NR kaip perspektyvus terapinis kandidatas Alperso ligai gydyti
Įvadas
Alpers'dIsease yra ir a. neurodegeneracinį sutrikimą ir medžiagų apykaitos sutrikimą, kuris glaudžiai susijęs su mitochondrijų disfunkcija ir mutacijomis polimerazės gama (POLG) geno kataliziniame subvienete. Svarbu paminėti NAD pirmtako papildymą,nikotinamido ribosidas (NR), įrodyta, kad aiškiai palengvina mitochondrijų defektus žievėjePacientų organoidai suAlpers'dIsease.
Apie Alpers’ Ligos
Alpers’ liga yra autosominis recesyvinis sutrikimas, dažnai lydimas žievės neuronų praradimo bei mitochondrijų DNR (mtDNR) ir komplekso I (PI) išsekimo. Ši liga pasireiškia maždaug 1 iš 100 000 naujagimių. Dauguma asmenų serga Alperiais’ ligos gimimo metu simptomų nėra. Diagnozė paprastai nustatoma nustatant POLG geną. Prasidėjus ligai (dažniausiai tarp pirmųjų ir trečiųjų gyvenimo metų), pacientams gali pasireikšti tokie simptomai kaip progresuojanti encefalopatija, epilepsija, mioklonija ir miastenija gravis. Šiuo metu nėra veiksmingo būdo išgydyti šią ligą.
Įkūrimas Alpers'dIsease ModelisIn vitro
Indukuotos pluripotentinės kamieninės ląstelės (iPSC) susidaro iš Alpers paciento, nešiojančio sudėtines heterozigotines A467T (c.1399G>A) ir P589L (c.1766C>T) mutacijas, po to diferencijuojamos į žievės organoidus ir nervines kamienines ląsteles (NSC). Alperso iPSC rodo lengvus mitochondrijų pakitimus, įskaitant padidėjusį L-laktato lygį ir CI sumažėjimą. Alperso NSC rodo gilų mtDNR išsekimą ir mitochondrijų disfunkciją. Alperso žievės organoidai demonstruoja žievės neuronų praradimą ir astrocitų kaupimąsi.
NR vaidmuoAlperso žievės organoidai
Ilgalaikis gydymas NR iš dalies pagerinas neurodegeneraciniai pokyčiai, pastebėti Alperso žievės organoiduose. Konkrečiai, NR papildymas veiksmingai neutralizuoja neuronų praradimą, glijos praturtinimą ir mitochondrijų pažeidimus, pastebimus žievės organuose pacientams, sergantiemsAlpers'dIsease.
Alperso paciento organoidų disreguliuotų kelių atstatymas po NR gydymo
NR apdorojimas kompensuoja sumažėjusiąMitochondrijos ir sinaptogenezės keliams,taip pat reguliavimo didinimą Susiję keliai su astrocitų/glijos ląstelėmis ir neurouždegimas akivaizdžiai aktyvuojamiAlperso žievės organoidai.
Išvada
NR papildymas, siekiant padidinti NAD lygį, gali išgelbėti mitochondrijų defektus ir neuronų praradimą iPSC kilmės žievės organoide Alpers’ liga, pasižyminti palyginti dideliu saugumu ir biologiniu prieinamumu, rodo puikius požymiuspRomise kaip a tHerapeuticcandidate dėl to Neįveikiama netvarka.
Nuoroda
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T ir kt. NAD+ pirmtakas nikotinamido ribosidas gelbsti mitochondrijų defektus ir neuronų praradimą iPSC kilmės žievės organoide sergant Alperso liga. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Paskelbta 2024 m. sausio 25 d. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACyra vienas iš nedaugelio tiekėjų Kinijoje, galintis pradėti masinę žaliavų gamybą NR, turėdamas savarankišką gamyklą ir profesionalią R&D komandą. Iki šiol yra 173 BONTAC patentai. BONTAC teikia vieno langelio paslaugą individualizuotiems produktams. Tiek malato, tiek chlorido druskos formosNRyra prieinamos. Remiantis unikalia Bonpure septynių žingsnių gryninimo technologija ir Bonzyme viso fermento metodu, Produkto turinys ir konversijų rodiklis gali būti palaikomi aukštesniame lygyje. TyrumasBONTAC NRgali pasiekti daugiau nei 97%. Mūsų produktai yra griežtai tikrinami trečiųjų šalių savianalizės, kuri yra patikima.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis remiasi akademinio žurnalo nuoroda. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir neatspindi jokių medicininių patarimų. Jei yra pažeidimų, prašome susisiekti su autoriumi dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be jokių apribojimų, tiesioginę ar netiesioginę žalą už pelno praradimą, verslo pertrauką ar informacijos praradimą), kurie kyla tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be jokių apribojimų, tiesioginę ar netiesioginę žalą už pelno praradimą, verslo pertrauką ar informacijos praradimą), kurie kyla tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
