Ginsenozido Rh2 reguliavimo taikiniai ir mechanizmai sergant NSCLC
Įvadas
Esant deguoniui, navikai gamina adenozino trifosfatą (ATP) glikolizės būdu, o ne mitochondrijų oksidaciniu fosforilinimu – reiškinys, žinomas kaip „Warburgo efektas“. Aerobinė glikolizė, kurią sukelia pakitusi naviko mikroaplinka, yra svarbus veiksnys, prisidedantis prie piktybinės naviko progresijos. Ginsenozidas Rh2 (Rh2) gali konkrečiai pakeisti naviko aerobinės glikolizės perėjimą į oksidacinį fosforilinimą, taip reguliuodamas nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) metabolinį elgesį ir galiausiai skatindamas NSCLC „gerybiškėjimą“.Rh2 slopinamasis poveikis NSCLC piktybinei progresijai
Rh2 slopina NSCLC ląstelių proliferaciją, invaziją ir migraciją, kartu skatindamas jų apoptozę. Be to, Rh2 gydymas slopina naviko limfangiogenezę, ką rodo akivaizdžiai sumažėjusi CD31 ekspresija. Taip pat Rh2 trukdo NSCLC metastazavimui, slopindamas epitelio-mezenchiminį perėjimą (EMT), ką įrodo padidėjusi E-kadherino ir sumažėjusi N-kadherino ekspresija plaučių audiniuose po Rh2 gydymo.
Pagrindiniai Rh2 taikiniai ir mechanizmai prieš NSCLC
Rh2sutrikdytųs NSCLC aerobinį glikolitinį pajėgumą, įskaitant gliukozės įsisavinimą ir laktato gamybą, per HIF1-α/PDK4 kelią. Tiksliau, Rh2 nukreiptas į hipoksijos sukeltą faktorių HIF-1α, kad sumažintų jo ekspresiją, vėliau sumažindamas PDK4 – pagrindinio fermento gliukozės oksidacijos procese – ekspresiją. Tokiu būdu Rh2 toliau slopina aerobinę glikolizę, skatina mitochondrijų aerobinį oksidacinį procesą ir stimuliuoja reaktyviųjų deguonies formų (ROS) gamybą, taip skatindamas naviko ląsteles įeiti į normalią apoptozės programą.
Rh2 kartu su DCA veiksmingumas sergant NSCLC
Natrio dichloracetatas (DCA), piruvato dehidrogenazės kinazės (PDK) inhibitorius, klinikinėje praktikoje dažnai naudojamas kaip priešvėžinis vaistas, nukreiptas į glikolizę, tačiau didelėmis dozėmis jis turi hepatotoksiškumą ir neurotoksiškumą. Pažymėtina, kad Rh2 derinys su DCA dramatiškai pakeičia navikų biometabolinį elgesį ir dar labiau sumažina DCA dozę, o tai mažina DCA toksiškumą, labai padidindamas vaisto veiksmingumą.
Išvada
Rh2 perkelia naviko metabolizmą nuo aerobinės glikolizės prie oksidacinio fosforilinimo, reguliuodamas HIF1-α/PDK4 ašį NSCLC. Jis aktyvuoja NSCLC apoptozės programą ir, vartojamas kartu su chemoterapiniais vaistais DCA, pasižymi stiprinamuoju ir toksiškumą mažinančiu poveikiu, o tai rodo jo potencialą kaip adjuvantą prieš navikus.Nuorodos
Liu X, Li J, Huang Q, ir kt. Ginsenoside Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Published 2024 Apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC ženšenozidai
BONTAC nuo 2012 m. užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų moksliniais tyrimais, plėtra, gamyba ir pardavimu, turi savo gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų bei stiprią mokslinių tyrimų komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų patirtį ir pažangias technologijas biosintezės srityježenšenozidų Rh2/Rg3 biosintezėje, su grynomis žaliavomis, didesniu konversijos laipsniu ir didesniu kiekiu (iki 99%). BONTAC siūlo individualų produkto sprendimų aptarnavimą. Naudojant unikaliąBonzyme fermentinės sintezės technologiją, čia gali būti tiksliai susintetinti tiek S-tipo, tiek R-tipo izomerai, pasižymintys didesniu aktyvumu ir tiksliu nukreipimo veikimu. Mūsų produktai yra griežtai tikrinami trečiųjų šalių, todėl jais galima pasitikėti.
