NMN gali tapti kita tamsiąja arkliuke kovojant su nutukimu ir su amžiumi susijusiu medžiagų apykaitos nuosmukiu.
Šiuolaikiniame gyvenime įprasti sėslūs įpročiai ir riebus maistas dar labiau apsunkina su amžiumi susijusius medžiagų apykaitos sutrikimus. NAD⁺(nikotinamido adenino dinukleotidas), pagrindinė ląstelių energijos apykaitos molekulė, atlieka esminį vaidmenį glikolizėje, trikarboksirūgščių (TCA) cikle ir mitochondrijų kvėpavime. Tačiau NAD⁺lygis su amžiumi mažėja. Todėl NAD⁺biosintezės skatinimas laikomas perspektyvia strategija, siekiant sumažinti su senėjimu susijusį fiziologinį silpnėjimą.
2025 m. sausį žurnaleThe Journal of Nutritionpaskelbtas tyrimas pranešė, kad NMN papildai padidino NAD⁺lygį pelėms, taip slopindami riebaus maisto (HFD) sukeltą nutukimą, gerindami gliukozės ir lipidų apykaitą, stiprindami griaučių raumenų funkciją ir mažindami inkstų pažeidimus. Be to, NMN sumažino su senėjimu ir uždegimu susijusių žymenų, tokių kaip p16, interleukinas-1β ir naviko nekrozės faktorius-α (TNF-α), kiekį, galiausiai sumažindamas su senėjimu ir mityba susijusį fiziologinį silpnėjimą.

Ilgalaikis nikotinamido mononukleotido (NMN) vartojimas gali sumažinti fiziologinį silpnėjimą senstančioms pelėms, kurias sukelia riebus maistas.
NMN gali sumažinti nutukimą ir sulėtinti senėjimą
Tyrėjai į vidutinio amžiaus pelių, šeriamų riebiu maistu (HFD), geriamąjį vandenį septynis mėnesius įdėjo NMN (400 mg/kg kūno svorio), kad stebėtų jo poveikį įvairiems organams. Rezultatai parodė, kad ilgalaikis NMN vartojimas sumažino HFD šeriamų pelių kūno svorį po keturių mėnesių intervencijos. Kūno sudėties magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) analizė atskleidė, kad NMN gydymas reikšmingai sumažino bendrą kūno riebalų ir kepenų riebalų kiekį pelėms, o tai rodo, kad NMN padėjo sulėtinti riebaus maisto sukeltą senėjimo procesą.

Ilgalaikis NMN vartojimas sumažina nutukimą ir sulėtina senėjimą HFD gydytoms pelėms
NMN gerina energijos apykaitą ir fizinį aktyvumą
Tyrimai parodė, kad po septynių mėnesių riebaus maisto (HFD) raciono, NMN papildai reikšmingai pagerino atsiradusius energijos apykaitos sutrikimus ir sumažėjusį fizinį aktyvumą pelėms. Mechaniškai, NMN intervencija ne tik padidino deguonies suvartojimą—taip padidindama bendrą energijos sąnaudas—bet ir pakėlė kvėpavimo koeficientą (RER), rodantį metabolinį poslinkį nuo daugiausia riebalų rūgščių oksidacijos prie didesnio gliukozės naudojimo. Elgesio stebėjimai taip pat patvirtino, kad, palyginti su pelėmis, šertomis tik HFD, NMN gydytos pelės tamsiuoju periodu pasižymėjo reikšmingai didesniu fiziniu aktyvumu. Kartu šie rezultatai įrodo, kad NMN vartojimas gali veiksmingai panaikinti HFD sukeltą energijos apykaitos disfunkciją ir sumažėjusį spontanišką aktyvumą.

