NR kaip potenciali neuroprotekcinė terapija Parkinsono ligai
Įvadas
Parkinsono liga (PD), žinomas kaip tylusis žudikas, atsirado kaip antra pagal dažnumą lėtinė neurodegeneracinė liga pasaulyje po Alzheimerio ligos, Afektasing 1–2 % gyventojųVisame pasaulyje. Įdomu tai, kad nikotinamido ribosidas (NR), nikotinamido adenino dinukleotido (NAD+) pirmtakas ir egzogeninis papildas, buvo atskleistas kaip kandidatas PD palengvinimui reguliuojant gliukozės apykaitą ir mažinant endoplazminio tinklo stresą (ERS).Apie PD
PD, pirmą kartą sistemingai aprašyta britų gydytojo Jameso Parkinsono, yra neurodegeneracinė liga, pasireiškianti klinikiniais motoriniais simptomais (ramybės drebulys, sustingimas, bradikinezija, laikysenos nestabilumas ir kt.) bei nemotoriniais simptomais (miego sutrikimai, uoslės sutrikimai, autonominė disfunkcija, kognityviniai/psichiatrijos sutrikimai ir kt.). Tipiškos patologinės PD savybės apima progresuojantį degeneravimądopaminerginiai (DA) neuronai substantia nigra pars compacta (SNpc) irα-sinukleino kaupimasis, vedantis įFormaAtranka Lewy kūnai neurones. PD pacientams dažnai lydimiBiocheminiai sumažėjusio dopamino perdavimo pokyčiai striatalinėje A srityjes taip pat Dopamino ir acetilcholino perdavimo disbalansas. Tai gali būti susiję su daugeliu veiksnių, tokių kaip paveldimumas, aplinka ir nervų sistemos senėjimas.MPTP indukuoto z konstravimasEbrafishPD modelis
Tjis zebrafiškas modelisrodo didelius nuopelnus in theStudijos neurologinių ligų įskaitant PD. Čia PD modelio kūrimas vykdomas atskleidžiantZebrafish embrionai (24-120 hpf) iki 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridino (MPTP), neurotoksinės medžiagos, kuri pažeidžia DA neuronus ir sukelia Parkinsono simptomus. Tuo tarpu atliekama NR intervencija (24–120 AG; 48–120 AG; 72–120 AG) siekiant įvertinti jos galimą poveikį PD.
Morfologiniai pokyčiai MPTP sukeltame danijų žuvų modelyje po NR gydymo
Morfologiškai egzistuoja sIgnifikacinės motorinių neuronų aberacijos (pvz.Neuritų trumpėjimas, ištrynimas ir dezorganizavimas) MPTP apdorotoje zebražuvėje Lervos, kurie vis dėlto yra patobulinti NR apdorotoje grupėje. Be to, zebrafinių žuvų mioblastų endoplazminio tinklo spindulysInMPTP apdorota grupė pasirodytisbūti ištinusiam, su Plokščios pūslelės išsiplėtė ir net susiformavo vakuolės, tačiau patinusio endoplazminio tinklinio liumeno morfologija iš dalies atsistatos Sekant NR gydymas.
NEuroprotekciniai efektai ir molekuliniai mechanizmaiNRonThe MPTP indukuotas PD zebrafish modelis
MPTP paveiktame PD zebrafish modelyje NR gerina motorikos sutrikimus, išgyvenamumo laiką, dopamino neuronus, periferinius neuronus ir NAD+/NADH lygį, reguliuoja glikolizę bei gliukoneogenezę ir sumažina ER stresą.
Mechaniniu požiūriu NR neuroprotekcinį poveikį PD danifišo modelyje galima realizuoti moduliuojant gliukozės apykaitą ir ERS per Perk-Eif2α-Atf4-Chop kelią. Konkrečiai, NR apdorojimas kompensuojaMPTP sukeltasPagrindinių fermentų raiškos lygių pokyčiaiSusiję su Gliukozės metabolinis kelias (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑) ir ER signalizacijos kelias (Perk↓, Eif2α↓, ATF4↓, Chop↓).
