimas į širdžiai būdingą mitochondrijų vertimo defektą

    Feroptozės slopinimas palengvina širdies nepakankamumą. Su feroptoze susijusių veiksnių (Chac1, GPX4 ir Ho1) ekspresijos lygį taip pat sumažina NMN, o tai rodo, kad feroptozė p32cKO širdyje pagerėja skiriant NMN.

6. Mitochondrijų disfunkcijos sukeltos feroptozės pagerėjimas vartojant NMN

   
Feroptozė yra sukeltas p32 išmušimo ląstelėse,tai patvirtina mitochondrijų perskaičiavimo defektas ir tarpląstelinio NAD+ ir NADH lygio reguliavimo sumažėjimas. Feroptozės indukcija lizosomose yra glaudžiai susijusi su NAD+ biosintezės kiekiu. Sumažinus tarpląstelinį NAD+ lygį, sukeliamas tarpląstelinis geležies nusėdimas ir lipidų peroksidas, kuriuos vis dėlto pagerinaNMN administravimas.

7. Išvada

Mechaniškai NMN vartojimas gali užkirsti kelią širdies nepakankamumui, pagerindamas lizosomų feroptozę, atverdamas naujas įžvalgas šios ligos gydymui.

Nuoroda

Yagi, Mikako ir kt. "Lizosomų feroptozės gerinimas vartojant NMN apsaugo nuo širdies nepakankamumo". Gyvybės mokslų aljansas t. 6,12 e202302116. 2023 m. spalio 4 d., doi:10.26508/lsa.202302116

BONTAC NMN Produkto savybės ir privalumai

* "Bonzyme"Viso fermentavimo metodas (nekenksmingas aplinkai;nėra kenksmingų tirpiklių likučių)
*Išskirtinis"Bonpure"Septynių pakopų gryninimo technologija, pasižyminti dideliu grynumu(iki 99,9%) ir stabilumas
* Pramonėje pirmaujanti technologija: 15 vietinių ir tarptautinių NMN patentų
* Savarankiškos gamyklos ir daugybė tarptautinių sertifikatų, užtikrinančių aukštą kokybę ir stabilų produktų tiekimą
* Vieno langelio tinkinta paslauga produkto sprendimui
* Garsios Harvardo universiteto Davido Sinclairo komandos NMN žaliavų tiekėjas

Atsakomybės apribojimas

ThYra straipsnis yraremiantis nuoroda įakademinis žurnalas. Atitinkama informacija yra Pateikti tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra jokie medicininių patarimų tikslai. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome liestisAutorius dėlIštrintijonas. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC.