NAD+ gelbėjimo kelio nukreipimas kaip potencialus būdas kovoti su nutukimu
Įvadas
Kovo 4ojipaskelbtaPasauline nutukimo diena. Pasaulio nutukimo federacija, UNICEF ir PSO surengėpasaulinį jaunimo vadovaujamą internetinį seminarąapie nutukimą ir jaunimą. Nutukimo krizė palaipsniui sulaukia vis daugiau dėmesio. Naujausia „Lancet“ ataskaita rodo, kad milijardas žmonių kenčia nuo nutukimo (2022 m.), iš jų 650 milijonų suaugusiųjų, 340 milijonų paauglių ir 39 milijonai vaikų. Pastaruoju metu etiologiniai nutukimo tyrimai ir intervencijos vis labiau orientuojami į centrinę nervų sistemą, siekiant sustabdyti nutukimo atsiradimą jo šaltinyje. Ypač svarbu, kad taikymasNAD+gelbėjimo keliui hipotalaminėse astrocitose gali būti potencialus būdas kovoti su nutukimu.
Hipotalaminių astrocitų ir nutukimo ryšys
Hipotalamas veikia kaip apetito reguliavimo centras, kuris gauna ir integruoja centrinės nervų sistemos bei periferinių audinių gaminamus neuroendokrininius veiksnius, kad skatintų ar slopintų apetitą, taip paveikdamas kūno svorį. Pažymėtina, kad hipotalaminės astrocitos gali akivaizdžiai sumažinti gliukozės klirensą ir padidinti insulino kiekį plazmoje, atlikdamos esminį vaidmenį reguliuojant energijos apykaitą, todėl jos laikomos nauju nutukimo gydymo taikiniu.
Didelio riebalų kiekio dietos (HFD) sukeltas nutukimas palengvinamas slopinant astrocitų NAD+ gelbėjimo kelią
Esant per dideliam riebalų suvartojimui, NAD+ gelbėjimo kelias yra specifiškai aktyvuojamas hipotalaminėse astrocitose, kuris slopina energijos sąnaudas (EE) ir riebalų oksidaciją riebaliniuose audiniuose, sumažindamas simpatinės nervų sistemos inervaciją, galiausiai sukeldamas riebalinio audinio riebalų kaupimąsi ir nutukimo vystymąsi.
CD38 kaip tarpininkas, veikiantis žemiau astrocitų uždegimo, kurį sukelia NAD+ gelbėjimo kelias.
CD38 veikia žemiau NAD+ gelbėjimo kelio hipotalaminėse astrocitose, apkrautose riebalų pertekliumi. CD38 numušimas lanko branduolio astrocitose sumažina svorio augimą, sumažina riebalų masę, padidina EE ir sumažina RER vartojant HFD. Cd38 pašalinimas hipotalaminėse astrocitose gali pagerinti hipotalaminį uždegimą, padidindamas NAD+ kiekį. Hipotalaminis uždegimas gali ne tik sukelti energijos disbalansą, bet ir sustiprinti centrinį atsparumą insulinui ir atsparumą leptinui, o tai gali sukelti riebalų kaupimąsi periferiniuose audiniuose.
Nikotinamido fosforiboziltransferazės (NAMPT)–NAD+–CD38 ašies vaidmuo nutukime
Žinduoliuose gelbėjimo kelias yra pagrindinė priemonė palaikyti ląstelių NAD+ lygį. Kritinį NAD+ gelbėjimo kelio žingsnį katalizuoja NAMPT. Reaguodamos į riebalų perteklių, astrocitų NAMPT-NAD+-CD38 ašies aktyvacija sukelia priešuždegimines reakcijas hipotalame, sukeldama nenormaliai aktyvuotus bazinius Ca2+ signalus ir susilpnintus Ca2+ atsakus į metabolinius hormonus, tokius kaip insulinas, leptinas ir gliukagono tipo peptidas 1, galiausiai sukeldama disfunkcines hipotalamines astrocitas ir prisidedama prie nutukimo vystymosi.
Išvada
Mechaniškai, hipotalaminio astrocitų NAD+ gelbėjimo kelio slopinimas kartu su jo žemutiniu CD38 mažina hipotalaminį uždegimą ir silpnina HFD sukeltą nutukimą pelių patinuose.
Nuorodos
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. ir kt. (2024). Hipotalaminis astrocitų NAD+ gelbėjimo kelias tarpininkauja riebalų pertekliaus suvartojimo sąsajai pelių nutukimo modelyje. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTACnuo 2012 m. užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų moksliniais tyrimais, plėtra, gamyba ir pardavimu, turi savo gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinius patentus bei stiprią mokslinių tyrimų ir plėtros komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijasNAD ir jo pirmtakų(pvz., NMN ir NR).Yra įvairių NAD rūšių, iš kurių galima rinktis, įskaitant NAD ER klasės (endotoksinų šalinimas), NAD I klasės (IVD/maisto papildai/kosmetikos žaliavos milteliai), NAD II klasės (API/tarpiniai produktai) ir NAD IV klasės (jei yra didesnių reikalavimų tirpumui), kurios gali būti tiekiamos liofilizuotų miltelių arba kristalinių miltelių pavidalu. BONTAC NAD grynumas gali siekti daugiau nei 98%.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis paremtas akademinio žurnalo nuoroda. Aktuali informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nereiškia jokių medicininių patarimų. Jei yra pažeidimų, susisiekite su autoriumi dėl pašalinimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės nereiškia BONTAC pozicijos. BONTAC neprisiima atsakomybės už jokias pretenzijas, žalą, nuostolius, išlaidas ar išlaidas, atsirandančias tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
