Motinos NAD pirmtakų papildymas siekiant sumažinti CNDD išsivystymo riziką
1. Įvadas
Nikotinamido adenino dinukleotidas (NAD) buvo atskleistas kaip būtinas embriono vystymuisi. Pacientai, turintys genetinius variantus NAD+de novosintezės kelyje, dažnai serga įgimtu NAD trūkumo sutrikimu (CNDD) – daugiasistemine liga, paveldima autosominiu recesyviniu būdu.NAD+ trūkumo kontekste gali būti paveikti visi organai ir sistemos, ne tik slanksteliai, širdis, inkstai ir galūnės.
2. Ryšys tarp NAD sintetazės 1 (NADSYN1) ir CNDD
Asmenys,turintys bialelinius NADSYN1 variantus, pasižymi panašiais klinikiniais požymiais kaip ir sergantieji CNDD. Iki šiol beveik visi nustatyti CNDD atvejai gali būti priskirti bialeliniams funkcijos praradimo variantams bet kuriame iš 3 neredundantiškų NADde novosintezės kelio genų, įskaitantkinureninazę (KYNU), 3-hidroksiantranilato 3,4-dioksigenazę (HAAO) arba NADSYN1. Tarp iki šiol nustatytų CNDD sergančių asmenųiki šios dienos, turintys bialelinius patogeninius NADSYN1 variantus, pasižymi didžiausia fenotipo įvairove.
3. NADSYN1 variantų įtaka fermentiniam aktyvumui ir fenotipui
Konkrečiai, NADSYN1 galikatalizuoti nikotino rūgšties adenino dinukleotido (NaAD) amidinimą į NAD. Bialeliniai patogeniniai NADSYN1 variantai sukelia metabolinį bloką tiekde novo kelyje, tiek Preiss-Handler kelyje,, dėl ko atsiranda NAD trūkumas.Bialeliniai NADSYN1 funkcijos praradimo variantai veikia žmogaus NAD metabolomą. Pogimui būdingi fenotipaiapima maitinimo sunkumus, vystymosi atsilikimą, žemą ūgį ir kt.
4. Pelėsembriogenezėsutrikdoma praradus NADSYN1
NADSYN1-/- pelių embrionuose NAD priklausomos apsigimimų formosatsirandakai motinos mityboje nėštumo metu ribojami NAD pirmtakai.Paveikti Nadsyn1-/- embrionai dažniausiaituri inkstų, akių ir plaučių apsigimimų.
5. Prevencinisamidintų NAD pirmtakų papildų poveikis CNDD
NADSYN1 priklausomą embriono netektį ir apsigimimus pelėms galima išvengti vartojant maistopapildai amidintų NAD pirmtakųs (NMN ir NAM) nėštumo metu. Motinos mityboje esantys NAD pirmtakai pirmiausia lemia sveikų embrionų vystymąsi.
6. Išvada
NAD didinantys papildai yra būtini asmenims, turintiems bialelinius funkcijos praradimo variantus NADSYN1 gene. Motinos NAD pirmtako papildymas tam tikru mastu gali sumažinti CNDD išsivystymo riziką.
Nuorodos
Szot JO, Cuny H, Martin EM, et al. A metabolic signature for NADSYN1-dependent congenital NAD deficiency disorder. J Clin Invest. 2024;134(4):e174824. Published 2024 Feb 15. doi:10.1172/JCI174824
About BONTAC
BONTACnuo 2012 m. užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų moksliniais tyrimais, plėtra, gamyba ir pardavimu, turi nuosavas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų bei stiprią mokslinių tyrimų ir plėtros komandą, kurią sudaro daktarai ir magistrai.BONTAChas rich R&D experience and advanced technology in the biosynthesis ofNADir jo pirmtakai (pvz.,NMNirNR), su įvairiomis formomis, iš kurių galima rinktis (pvz., be endotoksinų IVD klasės NAD, be Na arba su Na NAD; NR-CL arba NR-Malate). Aukšta produktų kokybė ir stabilus tiekimas gali būti geriau užtikrinti čia naudojant išskirtinę Bonpure septynių žingsnių gryninimo technologiją ir Bonzyme viso fermentinio metodo technologiją.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis pagrįstas nuoroda į akademinį žurnalą. Atitinkama informacija teikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nereiškia jokių medicininių patarimų. Jei yra kokių nors pažeidimų, susisiekite su autoriumi dėl pašalinimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės nereiškia BONTAC pozicijos.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus atsakinga ar įpareigota jokiu būdu už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be apribojimų, bet kokius tiesioginius ar netiesioginius nuostolius dėl pelno praradimo, verslo sutrikimo ar informacijos praradimo), atsirandančius tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasikliovimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus atsakinga ar įpareigota jokiu būdu už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be apribojimų, bet kokius tiesioginius ar netiesioginius nuostolius dėl pelno praradimo, verslo sutrikimo ar informacijos praradimo), atsirandančius tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasikliovimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
