NAD+ papildymas kaip perspektyvus senoterapinis agentas
Įvadas
Su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija (AMD) tapo viena iš pagrindinių silpnaregių ir net aklumo priežasčių vyresnio amžiaus žmonėms, ypač vyresniems nei 50 metų. 2020 m. maždaug 1,8 milijono vyresnių nei 50 metų žmonių yra apakinti AMD, o maždaug 6,2 milijono žmonių visame pasaulyje turi vidutinio sunkumo ir sunkų regėjimo sutrikimą. Manoma, kad iki 2040 m. AMD visame pasaulyje bus apie 288 milijonai asmenų. Pažymėtina, kad NAD+ papildymas gali būti perspektyvi terapinė galimybė prieš ankstyvą AMD.
Apie AMD
AMD yra senėjimo fenotipai akyse, kurie daugiausia veikia centrinį akių fiksavimo tašką (makulą). Yra dviejų tipų AMD: sausas AMD (ne eksudacinis ar atrofinis) ir drėgnas AMD (neovaskulinis arba eksudatyvus). Beveik visi AMD atvejai prasideda sausu AMD. AMD centrinio regėjimo praradimas gali būti sunkus ir nuolatinis. Pažymėtina, kad maisto papildai, kuriuose yra antioksidantų vitaminų, mineralų (cinko ir vario), liuteino ir zeaksantino, tam tikru mastu gali sumažinti ankstyvosios AMD pažangą. Nikotinamido mononukleotidas (NMN), vitamino B3 (niacino) darinys, buvo pristatytas kaip perspektyvus senoterapinis agentas AMD.
Cholesterolio perkrova kaip vienas iš AMD sukėlėjų
Disbalansas tarp cholesterolio antplūdžio (patekimo į ląsteles) ir išstūmimo (išėjimo iš ląstelių) gali sukelti cholesterolio perkrovą ląstelėje, kuri yra iniciacinis įvykis įvairiuose senescencijos sukėlėjuose, įskaitant AMD. Šis perteklius gali inicijuoti citopatinius ir patologinius procesus, kurie kenkia ląstelių sveikatai. Viena specifinė cholesterolio išsiskyrimo defekto pasekmė yra makrofagų, kurie yra imuninės ląstelės, padedančios išvalyti ląstelių šiukšles, senescencija. Be to, toks defektas gali sukelti lipofuscino kaupimąsi akyse. 
LXR/CD38/NAD+ ašis, kuria grindžiamas AMD vystymasis
LXR/CD38 aktyvinimas skatina cholesterolio sukeltą makrofagų senescenciją ir neurodegeneraciją per NAD+ išeikvojimą. Konkrečiai, cholesterolio kaupimasis kaulų čiulpų kilmės makrofaguose, kuriuose trūksta cholesterolio išsiskyrimo, reguliuoja CD38 transkripciją per LXR aktyvaciją, o tai skatina NAD+ degradaciją ir sukelia ląstelių senescenciją, galiausiai skatindama AMD fenotipą.
Slopinamasis NAD+ augmentacijos poveikis makrofagų senescencijos būsenoms AMD modelio pelėse
Cholesterolio sukeltas NAD+ išeikvojimas sukelia makrofagų senescenciją ir disfunkciją, skatindamas subretinalinį lipidų nusėdimą ir neurodegeneraciją – dvi pagrindines AMD savybes. NMN papildymas, siekiant padidinti NAD+ lygį, pakeičia makrofagų senescenciją ir disfunkciją, užkertant kelią AMD fenotipo vystymuisi, kaip rodo palengvintas subretinalinių drusenoidinių nuosėdų (SDD) klirensas ir sumažėjęs lipofuscino+ makrofagų kaupimasis.
Išvada
NAD+ deficitas, kurį sukelia cholesterolio perteklius ląstelėje, yra makrofagų senescencijos konverguojantis mechanizmas ir priežastinis procesas, kuriuo grindžiama AMD. NMN papildymas, siekiant padidinti NAD+ lygį, yra perspektyvus senoterapinis agentas su amžiumi susijusiai neurodegeneracijai.
Nuoroda
[1 Kinijos Vitreo-Retina Society of Chinese Medical Association, Fundus Disease Group of Chinese Ophthalmologist Association. Įrodymais pagrįstos su amžiumi susijusios geltonosios dėmės degeneracijos diagnostikos ir gydymo gairės Kinijoje (2023 m.) [J]. Smakras J Oftalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649
[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J ir kt. LXR/CD38 aktyvinimas skatina cholesterolio sukeltą makrofagų senescenciją ir neurodegeneraciją per NAD+ išeikvojimą. Cell Rep. Paskelbta internete 2024 m. balandžio 15 d. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC nuo 2012 m. yra skirta moksliniams tyrimams ir plėtrai, koenzimo ir natūralių produktų žaliavų gamybai ir pardavimui, turėdama savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų ir stiprią mokslinių tyrimų ir plėtros komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas biosintezės srityje NAD ir jo pirmtakai (pvz. NMN ir NR). Reikia pasirinkti įvairius NAD tipus, įskaitant NAD ER klasę (endoksino pašalinimas), NAD I klasę (IVD / maisto papildas / kosmetikos žaliaviniai milteliai), NAD II klasę (API / tarpiniai produktai) ir NAD IV klasę (jei yra aukštesnis tirpumo reikalavimas), kurie gali būti pateikiami liofilizuotų miltelių arba kristalinių miltelių pavidalu. BONTAC NAD grynumas gali viršyti 98%.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra susijusi su jokiais medicininių patarimų tikslais. Jei yra kokių nors pažeidimų, susisiekite su autoriumi, kad jis būtų ištrintas. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. BONTAC jokiomis aplinkybėmis nebus atsakinga už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas ar sąnaudas, tiesiogiai ar netiesiogiai atsirandančias dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.