Miokardo I / R pažeidimo su NR pagerėjimas autofagijos ir oksidacinio streso būdu

Miokardo išemijos-reperfuzijos (I/R) pažeidimas tapo neatidėliotina klinikine problema, kuri gali kompensuoti reperfuzijos terapijos naudą ir netgi pabloginti ūminio miokardo infarkto, sunkios širdies ir kraujagyslių ligos, turinčios didelį mirtingumą ir sergamumą, prognozę.Nikotinamido ribozidas (NR), anikotinamido adenino dinukleotidas (NAD+)tarpinis, buvo atskleistas turintis didelį terapinį potencialą miokardo I / R pažeidimams.

Miokardo I / R pažeidimas reiškia žalingą poveikį kardiomiocitams ar širdies audiniams po išemijos ir kraujo perfuzijos ar deguonies tiekimo atgavimo, pasireiškiantis ląstelių patinimu, miofibrilių kontraktūra ir miokardo sarkolemos sutrikimu. Miokardo I / R pažeidimo mechanizmai yra labai sudėtingi, daugiausia susiję su ląstelių ir molekuliniais biologiniais reiškiniais, tokiais kaip ląstelių oksidacinis stresas, tarpląstelinis kalcio perteklius, mitochondrijų disfunkcija, uždegiminis atsakas, apoptozė ir autofagija. Stebėtina, kad autofagija ir oksidacinis stresas buvo suvokiami kaip gyvybiškai svarbūs veiksniai gydant miokardo I / R pažeidimą.

NR gali pagerinti pelių širdies funkciją su miokardo I / R pažeidimu ir sumažinti su miokardo pažeidimu ir oksidaciniu stresu susijusių biožymenų susidarymą. Čia optimali NR koncentracija apsaugai nuo H/R sužalojimų yra 10 mM.




In vivo, NR mažina miokardo išeminio infarkto plotą, palengvina patologinius miokardo pokyčius, mažina uždegiminių ląstelių infiltraciją ir susilpnina mitochondrijų reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) bei kreatinkinazės miokardo juostos (CK-MB) kiekį.




In vitro, NR išankstinis apdorojimas sumažina laktato dehidrogenazės, CK-MB, malondialdehido, superoksido dismutazės ir ROS kiekį, taip pat H9c2 ląstelių mirtingumą po hipoksijos / deguonies pakartotinio (H/R) pažeidimo sukėlimo.

Pernelyg didelė autofagija gali pabloginti I / R sužalojimą, todėl padidėja kardiomiocitų apoptozė ir padidėja širdies funkcijos sutrikimas. Pažymėtina, kad NR gali suaktyvinti Sirt 1, nuo NAD+ priklausomą fermentą, siekiant apsaugoti H9c2 ląsteles nuo pernelyg didelės autofagijos ir taip palengvinti miokardo I / R pažeidimą.



Po išankstinio NR apdorojimo su autofagija susijusių baltymų (Beclin 1, P62 ir LC3II/LC3I) kiekis H9c2 ląstelėse, kurioms kyla H/R, akivaizdžiai sumažėja. Pažymėtina, kad Sirt 1 inhibitoriaus EX527 papildas akivaizdžiai susilpnina NR sukeltą su autofagija susijusių baltymų ekspresijos lygio sumažėjimą H/R sąlygomis, o tai rodo Sirt 1 reikšmę NR autofagijos reguliavimui.

Miokardo I / R pažeidimą galima pagerinti reguliuojant autofagiją ir oksidacinį stresą NR. Viena vertus, NR gali tiesiogiai dalyvauti oksidacinėje redukcijoje, kad sumažintų oksidacinio streso lygį kardiomiocituose. Kita vertus, NR gali apsaugoti kardiomiocitus nuo pernelyg didelės autofagijos, o tai gali būti pasiekta padidinus NAD+ kiekį organizme per Sirt 1 kelią.

Yuan C, Yang H, Lan W ir kt. Nikotinamido ribozė pagerina miokardo išemijos / reperfuzijos pažeidimą, reguliuodama autofagiją ir reguliuodama oksidacinį stresą. Exp ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475

BONTACyra vienas iš nedaugelio tiekėjų Kinijoje, galinčių pradėti masinę žaliavų gamybąNR, su savarankiška gamykla ir profesionalia tyrimų ir plėtros komanda. Iki šiol yra 173 BONTAC patentai. BONTAC teikia vieno langelio paslaugą pritaikytiems gaminiams. Galimos ir malato, ir chlorido druskos formos. Naudojant unikalią "Bonpure" septynių pakopų valymo technologiją ir "Bonzyme Whole-enzymatic" metodą, produkto kiekis ir konversijos greitis gali būti palaikomi aukštesniame lygyje. BONTAC NR grynumas gali siekti daugiau nei 97%. Mūsų gaminiams taikoma griežta trečiųjų šalių savikontrolė, kuri yra verta patikimo.

Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra jokie medicininiai patarimai. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.
 
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už bet kokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo nutraukimo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai kylančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.