Klinikiniai įrodymai! NR pagerina Parkinsono liga sergančių pacientų pažinimo funkcijas
Parkinsono liga – ne tik drebulys. Dar labiau nerimą kelia tai, kad daugumai pacientų palaipsniui išsivysto pažinimo sutrikimai, kurie gali ilgainiui progresuoti iki demencijos. Deja, tradiciniai vaistai gali tik laikinai palengvinti motorinius simptomus, o sulėtinti nuolatinį pažinimo funkcijų mažėjimą beveik nepadeda.
Neseniai atsitiktinių imčių, dvigubai aklu būdu atliktas II fazės klinikinis tyrimas, paskelbtas tarptautiniu mastu pripažintame žurnale„Brain Communications“pranešė apie didelį proveržį: po 84 gydymo dienų kombinuotas metabolinis aktyvatorius, kurio sudėtyje yra NR (nikotinamido ribozido), reikšmingai pagerino Parkinsono liga sergančių pacientų pažinimo funkcijas.
1 DALIS
Kaip sudėtingas neurodegeneracinis sutrikimas, Parkinsono ligos nemotoriniai simptomai sulaukia vis daugiau dėmesio. Šis tyrimas pabrėžia, kad:
Šis tyrimas buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 48 Parkinsono liga sergantys pacientai, gydymo laikotarpis – 84 dienos. Terapijoje buvo taikyta kombinuota strategija, o ne vien NR, įtraukiant kelis metabolinius aktyvatorius:
Tyrimo rezultatai:
Atlikus išsamią plazmos metabolomikos ir proteomikos analizę, tyrimas atskleidė pažinimo pagerėjimo molekulinius mechanizmus:
Metabolinis lygmuo:
Tyrimo metu buvo naudojamas įprastas NR chloridas; tačiau ši forma pasižymi prastu stabilumu, sulipimu ir spalvos pasikeitimu, dėl ko greitai suyra veikliosios medžiagos ir sumažėja veiksmingumas. Priešingai, Bontac NR malatas turi reikšmingų pranašumų:
Neseniai atsitiktinių imčių, dvigubai aklu būdu atliktas II fazės klinikinis tyrimas, paskelbtas tarptautiniu mastu pripažintame žurnale„Brain Communications“pranešė apie didelį proveržį: po 84 gydymo dienų kombinuotas metabolinis aktyvatorius, kurio sudėtyje yra NR (nikotinamido ribozido), reikšmingai pagerino Parkinsono liga sergančių pacientų pažinimo funkcijas.
1 DALIS
Pažinimo nuosmukis: „nematomas žudikas“ sergant Parkinsono liga
Kaip sudėtingas neurodegeneracinis sutrikimas, Parkinsono ligos nemotoriniai simptomai sulaukia vis daugiau dėmesio. Šis tyrimas pabrėžia, kad:
- Daugumai Parkinsono liga sergančių pacientų ilgainiui išsivysto pažinimo sutrikimai
- Net ankstyvose stadijose jau yra metabolinių anomalijų ir mitochondrijų disfunkcijos
- Tradicinis dopamino pakaitinis gydymas turi ribotą poveikį pažinimui ir gali net sukelti šalutinių reiškinių
2 DALIS
Klinikinis proveržis: reikšmingas pažinimo pagerėjimas per 84 dienasŠis tyrimas buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 48 Parkinsono liga sergantys pacientai, gydymo laikotarpis – 84 dienos. Terapijoje buvo taikyta kombinuota strategija, o ne vien NR, įtraukiant kelis metabolinius aktyvatorius:
- NR (1 g):Tiekia NAD+ pirmtakus – ląstelių „energijos valiutą“, skatina mitochondrijų funkciją ir aktyvina sirtuino deacetilazes
- L-serinas (12,35 g) ir NAC (2,55 g):Pagrindiniai glutationo sintezės pirmtakai – pagrindinio smegenų antioksidanto, kuris kovoja su oksidaciniu stresu
- L-karnitino tartratas (3,73 g):Perneša riebalų rūgštis į mitochondrijas β-oksidacijai, veikia kaip „nešėjas“ energijos metabolizme
Tyrimo rezultatai:
- Po 84 dienų CMA grupėje reikšmingai pagerėjo MoCA (Monrealio pažinimo vertinimo) balai (P < 0,0001), o placebu gydytoje grupėje pagerėjimo nebuvo (P > 0,05)
- Tarp pacientų, kurių pradiniai MoCA balai buvo mažesni (sunkus pažinimo sutrikimas), CMA grupėje pagerėjimas buvo dar didesnis (P = 0,001), o placebu gydytoje grupėje pagerėjimo nebuvo
- CMA nepagerino motorinių simptomų, bet reikšmingai pagerino pažinimą, o tai rodo mechanizmą, nepriklausomą nuo dopamino kelio, ir atveria naujas Parkinsono ligos gydymo kryptis
3 DALIS
Mechanizmo įžvalgos: daugiaomics analizė atskleidžia pažinimo pagerėjimo pagrindąAtlikus išsamią plazmos metabolomikos ir proteomikos analizę, tyrimas atskleidė pažinimo pagerėjimo molekulinius mechanizmus:
Metabolinis lygmuo:
- NR reikšmingai padidino su NAD+ metabolizmu susijusius metabolitus
- Karnitino metabolitai reikšmingai padidėjo, pagerindami energijos tiekimą
- Toksiški metabolitai (pvz., kinureninas) reikšmingai sumažėjo
- 20 baltymų, susijusių su neurouždegimu ir oksidaciniu stresu, ekspresijos pokyčiai
- Reikšmingas neurodegeneracija susijusių baltymų, tokių kaip MMP9 ir OSM, ekspresijos sumažėjimas
- Funkcinis MRT parodė padidėjusį svarbos tinklo aktyvumą (P < 0,05)
- Dalyvauja pagrindinės pažinimo sritys, įskaitant abu priekinius polius, kairįjį paracingulinį vingį, kairįjį vidurinį priekinį vingį, kairiąją papildomą motorinę žievę, abu viršutinius priekinius vingius ir dešinę precentrinę žievę, suteikiant vaizdinius įrodymus pažinimo pagerėjimui
4 DALIS
Bontac NR malatas: stabilus ir efektyvus NAD+ pirmtakasTyrimo metu buvo naudojamas įprastas NR chloridas; tačiau ši forma pasižymi prastu stabilumu, sulipimu ir spalvos pasikeitimu, dėl ko greitai suyra veikliosios medžiagos ir sumažėja veiksmingumas. Priešingai, Bontac NR malatas turi reikšmingų pranašumų:
- Padidintas stabilumas:Naudojant patentuotą kristalizacijos technologiją, Bontac NR malato skilimo greitis ore yra tik 0,72 %, gerokai mažesnis nei 8,37 % tradicinio NR chlorido. Tai užtikrina, kad veiklioji medžiaga išliktų veiksminga nuo atidarymo iki vartojimo
- Pagerintas biologinis prieinamumas:Malato forma reikšmingai pagerina NR įsisavinimą žarnyne, užtikrindama, kad daugiau aktyvių junginių patektų į sisteminę kraujotaką ir pasiektų tikslines organus, tokius kaip smegenys
- Patentinė apsauga:Bontac NR malatas gavo patentus Kinijoje (Nr. 202410881394.X) ir Jungtinėse Amerikos Valstijose (Nr. US12378279B2), suteikiančius tvirtą techninį pagrindimą ir palaikančius klinikinį veiksmingumą
