Kaip NAD+ ir ergotioneinas prisideda prie išskirtinio ilgaamžiškumo
Neseniai tyrimas, paskelbtasbioRxiv atskleidė medžiagų apykaitos paslaptis, slypinčias už nepaprasto šimtamečių ilgaamžiškumo. Vadovaujant Bostono universitetui, tyrime buvo atlikta 213 dalyvių – įskaitant 70 šimtamečių, 80 šimtamečių palikuonių ir 63 kontrolinės grupės asmenis – metabolominė analizė. Tyrimas atskleidė unikalias šimtamečių metabolines charakteristikas, ypač išsiskiriant NAD+ metaboliniam keliui ir ergotioneino vaidmeniui.
Naudodami netikslinės serumo metabolomikos metodus, mokslininkai išanalizavo daugiau nei 1400 metabolitų. Rezultatai parodė, kad šimtamečių tulžies rūgščių metabolizmas yra neįprastai aktyvus, žymiai padidėjęs tiek pirminių, tiek antrinių tulžies rūgščių kiekis, pavyzdžiui, padidėjusi cholio rūgšties ir litocholio rūgšties koncentracija. Tuo tarpu biliverdino ir bilirubino kiekiai taip pat buvo žymiai didesni, o tam tikrų steroidinių hormonų kiekiai išliko stabilūs.
Šie metaboliniai pokyčiai yra stipriai susiję su sumažėjusiu mirtingumu, o tai rodo, kad jie gali atlikti svarbų vaidmenį lėtinant senėjimo procesą. Tyrimas taip pat nustatė keletą specifinių metabolinių žymenų, susijusių su išskirtiniu ilgaamžiškumu, ir patvirtino šias išvadas keliose kohortose, kuriose iš viso dalyvavo 5128 dalyviai, parodydamas nuoseklius modelius įvairiose populiacijose.
NAD+ (nikotinamido adenino dinukleotidas) yra pagrindinė ląstelių energijos metabolizmo molekulė. Tyrimas parodė, kad triptofano/kinurenino santykis su amžiumi mažėja – kuo mažesnis santykis, tuo prastesnis NAD+ sintezės efektyvumas ir tuo didesnis uždegimo lygis.
Tačiau šimtamečiams šis santykis išlieka santykinai aukštas, o tai rodo palankesnę NAD+ metabolinę būseną. Be to, aspartato/chinolino rūgšties santykis taip pat yra glaudžiai susijęs su NAD+ metabolizmu, o didesnis santykis atspindi sveikesnį metabolinį reguliavimą. Daugybė su amžiumi susijusių metabolinių pokyčių nuosekliai rodo NAD+ metabolizmo svarbą sveikam senėjimui.
Ergotioneinas yra natūralus antioksidantas, dažnai randamas grybuose, o gyvūnų tyrimai parodė, kad jis prailgina gyvenimo trukmę. Tyrimas atskleidė, kad žmogaus ergotioneino kiekis su amžiumi mažėja, ši tendencija taip pat pastebima šimtamečiams.
Įdomu tai, kad ergotioneinas sąveikauja su žarnyno mikrobiota: bakterijos gali jį suskaidyti į trimetilaminą (TMA), kuris vėliau paverčiamas trimetilamino-N-oksidu (TMAO). Ergotioneino/TMAO santykis atspindi žarnyno bakterijų metabolinį aktyvumą: didesnis santykis rodo silpnesnį bakterinį skaidymą. Šis santykis yra neigiamai koreliuojamas su ureminiais toksinais, o tai rodo galimą naudą inkstų sveikatai.
Remiantis šiomis išvadomis, sveikos NAD+ metabolinės būsenos palaikymas laikomas bendru šimtamečių bruožu. Tyrimas pabrėžia, kad triptofano/kinurenino santykis yra pagrindinis rodiklis vertinant NAD+ sintezės efektyvumą, ir šis žymeklis ypač gerai veikia ilgaamžių populiacijose.
Šis tyrimas ne tik atskleidžia unikalius šimtamečių metabolinius profilius, bet ir pabrėžia su NAD+ susijusių metabolinių kelių bei ergotioneino svarbą skatinant sveiką ilgaamžiškumą. Šios įžvalgos suteikia tvirtą mokslinį pagrindą būsimam NAD+ papildų kūrimui ir taikymui.
