Ginsenozidai nuo vėžio ir susiję klinikiniai tyrimai
Ženšenozidai nuo vėžio ir susiję klinikiniai tyrimai
Vėžys yra pagrindinė mirties priežastis visame pasaulyje, o jo gydymas dažnai apima chirurgijos, chemoterapijos ir spindulinės terapijos derinį. Tačiau šie gydymo būdai ne visada veiksmingi, ypač vėlesnėse ligos stadijose, ir gali sukelti didelį šalutinį poveikį. Todėl reikia alternatyvių terapijų, kurios galėtų pagerinti vėžio gydymo veiksmingumą ir sumažinti šalutinį poveikį.
Ženšenozidai yra steroidinių saponinų grupė (kaip parodyta 1 paveiksle), kurių daugiausia randama Panax ženšenio augalo šaknyse. Šie junginiai plačiai naudojami tradicinėje kinų medicinoje dėl įvairios naudos sveikatai, įskaitant priešuždegimines, antioksidacines ir priešvėžines savybes. Pastaraisiais metais vis labiau domimasi ženšenozidų, kaip priešvėžinių medžiagų, potencialu.
1 paveikslas: Ženšenozidų grupė
Ženšenozidų veikimo mechanizmas nuo vėžio
Keli tyrimai parodė priešvėžines ženšenozidų savybes. Ženšenozidai gali slopinti vėžio ląstelių augimą ir dauginimąsi in vitro ir in vivo. Ženšenozidai gali sukelti apoptozę (programuotą ląstelių mirtį) vėžio ląstelėse, užkirsti kelią naviko angiogenezei (naujų kraujagyslių, aprūpinančių naviką maistinėmis medžiagomis ir deguonimi, susidarymui) ir slopinti vėžio ląstelių invaziją bei metastazavimą (plitimą).
Vienas iš labiausiai ištirtų ženšenozidų dėl jo priešvėžinių savybių yra ženšenozidas Rg3. Tyrimas, paskelbtas žurnale Journal of Ginseng Research, parodė, kad ženšenozidas Rg3 slopino prostatos vėžio ląstelių augimą ir invaziją in vitro ir in vivo. Kitas tyrimas, paskelbtas tame pačiame žurnale, parodė, kad ženšenozidas Rg3 gali sustiprinti cisplatino, dažnai naudojamo chemoterapinio vaisto, priešvėžinį poveikį plaučių vėžio ląstelėse.
Be to, ženšenozidas Rg3 buvo tiriamas dėl jo galimybės sumažinti chemoterapijos ir spindulinės terapijos šalutinį poveikį. Tyrimas, paskelbtas žurnale Journal of Radiation Research, parodė, kad ženšenozidas Rg3 gali sumažinti spindulinės terapijos sukeltą žalą sveikoms ląstelėms pelėms. Kitas tyrimas, paskelbtas žurnale Journal of Ethnopharmacology, parodė, kad ženšenozidas Rg3 gali sumažinti cisplatino toksiškumą pelėms.
Taip pat nustatyta, kad ženšenozidai turi priešvėžinį poveikį kitų rūšių vėžiui, įskaitant krūties vėžį, kepenų vėžį ir gaubtinės bei tiesiosios žarnos vėžį. Tyrimo, paskelbto žurnale Journal of Agricultural and Food Chemistry, metu nustatyta, kad ženšenozidai slopina krūties vėžio ląstelių augimą in vitro ir in vivo. Kitas tyrimas, paskelbtas tame pačiame žurnale, parodė, kad ženšenozidai gali slopinti kepenų vėžio ląstelių augimą ir invaziją.
Taip pat nustatyta, kad ženšenozidai turi imunomoduliacinį poveikį. Imuninė sistema atlieka lemiamą vaidmenį vėžio vystymuisi ir progresavimui. Tyrimas, paskelbtas žurnale International Journal of Molecular Sciences, parodė, kad ženšenozidai gali sustiprinti natūralių žudikų (NK) ląstelių, kurios yra įgimtos imuninės sistemos dalis ir atlieka pagrindinį vaidmenį naikinant vėžio ląsteles, aktyvumą.
Iššūkiai, susiję su ženšenozidų naudojimu kaip priešvėžinėmis medžiagomis
Nepaisant daug žadančių rezultatų, yra keletas iššūkių, susijusių su ženšenozidų naudojimu kaip priešvėžinėmis medžiagomis. Vienas iš pagrindinių iššūkių yra ženšenio ekstraktų kokybės ir sudėties kintamumas, kuris gali turėti įtakos ženšenozidų biologiniam prieinamumui ir veiksmingumui. Be to, optimali ženšenozidų dozė ir vartojimo būdas vėžiui gydyti vis dar neaiškūs, todėl reikia daugiau tyrimų, kad būtų nustatytas jų saugumas ir galimas šalutinis poveikis.
