Los objetivos y mecanismos reguladores del ginsenósido Rh2 para el NSCLC
Introducción
En presencia de oxígeno, los tumores producen trifosfato de adenosina (ATP) a través de la glucólisis en lugar de la fosforilación oxidativa mitocondrial, un fenómeno conocido como el "efecto Warburg". La glucólisis aeróbica causada por un microambiente tumoral alterado es un factor importante que contribuye a la progresión del tumor maligno. El ginsenósido Rh2 (Rh2) puede revertir específicamente el cambio de la glucólisis aeróbica tumoral a la fosforilación oxidativa para modular el comportamiento metabólico del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), promoviendo en última instancia la "benignización" del NSCLC.
Los impactos supresores del Rh2 en la progresión maligna del CPCNP
El Rh2 inhibe la proliferación, invasión y migración, al tiempo que promueve la apoptosis de las células de CPNM. Mientras tanto, el tratamiento con Rh2 reprime la angiogénesis linfática tumoral, como se manifiesta por la expresión obviamente reducida de CD31. Además, Rh2 dificulta la metástasis del NSCLC al inhibir la transición mesenquimal epitelial (EMT), como lo demuestra la regulación positiva de E-cadherina y la regulación negativa de N-cadherina en los tejidos pulmonares después del tratamiento con Rh2.
Objetivos y mecanismos subyacentes del Rh2 contra el CPNM
Th2impedirs Capacidad glucolítica aeróbica del NSCLC, incluida la captación de glucosa y la producción de lactato, a través de la vía HIF1-α / PDK4. Específicamente, Rh2 se dirige al factor inducible por hipoxia HIF-1α para regular a la baja su expresión, reduciendo posteriormente la expresión de PDK4, una enzima fundamental durante el proceso de oxidación de la glucosa. De esta manera, el Rh2 suprime aún más la glucólisis aeróbica, promueve el proceso oxidativo aeróbico mitocondrial y estimula la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), promoviendo así que las células tumorales entren en el programa apoptótico normal.
La eficacia del Rh2 combinado con DCA en el CPNM
El dicloroacetato de sodio (DCA), un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa quinasa (PDK), se ha utilizado comúnmente en la práctica clínica como un fármaco contra el cáncer dirigido a la glucólisis, pero tiene hepatotoxicidad y neurotoxicidad en dosis altas. En particular, la combinación de Rh2 con DCA revierte drásticamente los comportamientos biometabólicos de los tumores y reduce aún más la dosis de DCA, lo que disminuye la toxicidad del DCA, aumentando en gran medida la eficacia del fármaco.
Conclusión
El Rh2 cambia el metabolismo tumoral de la glucólisis aeróbica a la fosforilación oxidativa mediante la regulación del eje HIF1-α/PDK4 en los CPNM. Activa el programa apoptótico de los CPNM y ejerce un efecto potenciador y reductor de la toxicidad cuando se utiliza en combinación con los agentes quimioterapéuticos DCA, lo que sugiere su potencial como adyuvante contra los tumores.
Referencia
Liu X, Li J, Huang Q, et al. El ginsenósido Rh2 cambia el metabolismo tumoral de la glucólisis aeróbica a la fosforilación oxidativa mediante la regulación del eje HIF1-α / PDK4 en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Mol Med. 2024; 30(1):56. Publicado el 26 de abril de 2024. doi:10.1186/s10020-024-00813-y
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