NAD+ gelbėjimo kelio taikymas kaip galimas būdas kovoti su nutukimu
Įvadas
Kovo 4 d.thyra apibrėžta kaipPasaulinė nutukimo diena. Pasaulinė nutukimo federacija, UNICEF ir PSO surengėPasaulinis jaunimo vedamas internetinis seminarasKalbėti apie nutukimą ir jaunystę. Nutukimo krizė palaipsniui sulaukė daug dėmesio. Naujausia "The Lancet" ataskaita rodo, kad nutukimas (2022 m.) kelia nerimą vienam milijardui žmonių: 650 milijonų suaugusiųjų, 340 milijonų paauglių ir 39 milijonams vaikų. Pastaruoju metu etiologiniai tyrimai ir intervencijos nutukimui vis labiau orientuotos į centrinę nervų sistemą, siekiant suvaldyti nutukimo pradžią jo šaltinyje. Ypač taikymasNAD+Gelbėjimo kelias hipotalaminiuose astrocituose gali būti potencialus būdas kovoti su nutukimu.
Pagumburio astrocitų ir nutukimo sąsaja
Hipotalamas veikia kaip apetito reguliavimo centras, kuris priima ir integruoja centrinės nervų sistemos bei periferinių audinių gaminamus neuroendokrininius veiksnius, kad skatintų arba slopintų apetitą, taip paveikdami kūno svorį. Svarbu paminėti, kad ajpotalaminai astrocitai, atrodo, gali sumažinti gliukozės klirensą ir padidinti plazmos insulino lygį, atlikdami esminį vaidmenį reguliuojant energijos apykaitą, kuri, kaip tikimasi, taps nauju nutukimo gydymo taikiniu.
Didelio riebalų kiekio dietos (HFD) sukelto nutukimo mažinimas slopinant astrocitų NAD+ gelbėjimo kelią
Esant per dideliam riebalų suvartojimui, NAD+ gelbėjimo kelias yra specifiškai aktyvuojamas hipotalaminiuose astrocituose, kuris riboja energijos sąnaudas (EE) ir riebalų oksidaciją riebaliniuose audiniuose, slopindamas simpatinės nervų inervaciją, galiausiai sukeldamas riebalinio audinio riebalų kaupimasis ir nutukimo vystymasis.
CD38 kaip tolimesnis astrocitų uždegimo, kurį sukelia NAD+ gelbėjimo kelias, mediatorius.
CD38 veikia žemiau NAD+ gelbėjimo kelio hipotalamo astrocituose, užterštuose pertekliniu riebalų kiekiu. CD38 slopinimas arcuate branduolio astrocituose sumažina svorio augimą, mažina riebalų masę, didina EE ir mažina RER HFD vartojimo metu. Cd38 išeikvojimas hipotalaminėse astrocituose gali pagerinti hipotalaminį uždegimą didinant NAD+ lygį. Pagumburio uždegimas gali ne tik sukelti energijos disbalansą, bet ir sustiprinti centrinį insulino ir leptino atsparumą, o tai gali lemti riebalų kaupimąsi periferiniuose audiniuose.
Nikotinamido fosforiboziltransferazės (NAMPT)–NAD+–CD38 ašies vaidmuo Nutukimas
Žinduoliams gelbėjimo kelias yra pagrindinis būdas palaikyti ląstelės NAD+ lygį. Svarbų NAD+ gelbėjimo kelio žingsnį katalizuoja NAMPT. Reaguojant į riebalų perkrovą, aktyvuojasi astrocitinė NAMPT-NAD+-CD38 ašis sukelia pro-uždegiminius atsakus hipotalame, sukeldama nenormaliai aktyvuotus bazinius Ca2+ signalus ir sutrikusius Ca2+ atsakus į metabolinius hormonus, tokius kaip insulinas, leptinas ir gliukagonas panašus peptidas 1, galiausiai sukeldama disfunkcinius hipotalamo astrocitus ir prisidedančią prie nutukimo vystymosi.
Išvada
Mechaniniu požiūriu hipotalaminio astrocitinio NAD+ gelbėjimo kelio slopinimas kartu su jo CD38 slopinimu sumažina hipotalamo uždegimą ir slopina HFD sukelto nutukimo vystymąsi patinų pelėms.
Nuoroda
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. ir kt. (2024). Hipotalamo astrocitų NAD+ išsaugojimo kelias tarpininkauja maistinių riebalų perdozavimo susiejimui pelės nutukimo modelyje. Nat komuna 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTACnuo 2012 m. jis užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų MTEP, gamyba ir pardavimu, turi savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų bei stiprią MTEP komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas biosintezės srityjeNAD ir jo pirmtakai(pvz. NMN ir NR). Yra įvairių NAD tipų, įskaitant NAD ER laipsnį (endoksino šalinimas), NAD I laipsnį (IVD/maisto papildai/kosmetikos žaliavos milteliai), NAD II laipsnį (API/tarpiniai preparatai) ir NAD IV laipsnį (jei reikia didesnio tirpumo), kurie gali būti tiekiami liofilizuotų miltelių arba kristalinių miltelių pavidalu. BONTAC NAD grynumas gali viršyti 98%.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis remiasi akademinio žurnalo nuoroda. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir neatspindi jokių medicininių patarimų. Jei yra pažeidimų, prašome susisiekti su autoriumi dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos. BONTAC neatsako už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas ar išlaidas, kylančias tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