1 DALIS
Šimtamečių populiacijų metabolominės ypatybėsNaudodami netikslinės serumo metabolomikos metodus, mokslininkai išanalizavo daugiau nei 1400 metabolitų. Rezultatai parodė, kad šimtamečių tulžies rūgščių metabolizmas yra neįprastai aktyvus, žymiai padidėjęs tiek pirminių, tiek antrinių tulžies rūgščių kiekis, pavyzdžiui, padidėjusi cholio rūgšties ir litocholio rūgšties koncentracija. Tuo tarpu biliverdino ir bilirubino kiekiai taip pat buvo žymiai didesni, o tam tikrų steroidinių hormonų kiekiai išliko stabilūs.
Šie metaboliniai pokyčiai yra stipriai susiję su sumažėjusiu mirtingumu, o tai rodo, kad jie gali atlikti svarbų vaidmenį lėtinant senėjimo procesą. Tyrimas taip pat nustatė keletą specifinių metabolinių žymenų, susijusių su išskirtiniu ilgaamžiškumu, ir patvirtino šias išvadas keliose kohortose, kuriose iš viso dalyvavo 5128 dalyviai, parodydamas nuoseklius modelius įvairiose populiacijose.
2 DALIS
NAD+: raktas į metabolinės gyvybingumo palaikymąNAD+ (nikotinamido adenino dinukleotidas) yra pagrindinė ląstelių energijos metabolizmo molekulė. Tyrimas parodė, kad triptofano/kinurenino santykis su amžiumi mažėja – kuo mažesnis santykis, tuo prastesnis NAD+ sintezės efektyvumas ir tuo didesnis uždegimo lygis.
Tačiau šimtamečiams šis santykis išlieka santykinai aukštas, o tai rodo palankesnę NAD+ metabolinę būseną. Be to, aspartato/chinolino rūgšties santykis taip pat yra glaudžiai susijęs su NAD+ metabolizmu, o didesnis santykis atspindi sveikesnį metabolinį reguliavimą. Daugybė su amžiumi susijusių metabolinių pokyčių nuosekliai rodo NAD+ metabolizmo svarbą sveikam senėjimui.
3 DALIS
Ergotioneinas: „ilgaamžiškumo sergėtojas“ iš grybųErgotioneinas yra natūralus antioksidantas, dažnai randamas grybuose, o gyvūnų tyrimai parodė, kad jis prailgina gyvenimo trukmę. Tyrimas atskleidė, kad žmogaus ergotioneino kiekis su amžiumi mažėja, ši tendencija taip pat pastebima šimtamečiams.
Įdomu tai, kad ergotioneinas sąveikauja su žarnyno mikrobiota: bakterijos gali jį suskaidyti į trimetilaminą (TMA), kuris vėliau paverčiamas trimetilamino-N-oksidu (TMAO). Ergotioneino/TMAO santykis atspindi žarnyno bakterijų metabolinį aktyvumą: didesnis santykis rodo silpnesnį bakterinį skaidymą. Šis santykis yra neigiamai koreliuojamas su ureminiais toksinais, o tai rodo galimą naudą inkstų sveikatai.
4 DALIS
NAD+ papildymas: nauja mokslinio anti-senėjimo kryptisRemiantis šiomis išvadomis, sveikos NAD+ metabolinės būsenos palaikymas laikomas bendru šimtamečių bruožu. Tyrimas pabrėžia, kad triptofano/kinurenino santykis yra pagrindinis rodiklis vertinant NAD+ sintezės efektyvumą, ir šis žymeklis ypač gerai veikia ilgaamžių populiacijose.
Šis tyrimas ne tik atskleidžia unikalius šimtamečių metabolinius profilius, bet ir pabrėžia su NAD+ susijusių metabolinių kelių bei ergotioneino svarbą skatinant sveiką ilgaamžiškumą. Šios įžvalgos suteikia tvirtą mokslinį pagrindą būsimam NAD+ papildų kūrimui ir taikymui.
