Autofagijos-NAD ašis kaip taikinys terapinėms intervencijoms NPC1 ligos atveju
Įvadas
Autophagijos-NAD ašies taikymas buvo įvertintas kaip veiksminga terapinė strategija Niemann-Pick tipo C1 atveju (NPC1) ligos. Tyrimas rodo, kad tiek farmakologinis autofagijos trūkumo gelbėjimas, tiek NAD pirmtakų papildymas gali atkurti NAD+ lygį, pagerinti fibroblastų gyvybingumą NPC1 pacientams ir skatinti pluripotentinių kamieninių ląstelių (iPSC) kilmės žievės neuronus.ApieNPC1 Ligos
Niemann-Pick liga, paveldima lėtinė neurologinė liga, skirstoma į tris tipus, o NPC1 pasitaiko įvairiose populiacijose. NPC1 liga, autosominis recesyvinis sutrikimas, pasižymi padidėjusia blužnimis, neurologiniais sutrikimais ir lipidų, tokių kaip sfingolipidai ir cholesterolis, kaupimu. Liga dažniausiai atsiranda dėl mutacijų NPC1 geną, kuris koduoja cholesterolio transporterį lizosomų membranoje.Autofagijos-NAD ašies taikymas: perspektyvus požiūris į NPC1 ligą
TNPC1 funkcijos praradimas sukelia sutrikusią autofagiją/mitofagiją, dėl ko atsiranda NAD+ išeikvojimas, mitochondrijų depoliarizacija ir apoptozės ląstelių mirtis. Tačiau autofagijos induktorių naudojimas(Celekoksibas arba Memantinas)o NAD pirmtakai parodė potencialą gerinant fenotipus, pastebėtus pelės ir žmogaus NPC1 modelio ląstelėse.
Svarbu paminėti, kad NAD pirmtakų papildymas veikia po autofagijos disfunkcijos. Konkrečiai, šis papildymas skatina Npc1-/- MEF gyvybingumą ir atkuria apoptozinių ląstelių mirtį Npc1-/- ląstelėsebetnerodo arba rodo lengvą autofagijos funkcijos padidėjimąpelių embrioniniai fibroblastai (MEF) ir pirminiai fibroblastai. Tačiau autofagijos aktyvatoriai ne tik gelbsti NAD išsekimą ir ląstelių žūtį Npc1-/- MEF, bet ir atkuria autofaginį srautą bei mitofagijos deficitą.
Taikant autofagijos ir NAD ašį, galima skatinti NPC1 paciento kilmės pirminių fibroblastų išgyvenamumąir apsaugo nuo NPC1 paciento iPSC kilmės žievės neuronų ląstelių žūties. Įspūdinga, bManoma, kad NAD+ lygis gerina mitochondrijų funkciją ir ATP generavimą, galimai papildydamas lizosomų skaidymo pajėgumą ir atkurdamas autofaginę funkciją NPC1 mutantiniuose neuronuose.
NPC1 iš paciento gauti pirminiai fibroblastai
NPC1 paciento iPSC kilmės žievės neuronai
Išvada
Tiek autofagijos indukcatoriai, tiek NAD pirmtakai yra veiksmingi NPC1 ligos gerinimui, o jų derinys gali papildyti jų stiprybes ir maksimaliai padidinti efektyvumą, atveriant naujų įžvalgų apie neurodegeneracines būkles, susijusias su autofagija ir NAD+ defektais.Nuoroda
Kataura T, Sedlackova L, Sun C ir kt. Autofagijos-NAD ašies taikymas apsaugo nuo ląstelių žūties Niemann-Pick tipo C1 ligų modeliuose. Cell Death Dis. 2024; 15(5):382. Paskelbta 2024 m. gegužės 31 d. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTACnuo 2012 m. yra atsidavęs kofermentų ir natūralių produktų žaliavų MTEP, gamybai ir pardavimui, turėdamas savarankiškas gamyklas, daugiau nei 180 pasaulinių patentų bei stiprią MTEP komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas biosintezės srityjeNAD ir jo pirmtakai(pvz. NMN ir NR). Yra įvairių NAD tipų, įskaitant NAD ER laipsnį (endoksino šalinimas), NAD I laipsnį (IVD/maisto papildai/kosmetikos žaliavos milteliai), NAD II laipsnį (API/tarpiniai preparatai) ir NAD IV laipsnį (jei reikia didesnio tirpumo), kurie gali būti tiekiami liofilizuotų miltelių arba kristalinių miltelių pavidalu. BONTAC NAD grynumas gali viršyti 98%.
