NMN taikymas gerinant kiaušialąsčių kokybę T1D pelėms
Įvadas
Reprodukcinės funkcijos sutrikimai yra dažni moterims, sergančioms 1 tipo cukriniu diabetu (T1D), iki 40 % jų per gyvenimą susidurs su įvairiais reprodukcinės funkcijos sutrikimais. T1D pacientėms dažnai būna sumažėjęs oocitų brendimo greitis ir prasta oocitų kokybė. Neabejotinai, nikotinamido mononukleotidas (NMN) buvo patvirtintas kaip veiksmingas gerinant brendimo greitį ir oocitų kokybę, o tai suteikia naujos vilties diabetu sergančioms pacientėms, kurias kamuoja nevaisingumo problemos.
Žalingas poveikisT1D veikiareprodukcinei funkcijai
T1D kenkia oocitų brendimui, ikimplantaciniam embriono vystymuisi ir nėštumo baigčiai, o tai gali sukelti uždelstą pirmųjų mėnesinių atsiradimą, menstruacinio ciklo sutrikimus, ovuliacijos disfunkciją, policistinių kiaušidžių sindromą, mažą vaisingumą, nėštumo komplikacijas ir galimą ankstyvą menopauzę. Motina, serganti T1D, gali pagimdyti vaisius, kuriems būdingas didesnis apsigimimų ir mirties dažnis.T1D gali sumažintikiaušidžių dydį ir kiaušidžių svorįtam tikru mastu, padidindama nevaisingumo riziką. Diabeto sąlygomis padidėjęs gliukozės kiekis gali sumažinti pirmojo poliarinio kūnelio išsiskyrimo greitį, taip pablogindamasoocitų augimo ir vystymosi gebėjimus.
NMN poveikis T1D sergančių pelių oocitų brendimui
NMN gali atkurti aktino dinamiką, ką rodo žymiai padidėjęs aktino fluorescencijos intensyvumas plazmos membranoje diabetu sergančių pelių oocituose po NMN gydymo. Be to, NMN panaikina mejozės defektusin vitrosubrendusiuose diabetu sergančių pelių oocituose. Verpstės defektai dažnai stebimi MII oocituose iš diabetu sergančių pelių, o NMN papildymas žymiai sumažinas diabeto sukeltų defektinių verpsčių dažnį.
Tuo tarpu NMN pagerinain vitro subrendusių diabetinių oocitų mitochondrijų funkciją, ką rodo atkurti mitochondrijų signalai bei žymiai padidėjęs su mitochondrijų sinteze (Opa1, Mfn2) ir dalijimusi (Drp1) susijusių genų lygisin vitro subrendusiuose diabetiniuose oocituose po NMN gydymo.
Oocitų kokybei dažnai kenkia didelio ROS sukelta DNR pažaida sergant diabetu. Įspūdingai, NMN gali sumažinti ROS lygį, susilpninti DNR pažaidą ir sumažinti oksidacinį stresą, ką rodo sumažėjęs ROS lygis, silpnasSTING aktyvacija gali sukelti stiprų priešuždegiminį atsaką ir senėjimą, kuris yra glaudžiai susijęs su nepakankama sveiko gyvenimo trukme modelinėse pelėse. Įspūdingai,H2A.X signalas ir padidėjęs antioksidacinio Sod1 mRNR lygis.
Be to,Histonų acetilinimas ir metilinimas vaidina svarbų vaidmenį oocitų brendime ir ankstyvame embriono vystymesi. Čia diabeto sukelti nenormalūs histonų modifikacijos pokyčiai yra atstatomi NMN, ką įrodo padidėję Sirt1 ir Sirt3 lygiai bei silpnas H4K16ac signalas ir stiprus H3K4me3 signalas diabetiniuose oocituose po NMN gydymo.
Tuo tarpu NMN pagerinain vitro subrendusių diabetinių oocitų mitochondrijų funkciją, ką rodo atkurti mitochondrijų signalai bei žymiai padidėjęs su mitochondrijų sinteze (Opa1, Mfn2) ir dalijimusi (Drp1) susijusių genų lygisin vitro subrendusiuose diabetiniuose oocituose po NMN gydymo.
Oocitų kokybei dažnai kenkia didelio ROS sukelta DNR pažaida sergant diabetu. Įspūdingai, NMN gali sumažinti ROS lygį, susilpninti DNR pažaidą ir sumažinti oksidacinį stresą, ką rodo sumažėjęs ROS lygis, silpnasSTING aktyvacija gali sukelti stiprų priešuždegiminį atsaką ir senėjimą, kuris yra glaudžiai susijęs su nepakankama sveiko gyvenimo trukme modelinėse pelėse. Įspūdingai,H2A.X signalas ir padidėjęs antioksidacinio Sod1 mRNR lygis.
Be to,Histonų acetilinimas ir metilinimas vaidina svarbų vaidmenį oocitų brendime ir ankstyvame embriono vystymesi. Čia diabeto sukelti nenormalūs histonų modifikacijos pokyčiai yra atstatomi NMN, ką įrodo padidėję Sirt1 ir Sirt3 lygiai bei silpnas H4K16ac signalas ir stiprus H3K4me3 signalas diabetiniuose oocituose po NMN gydymo.
Išvada
NMN gali būti veiksminga priemonė pagerintiin vitro oocitų brendimo procentą ir oocitų kokybę iš diabetu sergančių pelių patelių, iš dalies perpagerinant mitochondrijų funkciją, panaikinant mejozės defektus, sumažinant ROS lygį, atkuriant aktino dinamiką, slopinant DNR pažaidą ir atstatant histonų modifikacijas, o tai suteikia reikšmingą užuominą diabetu sergančių pacientų nevaisingumo gydymui.
Nuorodos
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nicotinamide Mononucleotide improves oocyte maturation of mice with type 1 diabetes. Nutr Diabetes. 2024;14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: a metabolic and reproductive disorder in women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: a metabolic and reproductive disorder in women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACyra pradininkasNMN pramonės ir pirmasis gamintojas, pradėjęs masinę NMN gamybą, turintis pirmąją viso fermentų katalizės technologiją pasaulyje. Šiuo metu BONTAC tapo pirmaujančia įmone kofermentų produktų nišinėse srityse. Mūsų paslaugos ir produktai yra labai įvertinti globalių partnerių. Be to, BONTAC turi pirmąjį nacionalinį ir vienintelį provincijos lygio nepriklausomą kofermentų inžinerijos technologijų tyrimų centrą Guangdong, Kinijoje. BOMNTAC kofermentų produktai plačiai naudojami tokiose srityse kaip mitybos sveikata, biomedicina, medicininė kosmetika, kasdieninė chemija ir žalioji žemdirbystė.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis paremtas nuoroda iš mokslinio žurnalo. Pateikta informacija skirta tik dalijimuisi ir mokymuisi, ir nereiškia jokių medicininių patarimų. Jei yra kokių nors teisių pažeidimų, susisiekite su autoriumi dėl pašalinimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus atsakingas ar neprisiims atsakomybės už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas ar išlaidas, atsirandančias tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasikliovimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