Klinikiniai tyrimai
Nepaisant daug žadančių ikiklinikinių tyrimų rezultatų, klinikinių tyrimų apie ženšenozidų priešvėžines savybes yra nedaug. Vienas iš pagrindinių iššūkių klinikiniame ženšenozidų vartojime yra jų mažas biologinis prieinamumas, kuris gali apriboti jų terapinį veiksmingumą. Tačiau keli klinikiniai tyrimai parodė, kad ženšenozidai gali pagerinti vėžiu sergančių pacientų gyvenimo kokybę, sumažindami chemoterapijos ir spindulinės terapijos šalutinį poveikį (kaip parodyta 2 paveiksle).
2 paveikslas: Klinikinių tyrimų nuoroda
Pavyzdžiui, klinikinis tyrimas, kuriame ženšenozidas Rg3 buvo vartojamas kartu su chemoterapija pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, parodė reikšmingą bendrojo išgyvenamumo ir išgyvenamumo be ligos progresavimo pagerėjimą, palyginti su vien chemoterapija. Panašiai klinikinis tyrimas, kuriame ženšenio ekstraktas buvo vartojamas krūties vėžiu sergančioms pacientėms, kurioms buvo taikoma chemoterapija, parodė nuovargio sumažėjimą ir gyvenimo kokybės pagerėjimą.
Išvada
Ženšenozidai pasirodė esą daug žadantys priešvėžiniai agentai, galintys slopinti vėžio ląstelių augimą ir dauginimąsi, sukelti apoptozę, užkirsti kelią naviko angiogenezei ir slopinti vėžio ląstelių invaziją bei metastazavimą. Ypač ženšenozidas Rg3 buvo plačiai tiriamas dėl jo priešvėžinių savybių ir galimybės sumažinti chemoterapijos bei spindulinės terapijos šalutinį poveikį. Tačiau reikia daugiau tyrimų, kad būtų nustatyta optimali dozė, vartojimo būdas ir saugumo profilis žmonėms. Tolesnių tyrimų dėka ženšenozidai galėtų tapti vertingu dabartinio vėžio gydymo arsenalo papildymu, suteikiančiu naują vilties vėžiu sergantiems pacientams.
Literatūra:
1. Liu J, ir kt. Ženšenozidas Rg3 slopina prostatos vėžio ląstelių proliferaciją mažindamas Cox-2, survivino ir PCNA ekspresiją. International Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2014;7(5):1054-60.
2. Wang CZ, ir kt. Panaksadiolis ir panaksatriolis yra veiksmingos chemoprevencinės medžiagos nuo plaučių vėžio. Planta Med. 2012 kovas;78(4):340-6.
3. Li X, ir kt. Ženšenozidas Rg3 padidina žmogaus NSLC ląstelių jautrumą platinos vaistams slopindamas CXCR4. Cell Physiol Biochem. 2015;36(2):685-96.
4. Yang J, ir kt. Ženšenozidas Rg3 silpnina cisplatino atsparumą plaučių vėžiui mažindamas PD-L1 ir panaikindamas EMT. Biomed Pharmacother. 2019 vasaris;110:227-239.
5. Gao JL, ir kt. Slopinamasis ženšenozido Rg3 kartu su gemcitabinu poveikis kasos vėžio ląstelėms. Mol Med Rep. 2017 balandis;15(4):2057-2064.
6. Lu J, ir kt. Ženšenio Rg3 padidina hipoksinių stemplės vėžio ląstelių linijų radijacijos jautrumą per kraujagyslių endotelio augimo faktorių ir hipoksijos sukeliamą faktorių 1α. Tumour Biol. 2016 liepa;37(7):9649-58.
7. Zhang X, ir kt. Ženšenio Rg3 padidina žmogaus burnos plokščialąstelinės karcinomos ląstelių radijacijos jautrumą. Am J Transl Res. 2019 gegužės 15;11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Eksperimentiniai ir epidemiologiniai įrodymai apie Panax ginseng C.A. Meyer vėžio prevencinį potencialą. Nutr Cancer. 2000;37(1):1-12.
9. Park HJ, ir kt. Ženšenio Rg3 priešvėžinis aktyvumas prieš hepatoceliulinę karcinomą: apžvalga. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018;58(8):1367-1373.
10. Liu J, ir kt. Ženšenio Rg3 padidina natūraliųjų ląstelių aktyvumą prieš hepatoceliulinės karcinomos ląsteles reguliuodamas NKG2D ir CD16 ekspresiją. Exp Ther Med. 2019 sausis;17(1):273-278.
