
01 Sau
Molekuliniai mechanizmai, kuriais grindžiama NAD+/NMN ir DBC1 sąveika

Įvadas
Oksiduota formanikotinamido adenino dinukleotidas (NAD+)ir jo pirmtakasnikotinamido mononukleotidas (NMN)buvo atskleisti, siekiant atkurti DNR atstatymą ir užkirsti kelią vėžio progresavimui per ištrintą krūties vėžio 1 (DBC1). Šis tyrimas yra skirtas iššifruoti išsamius molekulinius mechanizmus.
Apie DBC1
DBC1 yra branduolinis baltymas, iš pradžių klonuotas iš žmogaus chromosomos 8p21 regiono, kuris gali moduliuoti įvairius taikinius baltymų ir baltymų sąveika, prisidedant prie įvairių ląstelių procesų, tokių kaip apoptozė, DNR taisymas, senėjimas, transkripcija, metabolizmas, cirkadinis ciklas, epigenetinis reguliavimas, ląstelių proliferacija ir navikų genezė.
Afinitetas ir molekuliniai prisijungimo mechanizmai tarp NAD+/NMN ir DBC1354–396
Branduolinio magnetinio rezonanso (NMR) ir izoterminio titravimo kalorimetrijos (ITC) eksperimentų pagalba patikrinama, kad tiek NAD+, tiek NMN turi prisijungimo ryšį su DBC1 NHD domenu. Tiksliau, NAD+ sąveikauja su DBC1354-396 per vandenilio jungtis, kurių surišimo afinitetas (8,99 μM) yra beveik dvigubai didesnis nei NMN (17,0 μM), o pagrindinės jungimosi vietos pirmiausia yra E363 ir D372 likučiai.




Gyvybiškai svarbus E363 ir D372 mutagenezės vaidmuo ligando ir baltymo sąveikoje
DBC1354-396 N-galinė kilpa apgaubia mažą ligandą vietinėje erdvėje, pritvirtindama NAD+ ir NMN prie baltymo per pagrindines aminorūgščių liekanas E363 ir D372 per vandenilio jungtį.


Išvada
Tiek NAD+, tiek jo pirmtakas NMN gali prisijungti prie DBC1 NHD domeno (DBC1354–396) pagrindinėse vietose E363 ir D372, suteikdami naujų užuominų kuriant tikslinę terapiją ir vaistų tyrimus dėl su DBC1 susijusių ligų, įskaitant navikus.
Nuoroda
Ou L, Zhao X, Wu IJ ir kt. NAD+ ir NMN prisijungimo prie DBC1 Nudix homologijos sričių molekulinis mechanizmas. Int J Biol Macromol. Paskelbta internete 2024 m. vasario 12 d. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACnuo 2012 m. užsiima moksliniais tyrimais ir plėtra, kofermentų ir natūralių produktų žaliavų gamyba ir pardavimu, turi savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų ir stiprią tyrimų ir plėtros komandą, kurią sudaro gydytojai ir meistrai.BONTACturi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas biosintezės srityjeNADir jo pirmtakai (pvz.NMN), pasirenkant įvairias formas (pvz., IVD klasės NAD be enoksinų, be Na arba Na; NR-CL arba NR-Malate). Aukštą produktų kokybę ir stabilų tiekimą čia galima geriau užtikrinti naudojant išskirtinę "Bonpure" septynių pakopų valymo technologiją ir "Bonzyme Whole" fermentinį metodą.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra pagrįstas nuoroda akademiniame žurnale. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nėra jokie medicininiai patarimai. Jei yra kokių nors pažeidimų, prašome kreiptis į autorių dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už bet kokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo nutraukimo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai kylančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už bet kokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, bet neapsiribojant, bet kokią tiesioginę ar netiesioginę žalą dėl pelno praradimo, verslo nutraukimo ar informacijos praradimo), tiesiogiai ar netiesiogiai kylančius dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje esančia informacija ir medžiaga.