NAD+ papildymas kaip perspektyvus senoterapinis agentas

Įvadas

Su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija (AMD) tapo viena iš pagrindinių silpnaregystės ir net aklumo priežasčių vyresnio amžiaus žmonėms, ypač vyresniems nei 50 metų. 2020 m. maždaug 1,8 milijono vyresnių nei 50 metų žmonių yra apakinti AMD, o maždaug 6,2 milijono žmonių visame pasaulyje turi vidutinio sunkumo ir sunkų regėjimo sutrikimą. Manoma, kad iki 2040 m. visame pasaulyje bus apie 288 milijonai asmenų, sergančių AMD. Stebėtina, kad NAD+ papildymas gali būti perspektyvus gydymo būdas nuo ankstyvosios AMD.

Apie AMD

AMD yra senėjimo fenotipai akyse, kurie daugiausia veikia centrinį akių fiksavimo tašką (geltonąją dėmę). Yra dviejų tipų AMD: sausa AMD (neeksudacinė arba atrofinė) ir šlapia AMD (neovaskulinė arba eksudacinė). Beveik visi AMD dėklai prasideda nuo sausos AMD. Sergant AMD, centrinio regėjimo praradimas gali būti sunkus ir nuolatinis. Pažymėtina, kad maisto papildai, kurių sudėtyje yra antioksidantų vitaminų, mineralų (cinko ir vario), liuteino ir zeaksantino, tam tikru mastu gali palengvinti ankstyvosios AMD progresavimą. Nikotinamido mononukleotidas (NMN), vitamino B3 (niacino) darinys, buvo pristatytas kaip perspektyvus senoterapinis agentas nuo AMD.

Cholesterolio perteklius kaip vienas iš AMD sukėlėjų

Cholesterolio antplūdžio (patekimo į ląsteles) ir ištekėjimo (išėjimo iš ląstelių) disbalansas gali sukelti tarpląstelinį cholesterolio perteklių, kuris yra įvairių senėjimo veiksnių, įskaitant AMD, inicijavimo įvykis. Šis perteklius gali inicijuoti citopatinius ir patologinius procesus, kurie kenkia ląstelių sveikatai. Viena specifinė cholesterolio ištekėjimo defekto pasekmė yra makrofagų, kurie yra imuninės ląstelės, padedančios išvalyti ląstelių šiukšles, senėjimas. Be to, toks defektas gali sukelti lipofuscino kaupimąsi akyse.

LXR/CD38/NAD+AMD vystymosi kryptis

LXR/CD38 aktyvacija skatina cholesterolio sukeltą makrofagų senėjimą ir neurodegeneraciją per NAD+ išeikvojimą. Tiksliau, cholesterolio kaupimasis kaulų čiulpų makrofaguose, kuriuose trūksta cholesterolio ištekėjimo, padidina CD38 transkripciją per LXR aktyvaciją, o tai skatina NAD+ skaidymą ir sukelia ląstelių senėjimą, galiausiai skatindamas AMD fenotipą.

Slopinantis NAD+ augmentacijos poveikis makrofagų senėjimo būsenoms AMD modelio pelėse

Cholesterolio sukeltas NAD+ išeikvojimas sukelia makrofagų senėjimą ir disfunkciją, skatina subretinalinį lipidų nusėdimą ir neurodegeneraciją – du pagrindinius AMD bruožus. NMN papildymas, siekiant padidinti NAD+ lygį, panaikina makrofagų senėjimą ir disfunkciją, užkertant kelią AMD fenotipo vystymuisi, kaip rodo palengvintas subretinalinių drusenoidų nuosėdų (SDD) klirensas ir sumažėjęs lipofuscino + makrofagų kaupimasis.

Išvada

NAD+ deficitas, kurį sukelia tarpląstelinio cholesterolio perteklius, yra makrofagų senėjimo ir priežastinio proceso, pagrindžiančio AMD, konverguojantis mechanizmas. NMN papildymas NAD+ lygiui padidinti yra perspektyvi senoterapinė priemonė su amžiumi susijusiai neurodegeneracijai.

Nuoroda

[1 Kinijos medicinos asociacijos Kinijos Vitreo-Retina draugija, Kinijos oftalmologų asociacijos Fundus ligos grupė. Įrodymais pagrįstos su amžiumi susijusios geltonosios dėmės degeneracijos diagnostikos ir gydymo Kinijoje gairės (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649
[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J ir kt. LXR/CD38 aktyvacija skatina cholesterolio sukeltą makrofagų senėjimą ir neurodegeneraciją per NAD+ išeikvojimą. Cell Rep. Paskelbta internete 15 m. balandžio 2024 d. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102

BONTAC NAD

BONTACNuo 2012 m. užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų moksliniais tyrimais ir plėtra, gamyba ir pardavimu, turi savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų ir stiprią tyrimų ir plėtros komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijasNAD ir jo pirmtakai(pvz. NMN ir NR). Galima pasirinkti įvairius NAD tipus, įskaitant NAD ER klasę (endoksinų pašalinimas), NAD I klasę (IVD / maisto papildas / kosmetikos žaliaviniai milteliai), NAD II klasę (API / tarpiniai produktai) ir NAD IV klasę (jei yra didesnis tirpumo reikalavimas), kurie gali būti pateikiami liofilizuotų miltelių arba kristalinių miltelių pavidalu. BONTAC NAD grynumas gali siekti daugiau nei 98%.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra jokie medicininiai patarimai. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. BONTAC jokiomis aplinkybėmis nebus atsakinga už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas ar išlaidas, tiesiogiai ar netiesiogiai kylančias dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.