Ilgalaikis NMN vartojimas gerina energijos apykaitą ir fizinį aktyvumą tamsiuoju periodu HFD gydytoms pelėms
NMN gali pagerinti cukraus ir lipidų kiekį kraujyje
Geriamojo gliukozės tolerancijos testas (OGTT) atskleidė, kad ilgalaikis NMN gydymas reikšmingai pagerino gliukozės toleranciją pelėms, šeriamoms riebiu maistu (HFD). Kalbant apie lipidų kiekį kraujyje, rezultatai parodė, kad NMN vartojimas žymiai sumažino HFD sukeltą trigliceridų (TG) ir mažo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolio padidėjimą, taip pat šiek tiek pagerino bendro cholesterolio (BC) kiekį.

Ilgalaikis NMN vartojimas pagerina gliukozės ir lipidų rodiklius kraujyje HFD gydytoms pelėms
NMN pagerina HFD gydytų pelių periferinių audinių patologinius pokyčius
Siekiant toliau įvertinti ilgalaikės NMN intervencijos poveikį organų audiniams, tyrėjai atliko histopatologinę analizę. Riebaliniame audinyje, palyginti su pelėmis, šertomis įprastu maistu (ND), HFD pelės turėjo reikšmingai padidėjusius adipocitus, nenormalią morfologiją ir padidėjusias tarpląstelines lipidų vakuoles. NMN gydymas žymiai sumažino adipocitų skerspjūvio plotą ir pagerino adipocitų išsidėstymą bei morfologiją. Inkstų audinyje NMN intervencija ne tik sumažino HFD sukeltą glomerulų atrofiją ir tubulointersticinį uždegiminių ląstelių infiltratą, bet ir reikšmingai sumažino audinių fibrozės laipsnį.

Ilgalaikis NMN vartojimas pagerina HFD gydytų pelių periferinių audinių patologinius pokyčius
NMN gali pagerinti griaučių raumenų disfunkciją
Tyrėjai naudojo vielos pakabinimo ir rotarodo testus, kad įvertintų NMN intervencijos poveikį griaučių raumenų funkcijai. Rezultatai parodė, kad, palyginti su pelėmis, šertomis įprastu maistu (ND), HFD pelės abiejuose testuose išsilaikė reikšmingai trumpiau, o tai rodo sumažėjusią raumenų jėgą ir koordinaciją. Tačiau ilgalaikis NMN gydymas žymiai padidino HFD šertų pelių išsilaikymo laiką. Atitinkamai, H&E dažytos blauzdos raumens morfologinė analizė atskleidė, kad NMN gydymas padidino raumenų skaidulų skerspjūvio plotą ir užtikrino tankesnį išsidėstymą. Kartu šie elgesio ir morfologiniai duomenys įrodo, kad NMN veiksmingai pagerina HFD šertų pelių griaučių raumenų funkciją.

Ilgalaikis NMN vartojimas pagerina HFD gydytų pelių griaučių raumenų disfunkciją
NMN poveikis SIRT1/SIRT3 aktyvumui HFD pelių periferiniuose organuose
Patvirtinus, kad NMN gali panaikinti riebaus maisto (HFD) sukeltą kraujo NAD⁺lygio sumažėjimą pelėms, tyrėjai toliau tyrė, ar NMN gali aktyvuoti NAD⁺priklausomas deacetilazes, tokias kaip SIRT1 ir SIRT3. Western blot (WB) analizė parodė, kad ilgalaikis NMN gydymas ne tik padidino SIRT1 ekspresiją HFD šertų pelių riebaliniame ir griaučių raumenų audiniuose, bet ir padidino SIRT3 baltymo kiekį griaučių raumenyse.

Ilgalaikio NMN vartojimo poveikis SIRT1/SIRT3 aktyvumui HFD gydytų pelių periferiniuose organuose
Santrauka
Šis tyrimas patvirtino, kad NMN, kaip bioaktyvi molekulė, gali veiksmingai sumažinti daugelio organų fiziologinį silpnėjimą pelėms, šeriamoms riebiu maistu, įskaitant medžiagų apykaitos gerinimą, histopatologinių pažeidimų mažinimą ir raumenų funkcijos stiprinimą. Šios išvados atveria naujas galimybes kurti NMN pagrįstas senėjimo prevencijos strategijas.