NR kaip perspektyvus terapinis kandidatas Alperso ligai gydyti
Įvadas
Alpers-liga yra tiek neurodegeneracinis sutrikimas, tiek metabolinis sutrikimas, glaudžiai susijęs su mitochondrijų disfunkcija ir polimerazės gama (POLG) geno katalitinės subvieneto mutacijomis. Pažymėtina, kad NAD pirmtako papildymas,nikotinamido ribozido (NR), yra įrodyta, kad aiškiai pagerina mitochondrijų defektus žievėsorganoiduose, gautuose iš pacientų, sergančiųAlpers-liga.
Apie Alpers’ ligą
Alpers’ liga yra autosominis recesyvinis sutrikimas, dažnai lydimas žievės neuronų praradimo bei mitochondrijų DNR (mtDNR) ir I komplekso (CI) išeikvojimo. Liga pasireiškia maždaug 1 iš 100 000 naujagimių. Dauguma asmenų, sergančių Alpers’ liga, gimimo metu neparodo jokių simptomų. Diagnozė paprastai nustatoma nustatant POLG geną. Prasidėjus ligai (paprastai tarp pirmųjų ir trečiųjų gyvenimo metų), pacientams gali pasireikšti tokie simptomai kaip progresuojanti encefalopatija, epilepsija, mioklonija ir myasthenia gravis. Šiuo metu nėra veiksmingo metodo šiai ligai išgydyti.
Sukūrimas Alpers-liga modelioin vitro
Indukuotos pluripotentinės kamieninės ląstelės (iPSC) yra generuojamos iš Alpers paciento, turinčio sudėtines heterozigotines A467T (c.1399G>A) ir P589L (c.1766C>T) mutacijas, po to diferencijuojamos į žievės organoidus ir nervines kamienines ląsteles (NSC). Alpers iPSC pasižymi lengvais mitochondrijų pakitimais, įskaitant padidėjusį L-laktato kiekį ir CI išeikvojimą. Alpers NSC pasižymi ryškiu mtDNR išeikvojimu ir mitochondrijų disfunkcija. Alpers žievės organoidai demonstruoja žievės neuronų praradimą ir astrocitų kaupimąsi.
NR vaidmuoAlpers žievės organoiduose
Ilgalaikis gydymas NR iš dalies pagerinas neurodegeneracinius pokyčius, stebimus Alpers žievės organoiduose. Konkrečiai, NR papildymas veiksmingai neutralizuoja neuronų praradimą, glijos praturtėjimą ir mitochondrijų pažeidimus, stebimus pacientų, sergančiųAlpers-liga.
Sutrikusių signalinių kelių atstatymas Alpers paciento organoiduose po NR gydymo
NR gydymas kompensuoja17. doi:10.1002/jcb.30522 ir sinapsogenezės susijusių kelių slopinimą,taip pat kelių, susijusių su astrocitais/glijos ląstelėmis ir neurouždegimu, suaktyvėjimą yra akivaizdžiai suaktyvintiAlpers žievės organoiduose.
Išvada
NR papildymas, siekiant padidinti NAD kiekį, gali išgelbėti mitochondrijų defektus ir neuronų praradimą iPSC gautuose žievės organoiduose, sergančiuose Alpers’ liga, esant santykinai dideliam saugumui ir biologiniam prieinamumui, rodantis didelįppažadą kaip tterapinisstorosioskandidatas šiam nepalenkiamam sutrikimui.
Nuorodos
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC derived Cortical Organoid of Alpers' Disease. Int J Biol Sci. 2024;20(4):1194-1217. Published 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACis vienas iš nedaugelio tiekėjų Kinijoje, galinčių pradėti masinę NR žaliavų gamybą, turintis nuosavą gamyklą ir profesionalią MTTP komandą. Iki šiol yra 173 BONTAC patentai. BONTAC teikia visapusišką paslaugą pritaikytiems produktams. Tiek malato, tiek chlorido druskos formosNRyra prieinamos. Dėl unikalios Bonpure septynių žingsnių valymo technologijos ir Bonzyme visiškai fermentinio metodo, produkto kiekis ir konversijos rodiklis gali būti išlaikyti aukštesniame lygyje. GrynumasBONTAC NRgali siekti daugiau nei 97%. Mūsų produktai yra tikrinami griežta trečiosios šalies savikontrole, todėl jais galima pasitikėti.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis pagrįstas akademinio žurnalo nuoroda. Pateikta informacija skirta tik dalijimuisi ir mokymuisi, ir nereiškia jokių medicininių patarimų. Jei yra pažeidimų, susisiekite su autoriumi dėl pašalinimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus atsakinga ar įpareigota jokiu būdu už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be apribojimų, bet kokius tiesioginius ar netiesioginius nuostolius dėl pelno praradimo, verslo sutrikimo ar informacijos praradimo), atsirandančius tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasikliovimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus atsakinga ar įpareigota jokiu būdu už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be apribojimų, bet kokius tiesioginius ar netiesioginius nuostolius dėl pelno praradimo, verslo sutrikimo ar informacijos praradimo), atsirandančius tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasikliovimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
