Miokardo I/R sužalojimo su NR pagerėjimas per autofagiją ir oksidacinį stresą

Miokardo išemijos ir reperfuzijos (I/R) pažeidimas tapo skubia klinikine problema, kuri gali kompensuoti reperfuzijos terapijos naudą ir netgi pabloginti ūminio miokardo infarkto, sunkios širdies ir kraujagyslių ligos, turinčios didelį mirtingumą ir sergamumą, prognozę. Nikotinamido ribosidas (NR), a nikotinamidadenindinukleotidas (NAD+) tarpinis, buvo atskleistas, kad turi didelį terapinį potencialą miokardo I / R sužalojimo atveju.

Miokardo I/R pažeidimas reiškia žalingą poveikį kardiomiocitams ar širdies audiniams po išemijos ir kraujo perfuzijos ar deguonies tiekimo atgavimo, kuriam būdingos ląstelių patinimo, miofibrilų kontraktūros ir miokardo sarkolemos sutrikimo savybės. Miokardo I/R pažeidimo mechanizmai yra labai sudėtingi, daugiausia susiję su ląstelių ir molekuliniais biologiniais įvykiais, tokiais kaip ląstelių oksidacinis stresas, kalcio perkrova ląstelėje, mitochondrijų disfunkcija, uždegiminis atsakas, apoptozė ir autofagija. Pažymėtina, kad autofagija ir oksidacinis stresas buvo suvokiami kaip gyvybiškai svarbūs veiksniai gydant miokardo I/R traumą.

NR gali pagerinti pelių, turinčių miokardo I / R pažeidimą, širdies funkciją ir sumažinti miokardo sužalojimo ir oksidacinio streso biologinių žymenų susidarymą. Čia optimali NR koncentracija apsaugai nuo H/R sužalojimo yra 10 mM.




In vivo, NR sumažina miokardo išeminio infarkto plotą, palengvina patologinius miokardo pokyčius, sumažina uždegiminių ląstelių infiltraciją ir susilpnina mitochondrijų reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS), taip pat kreatinkinazės miokardo juostos (CK-MB) lygį.




In vitro, NR išankstinis apdorojimas sumažina laktato dehidrogenazės, CK-MB, malondialdehido, superoksido dismutazės ir ROS kiekį, taip pat H9c2 ląstelių mirtingumą po hipoksijos / reoksigenacijos (H / R) sužalojimo sukėlimo.

Per didelė autofagija gali pasunkinti I/R traumą, dėl to gali padidėti kardiomiocitų apoptozė ir padidėti širdies funkcijos sutrikimas. Pažymėtina, kad NR gali suaktyvinti Sirt 1, nuo NAD + priklausomą fermentą, kad apsaugotų H9c2 ląsteles nuo pernelyg didelės autofagijos ir taip palengvintų miokardo I / R pažeidimą.



Po NR išankstinio apdorojimo su autofagija susijusių baltymų (Beclin 1, P62 ir LC3II/LC3I) kiekis akivaizdžiai yra reguliuojamas H9c2 ląstelėse, kurioms iššūkį kelia H / R. Pažymėtina, kad Sirt 1 inhibitoriaus EX527 papildas atvirai susilpnina NR sukeltą su autofagija susijusių baltymų ekspresijos lygio sumažėjimą H / R sąlygomis, o tai rodo Sirt 1 reikšmę NR autofagijos reguliavimui.

Miokardo I/R traumą galima palengvinti reguliuojant autofagiją ir oksidacinį stresą NR. Viena vertus, NR gali tiesiogiai dalyvauti oksidacinėje redukcijoje, kad sumažintų oksidacinio streso lygį kardiomiocituose. Kita vertus, NR gali apsaugoti kardiomiocitus nuo pernelyg didelės autofagijos, o tai galbūt pasiekiama didinant NAD+ kiekį organizme per Sirt 1 kelią.

Yuan C, Yang H, Lan W ir kt. Nikotinamido ribozė palengvina miokardo išemijos/reperfuzijos pažeidimą, reguliuodama autofagiją ir oksidacinį stresą. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475

BONTACyra vienas iš nedaugelio tiekėjų Kinijoje, galintis pradėti masinę žaliavų gamybą Pastaba, su savarankiška gamykla ir profesionalia R&D komanda. Iki šiol yra 173 BONTAC patentai. BONTAC teikia vieno langelio paslaugą pritaikytiems produktams. Yra ir malato, ir chlorido druskos NR formos. Naudojant unikalią Bonpure septynių pakopų gryninimo technologiją ir Bonzyme viso fermentavimo metodą, produkto kiekis ir konversijos greitis gali būti išlaikyti aukštesniame lygyje. BONTAC NR grynumas gali viršyti 97%. Mūsų gaminiams taikoma griežta trečiųjų šalių savikontrolė, kuri yra patikima.

Šis straipsnis pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra susijusi su jokiais medicininių patarimų tikslais. Jei yra kokių nors pažeidimų, susisiekite su autoriumi, kad jis būtų ištrintas. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.
 
Bontac jokiomis aplinkybėmis nebus laikoma atsakinga už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, sąnaudas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo sutrikdymo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai atsirandančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.