NR neuroprotekcinis potencialas gerinant CCH sukeltą pažinimo sutrikimą
Įvadas
Lėtinė smegenų hipoperfuzija (CCH) nustatyta kaip viena iš pradinių sąlygų, svarbių pažinimo sutrikimų vystymuisi, kurie glaudžiai susiję su sudėtingais neurologiniais sutrikimaistokių kaipAlzheimerio liga ir kraujagysline demencija (VaD). Šiuo metu yra daugybė tyrimų, skirtų Alzheimerio ligos gydymui-, tačiau vis dar nėra veiksmingų gydymo galimybiųCCH susijusiai-VaD. Pažymėtina, kad nikotinamido ribozidas (NR), NAD+ pirmtakas, gali pagerinti su CCH susijusią VaD, darydamas neuroprotekcinįpoveikį.Apie CCH
CCH reiškia patologinę nervų sistemos būklę, kurią sukelia nuolatinis nepakankamas smegenų kraujo tekėjimas.Tradicinėje kinų medicinoje CCHpriklauso kategorijoms galvos svaigimas, galvos skausmas, amnezija, nemiga, mieguistumas ir depresija.Pagrindiniaipatofiziologiniai mechanizmai CCH apimamitochondrijų degeneraciją, sutrikusį energijos metabolizmą, ląstelių autofagiją ir apoptozę, oksidacinį stresą, neuronų uždegimą/pažeidimą, ir kt..Patologinės struktūros atkūrimas CCH žiurkėms po NR gydymo
CCH grupės mitochondrijos pasižymi pastebimaisstruktūriniais nukrypimais, tokiais kaip patinimas ir lūžusios ar išnykusios kristos. Priešingai, Sham ir NR gydymo grupių mitochondrijos pasižymi ryškiomis kristomis ir nepažeistomis membranomis, atkurdamos mitochondrijų struktūrą į normalią būseną.
Tuo tarpu CCH grupėje stebimi galimi patomorfologiniai pokyčiai ir neuronų pažeidimai, pasireiškiantys padidėjusiomis tamsiai nusidažiusiomis sritimis ir sumažėjusiu normalių neuronų skaičiumi. Tačiau NR neutralizuoja šiuosmorfologinius pokyčius ir padidina neuronų skaičių hipokampo CA1 ir CA3 srityse.
NR terapinis potencialas CCH žiurkėms
Kaip NAD+ stipriklis, NR gali padidinti kraujo ir smegenų NAD+ lygį, pagerinti žievės kraujo deguonies prisotinimą (T2* vertės), pagerinti pažinimo funkciją ir sumažinti neuropatologinį pažeidimą žiurkėms su CCH. Konkrečiai, jis žymiai pagerina CCH sukeltus erdvinės orientacijos, mokymosi ir atminties sutrikimus. Tuo tarpu jis taip pat sumažina hipokampo neuronų praradimą ir anomalijas bei sušvelnina dendritinių spyglių tankio sumažėjimą.Be to,NR palengvinas CCH, kaip rodo pagerėjęs priekinių ir užpakalinių galūnių žingsnio ilgis NMN gydytoms ALS pelėms.mitochondrijų pažeidimą reguliuodamas mitochondrijų dalijimąsi (Drp1↓) ir autofagijos sutrikimą(P62↓, LC3B-II↓).
