Ginsenozido Rh2 reguliavimo tikslai ir mechanizmai NSCLC
Įvadas
Esant deguoniui, navikai gamina adenozino trifosfatą (ATP) glikolizės būdu, o ne mitochondrijų oksidacinę fosforilinimą – šis reiškinys vadinamas "Warburgo efektu". Aerobinė glikolizė, kurią sukelia pakitusi naviko mikroaplinka, yra svarbus veiksnys, prisidedantis prie piktybinio naviko progresavimo. Ginsenozidas Rh2 (Rh2) gali konkrečiai atstatyti perėjimą nuo naviko aerobinės glikolizės prie oksidacinės fosforilinimo, kad moduliuotų ne smulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) metabolinį elgesį, galiausiai skatindamas NSCLC "gerybinimą".Rh2 slopinamasis poveikis piktybiniam NSCLC progresavimui
Rh2 slopina proliferaciją, invaziją ir migraciją, tuo pačiu skatindamas NSCLC ląstelių apoptozę. Tuo tarpu Rh2 gydymas slopina naviko limfos angiogenezę, ką rodo akivaizdžiai sumažėjusi CD31 raiška. Be to, Rh2 trukdo NSCLC metastazėms, slopindamas epitelio mezenchiminį perėjimą (EMT), ką patvirtina E-kadherino padidėjimas ir N-kadherino sumažėjimas plaučių audiniuose po Rh2 gydymo.
Pagrindiniai Rh2 taikiniai ir mechanizmai prieš NSCLC
Rh2Krepšyss NSCLC aerobinės glikolizinės talpos, įskaitant gliukozės įsisavinimą ir laktato gamybą, per HIF1-α/PDK4 kelią. Konkrečiai, Rh2 taikosi į hipoksiją indukuojamą faktorių HIF-1α, kad sumažintų jo ekspresiją, taip sumažindamas PDK4 – pagrindinio fermento gliukozės oksidacijos procese – ekspresiją. Tokiu būdu Rh2 dar labiau slopina aerobinę glikolizę, skatina mitochondrijų aerobinį oksidacinį procesą ir skatina reaktyvių deguonies rūšių (ROS) gamybą, taip skatindamas naviko ląsteles pereiti į normalią apoptozės programą.
Rh2 veiksmingumas kartu su DCA NSCLC
Natrio dichloracetatas (DCA), piruvato dehidrogenazės kinazės (PDK) inhibitorius, dažnai naudojamas klinikinėje praktikoje kaip priešvėžinis vaistas, nukreiptas į glikolizę, tačiau didelėmis dozėmis pasižymi hepatotoksiškumu ir neurotoksiškumu. Svarbu paminėti, kad Rh2 ir DCA derinys dramatiškai apverčia navikų biometabolinius elgesius ir dar labiau sumažina DCA dozę, o tai sumažina DCA toksiškumą ir žymiai padidina vaisto veiksmingumą.
Išvada
Rh2 perkelia naviko metabolizmą nuo aerobinės glikolizės prie oksidacinės fosforilinimo reguliuodamas HIF1-α/PDK4 ašį NSCLC bakterijose. Jis aktyvuoja NSCLC apoptozės programą ir kartu su chemoterapiniais vaistais DCA sukelia stiprinantį bei toksiškumą mažinantį poveikį, kas rodo jo potencialą kaip pagalbininko nuo navikų.Nuoroda
Liu X, Li J, Huang Q ir kt. Ginsenozidas Rh2 perkelia naviko metabolizmą iš aerobinės glikolizės į oksidacinę fosforilinimą, reguliuodamas HIF1-α/PDK4 ašį ne smulkiųjų ląstelių plaučių vėžyje. Mol Med. 2024; 30(1):56. Paskelbta 2024 m. balandžio 26 d. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosides
BONTAC nuo 2012 m. jis užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų MTEP, gamyba ir pardavimu, turi savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų bei stiprią MTEP komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas biosintezės srityjereti žensenozidai Rh2/Rg3, su grynomis žaliavomis, didesniu konversijos rodikliu ir didesniu kiekiu (iki 99%). BONTAC siūlo vieno langelio paslaugą pritaikytam produktų sprendimui. Su unikaliuBonzyme fermentinės sintezės technologiją, tiek S-tipo, tiek R tipo izomerus, galima tiksliai sintetinti čia, su didesniu aktyvumu ir tiksliu taikymo veikimu. Mūsų produktai yra griežtai tikrinami trečiųjų šalių savianalizės, kuri yra patikima.
