01 Sausis
Molekuliniai mechanizmai, kuriais grindžiama NAD+/NMN ir DBC1 sąveika
Įvadas
Oksiduota forma nikotinamidadenindinukleotidas (NAD+) ir jo pirmtakas nikotinamido mononukleotidas (NMN) buvo atskleisti siekiant atkurti DNR taisymą ir užkirsti kelią vėžio progresavimui per ištrintą krūties vėžio 1 (DBC1). Šis tyrimas yra skirtas iššifruoti išsamius molekulinius mechanizmus.
Apie DBC1
DBC1 yra branduolinis baltymas, iš pradžių klonuotas iš žmogaus 8p21 chromosomos regiono, kuris gali moduliuoti įvairius taikinius baltymų ir baltymų sąveika, prisidedant prie įvairių ląstelių procesų, tokių kaip apoptozė, DNR taisymas, senescencija, transkripcija, metabolizmas, cirkadinis ciklas, epigenetinis reguliavimas, ląstelių proliferacija ir navikogenezė.
Afiniteto ir molekulinio surišimo mechanizmai tarp NAD+/NMN ir DBC1354–396
Naudojant branduolinio magnetinio rezonanso (NMR) ir izoterminio titravimo kalorimetrijos (ITC) eksperimentus, patvirtinama, kad tiek NAD+, tiek NMN turi ryšį su DBC1 NHD domenu. Konkrečiai, NAD+ sąveikauja su DBC1354-396 per vandenilio jungtis, kurių rišamasis afinitetas (8,99 μM) yra beveik dvigubai didesnis nei NMN (17,0 μM), o pagrindinės surišimo vietos pirmiausia yra likučiai E363 ir D372.
Gyvybiškai svarbus E363 ir D372 mutagenezės vaidmuo ligando ir baltymų sąveikoje
DBC1354-396 N-galinė kilpa uždengia mažą ligandą vietinėje erdvėje, įtvirtindama NAD+ ir NMN prie baltymo per pagrindines aminorūgščių liekanas E363 ir D372 per vandenilio jungtis.
Išvada
Tiek NAD+, tiek jo pirmtakas NMN gali prisijungti prie DBC1 NHD domeno (DBC1354–396) pagrindinėse vietose E363 ir D372, suteikdami naujų užuominų apie tikslinių gydymo būdų kūrimą ir vaistų tyrimus su DBC1 susijusiomis ligomis, įskaitant navikus.
Nuoroda
Ou L, Zhao X, Wu IJ ir kt. NAD+ ir NMN molekulinis mechanizmas, jungiantis prie DBC1 Nudix homologijos domenų. Int J Biol Macromol. Paskelbta internete 2024 m. vasario 12 d. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC nuo 2012 m. buvo skirta moksliniams tyrimams ir plėtrai, koenzimo ir natūralių produktų žaliavų gamybai ir pardavimui, su savarankiškomis gamyklomis, daugiau nei 170 pasaulinių patentų, taip pat stipria mokslinių tyrimų ir plėtros komanda, kurią sudaro gydytojai ir meistrai. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas biosintezės srityje NAD ir jo pirmtakai (pvz. NMN), su įvairiomis pasirinktinomis formomis (pvz., endoksinų neturintis IVD klasės NAD, NAD neturintis arba NAD turintis NAD; NR-CL arba NR-Malatas). Čia galima geriau užtikrinti aukštos kokybės ir stabilų produktų tiekimą naudojant išskirtinę "Bonpure" septynių pakopų valymo technologiją ir "Bonzyme Whole-enzymatic" metodą.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra susijusi su jokiais medicininių patarimų tikslais. Jei yra kokių nors pažeidimų, susisiekite su autoriumi, kad jis būtų ištrintas. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.
Bontac jokiomis aplinkybėmis nebus laikoma atsakinga už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, sąnaudas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo sutrikdymo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai atsirandančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
Bontac jokiomis aplinkybėmis nebus laikoma atsakinga už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, sąnaudas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo sutrikdymo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai atsirandančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.