01 Sausis
NR kaip perspektyvus terapinis kandidatas į Alperių ligą
Įvadas
Alpers" dIzelėyra ir a neurodegeneracinis sutrikimas ir medžiagų apykaitos sutrikimas, kuris yra glaudžiai susijęs su mitochondrijų disfunkcija ir mutacijomis polimerazės gama (POLG) geno kataliziniame subvienete. Pažymėtina, kad NAD pirmtako papildymas, nikotinamido ribosidas (NR), yra įrodyta, kad tai aiškiai pagerina žievės mitochondrijų defektus organoidai pacientams, kuriems yra Alpers" dIzelė.
Apie Alpers’ liga
Alperiai’ liga yra autosominis recesyvinis sutrikimas, kurį dažnai lydi žievės neuronų praradimas, taip pat mitochondrijų DNR (mtDNR) ir komplekso I (PI) išeikvojimas. Liga pasireiškia maždaug 1 iš 100 000 naujagimių. Dauguma asmenų, turinčių Alpers’ liga gimimo metu neturi jokių simptomų. Diagnozė paprastai nustatoma nustatant POLG geną. Prasidėjus (paprastai nuo pirmųjų iki trečiųjų gyvenimo metų), pacientams gali pasireikšti tokie simptomai kaip progresuojanti encefalopatija, epilepsija, mioklonusas ir sunkioji miastenija. Šiuo metu nėra veiksmingo metodo išgydyti šią ligą.
Įsteigimas Alpers" dIzelė Modelis in vitro
Indukuotos pliuripotentinės kamieninės ląstelės (iPSC) susidaro iš Alperso paciento, turinčio sudėtines heterozigotines A467T (c.1399G>A) ir P589L (c.1766C>T) mutacijas, po to diferencijuojamas į žievės organoidus ir nervines kamienines ląsteles (NSC). Alperso iPSC pasižymi lengvais mitochondrijų pokyčiais, įskaitant padidėjusį L-laktato lygį ir PI išeikvojimą. Alperso NSC pasireiškia gilus mtDNR išeikvojimas ir mitochondrijų disfunkcija. Alperso žievės organoidai rodo žievės neuronų praradimą ir astrocitų kaupimąsi.
NR vaidmuo Alperių žievės organoidai
Ilgalaikis gydymas NR iš dalies pagerinasneurodegeneraciniai pakitimai, pastebėti Alperso žievės organoiduose.Konkrečiai, NR papildymas veiksmingai neutralizuoja neuronų praradimą, glijos praturtėjimą ir mitochondrijų pažeidimus, pastebėtus pacientų, kuriems yra Alpers" dIzelė.
Alperso pacientų organoidų disreguliuojamų kelių išnykimas po gydymo NR
NR traktavimas kompensuoja žemesnį reguliavimą su mitochondrijomis ir sinaptogeneze susiję keliai, taip patkeliai, susiję su astrocitų / glijos ląstelėmis ir neuroinflammacijayra akivaizdžiai aktyvuoti Alperių žievės organoidai.
Išvada
NR papildymas, siekiant padidinti NAD lygį, gali išgelbėti mitochondrijų defektus ir neuronų praradimą iPSC gautame Alperso žievės organoide’ liga, pasižyminti santykinai dideliu saugumu ir biologiniu prieinamumu, rodanti didelį pRomise kaip a tHerapeutikas candidatasuž tai sunkiai įveikiamas sutrikimas.
Nuoroda
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T ir kt. NAD+ pirmtakas nikotinamido ribosidas gelbsti mitochondrijų defektus ir neuronų praradimą iPSC išvestame Alperso ligos žievės organoide. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Paskelbta 2024 m. sausio 25 d. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTAC Yra vienas iš nedaugelio tiekėjų Kinijoje, galintis pradėti masinę žaliavų gamybą NR, turintis savarankišką gamyklą ir profesionalią mokslinių tyrimų ir plėtros komandą. Iki šiol yra 173 BONTAC patentai. BONTAC teikia vieno langelio paslaugą pritaikytiems produktams. Tiek malato, tiek chlorido druskos formos Pastaba yra prieinami. Naudojant unikalią "Bonpure" septynių pakopų valymo technologiją ir "Bonzyme Whole-enzymatic" metodą, galima išlaikyti aukštesnį produkto kiekį ir konversijos rodiklį. Grynumas BONTAC NR gali siekti daugiau nei 97%. Mūsų gaminiams taikoma griežta trečiųjų šalių savikontrolė, kuri yra patikima.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra susijusi su jokiais medicininių patarimų tikslais. Jei yra kokių nors pažeidimų, susisiekite su autoriumi, kad jis būtų ištrintas. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.
Bontac jokiomis aplinkybėmis nebus laikoma atsakinga už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, sąnaudas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo sutrikdymo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai atsirandančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
Bontac jokiomis aplinkybėmis nebus laikoma atsakinga už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, sąnaudas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo sutrikdymo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai atsirandančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.