
01 Sau
NAD+ gelbėjimo kelio taikymas kaip galimas kovos su nutukimu būdas

Įvadas
Kov 4Thnustatomas kaipPasaulinė nutukimo diena. Pasaulinė nutukimo federacija, UNICEF ir PSO surengėPasaulinis jaunimo vedamas internetinis seminaraskalbėti apie nutukimą ir jaunimą. Nutukimo krizė pamažu sulaukė daug dėmesio. Naujausioje "The Lancet" ataskaitoje teigiama, kad milijardą žmonių vargina nutukimas (2022 m.), 650 milijonų suaugusiųjų, 340 milijonų paauglių ir 39 milijonų vaikų. Pastaruoju metu nutukimo etiologiniai tyrimai ir intervencijos palaipsniui buvo sutelktos į centrinę nervų sistemą, bandant pažaboti nutukimo atsiradimą jo šaltinyje. Visų pirma, tikslinėNAD+Gelbėjimo kelias pagumburio astrocituose gali būti potencialus būdas kovoti su nutukimu.
Pagumburio astrocitų ir nutukimo asociacija
Pagumburis veikia kaip apetito reguliavimo centras, kuris priima ir integruoja centrinės nervų sistemos ir periferinių audinių gaminamus neuroendokrininius veiksnius, kad skatintų ar slopintų apetitą, kad paveiktų kūno svorį. Pažymėtina, kad aypothalamic astrocitai gali akivaizdžiai sumažinti gliukozės klirensą ir padidinti insulino kiekį plazmoje, vaidindami esminį vaidmenį moduliuojant energijos apykaitą, kuri, kaip tikimasi, bus naujas nutukimo gydymo taikinys.
Riebios dietos (HFD) sukelto nutukimo mažinimas slopinant astrocitų NAD+ gelbėjimo kelią
Esant per dideliam riebalų suvartojimui, pagumburio astrocituose specialiai suaktyvėja NAD+ gelbėjimo kelias, kuris riboja energijos sąnaudas (EE) ir riebalų oksidaciją riebaliniuose audiniuose, sumažindamas simpatinio nervo inervaciją, galiausiai sukeldamas riebalinio audinio riebalų kaupimasis ir nutukimo vystymasis.


CD38 kaip astrocitų uždegimo, kurį sukelia NAD+ gelbėjimo kelias, pasroviui mediatorius.
CD38 veikia pasroviui nuo NAD+ gelbėjimo kelio pagumburio astrocituose, apkrautuose riebalų pertekliumi. CD38 nokdaunas lankinio branduolio astrocituose sumažina svorio padidėjimą, sumažina riebalų masę, padidina EE ir sumažina RER vartojant HFD. Cd38 išeikvojimas pagumburio astrocituose gali pagerinti pagumburio uždegimą, padidindamas NAD+ lygį. Pagumburio uždegimas gali ne tik sukelti energijos disbalansą, bet ir sustiprinti centrinį atsparumą insulinui bei atsparumą leptinui, dėl kurio periferiniuose audiniuose gali kauptis riebalai.


Nikotinamido fosforiboziltransferazės (NAMPT)–NAD+–CD38 ašies vaidmuo nutukimas
Žinduoliuose gelbėjimo kelias yra pagrindinė priemonė palaikyti ląstelių NAD+ lygį. Esminį NAD+ gelbėjimo kelio žingsnį katalizuoja NAMPT. Reaguojant į riebalų perteklių, astrocitinio NAMPT-NAD aktyvavimas+-CD38 ašis sukelia uždegiminį atsaką pagumburyje, sukeldamas nenormaliai suaktyvintus bazinius Ca2+ signalus ir sutrikusį Ca2+ atsaką į medžiagų apykaitos hormonus, tokius kaip insulinas, leptinas ir į gliukagoną panašus peptidas 1, galiausiai sukelia disfunkcinius pagumburio astrocitus ir prisideda prie nutukimo vystymosi.


Išvada
Mechaniškai pagumburio astrocitinio NAD+ gelbėjimo kelio slopinimas kartu su jo pasroviui CD38 sušvelnina pagumburio uždegimą ir susilpnina HFD sukelto nutukimo vystymąsi pelių patinams.
Nuoroda
Parkas, J.W., Parkas, SE, Koh, W. ir kt. (2024). Pagumburio astrocitų NAD+ gelbėjimo kelias tarpininkauja riebalų pertekliaus susiejimui nutukimo pelės modelyje. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTACNuo 2012 m. užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų moksliniais tyrimais ir plėtra, gamyba ir pardavimu, turi savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų ir stiprią tyrimų ir plėtros komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijasNAD ir jo pirmtakai(pvz. NMN ir NR).Galima pasirinkti įvairius NAD tipus, įskaitant NAD ER klasę (endoksinų pašalinimas), NAD I klasę (IVD / maisto papildas / kosmetikos žaliaviniai milteliai), NAD II klasę (API / tarpiniai produktai) ir NAD IV klasę (jei yra didesnis tirpumo reikalavimas), kurie gali būti pateikiami liofilizuotų miltelių arba kristalinių miltelių pavidalu. BONTAC NAD grynumas gali siekti daugiau nei 98%.


Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra jokie medicininiai patarimai. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. BONTAC neprisiima jokios atsakomybės už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas ar išlaidas, tiesiogiai ar netiesiogiai atsirandančias dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.