NMN pagerina DNFB sukeltus atopinio dermatito (AD) simptomus
NMN (nikotinamido mononukleotidas), kaip vienas iš NAD+ pirmtakų, efektyviai aktyvina sirtuinų baltymus. SIRT3 padidina elektronų perdavimo efektyvumą kvėpavimo grandinėje, sumažindamas reaktyviųjų deguonies formų susidarymą. Be to, sirtuinų šeima gali reguliuoti antioksidacinių fermentų kiekį ir aktyvumą, kad sumažintų oksidacinį stresą. Taigi NMN gali būti laikomas potencialia medžiaga AD gydymui.
1. NMN mažina AD simptomus
Tyrėjai DNFB sukėlė atopinį dermatitą pelėms. Rezultatai parodė, kad, palyginti su normalia grupe, DNFB grupės pelėms ant nugaros odos pasireiškė sunkūs atopinio dermatito simptomai, pasižymintys paraudimu, sustorėjimu ir pleiskanojimu. Be to, dermatito sunkumas, atsispindintis dermatito bale, reikšmingai padidėjo. Tačiau pelėms, gydytoms 5% NMN arba Dex, simptomai ant nugaros odos pastebimai palengvėjo (kaip parodyta 1 paveiksle).
1 paveikslas
Įdomu tai, kad NMN gydytų pelių dermatito balai reikšmingai sumažėjo, o Dex gydytų grupėje buvo mažėjimo tendencija, bet ne reikšminga. Šios išvados rodo, kad NMN efektyviai mažina AD simptomus, o jo poveikis pranoksta deksametazono poveikį.2. NMN mažina odos patinimą ir niežėjimą
Be ryškių odos simptomų, AD taip pat sukelia odos patinimą ir niežėjimą, ypač niežėjimą, kuris reikšmingai veikia pacientų kasdienį gyvenimą, ypač miegą, ir dėl to sukelia neigiamas emocijas, tokias kaip depresija ir nerimas.
2 paveikslas
Odos storis yra svarbus rodiklis, atspindintis odos patinimą. Rezultatai parodė, kad, palyginti su normalia grupe, DNFB grupės pelėms odos storis reikšmingai padidėjo, o NMN arba Dex gydytoms pelėms odos storis buvo pastebimai mažesnis (kaip parodyta 2 paveiksle).Kasymosi dažnis yra rodiklis, atspindintis niežėjimo sunkumą. Kaip ir tikėtasi, palyginti su DNFB grupe, NMN ir Dex gydytos pelės kasėsi reikšmingai rečiau.
3. NMN slopina uždegiminių veiksnių gamybą ir atkuria odos barjerą
Siekiant geriau suprasti NMN poveikio AD simptomams mažinimo priežastis, tyrėjai išmatavo IgE, IL-4 ir IFN-γ kiekius, susijusius su uždegimu. IgE yra glaudžiai susijęs su alergijomis, IFN-γ yra priešuždegiminis citokinas, kurį gamina Th1 ląstelės, o IL-4 yra uždegimą skatinantis citokinas, kurį gamina Th2 ląstelės.Rezultatai parodė, kad, palyginti su normalia grupe, DNFB sukeltų pelių IgE, IL-4 ir IFN-γ kiekiai buvo reikšmingai padidėję. Tačiau NMN ir Dex gydytų pelių šių žymenų kiekiai buvo pastebimai sumažėję, o tai rodo, kad AD aktyvina imuninę sistemą ir sukelia alergines reakcijas. NMN ir deksametazonas padeda nuraminti pernelyg aktyvią imuninę sistemą (kaip parodyta 3 paveiksle).
3 paveikslas
4. NMN slopina JAK2/STAT5 kelią, mažindamas oksidacinį stresą
Tyrėjai spėjo, kad NMN uždegimo slopinimas ir odos barjero atkūrimas yra susiję su sumažėjusiu oksidacinio streso lygiu, o tai buvo pagrindinis jų tikslas. Išvados parodė, kad DNFB sukeltose pelėse JAK2 ir STAT5 fosforilinimas reikšmingai padidėjo, o tai rodo šio kelio aktyvaciją, sukeliančią uždegimą ir oksidacinį stresą, dėl ko atsiranda tokie simptomai kaip odos paraudimas ir niežėjimas. NMN ir Dex efektyviai slopino JAK2/STAT5 kelią, taip sumažindami atopinio dermatito simptomus (kaip parodyta 4 paveiksle).
4 paveikslas
Apibendrinant, šis tyrimas parodo, kad NMN gali sumažinti atopinio dermatito simptomus, slopindamas JAK2/STAT5 kelią, mažindamas oksidacinio streso lygį, vėliau sumažindamas uždegiminių citokinų gamybą ir atkurdamas nenormalų odos ląstelių diferenciaciją. Tai rodo, kad pacientų oksidacinės-antioksidacinės pusiausvyros palaikymas gali būti perspektyvi AD gydymo strategija. Tačiau šioms išvadoms patvirtinti reikia tolesnių pagrindinių tyrimų ir klinikinių bandymų.
Deksametazonas (Dex) ir NMN parodė panašų veiksmingumą mažinant atopinio dermatito simptomus. Kiekvienas turi savo privalumų, tačiau ilgalaikis deksametazono, kaip kortikosteroido, vartojimas gali sukelti ryškesnių šalutinių poveikių, galinčių lemti tokias problemas kaip steroidų sukeltas dermatitas. Kita vertus, daugybė klinikinių tyrimų rodo, kad NMN neturi reikšmingo toksinio šalutinio poveikio. Jei tolesni tyrimų įrodymai patvirtins NMN veiksmingumą gydant atopinį dermatitą, NMN ateityje gali tapti pagrindiniu atopinio dermatito gydymo vaistu.
Literatūra:
Gao J., Tang L., et, Nicotinamide mononucleotide ameliorates DNFB-induced atopic dermatitis-like symptoms in mice by blocking activation of ROSmediated JAK2/STAT5 signaling pathway, International Immunopharmacology, 2022.
Atsakomybės apribojimas
BONTAC neprisiima jokios atsakomybės už jokias pretenzijas, kylančias tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasikliovimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
