Dėmesio! Kembridžo universiteto tyrėjai nustatė, kad ursodeoksicholo rūgštis (UDCA) gali užkirsti kelią Covid-19 ir jį gydyti

UDCA per FXR reguliuoja ACE2 įvairiuose ląstelių tipuose

Kaip parodyta 1 paveiksle, eksperimento rezultatai patvirtino, kad FXR reguliuoja ACE2 raišką 11 organų tipų, įskaitant kvėpavimo takus, tulžies takus ir žarnyno epitelį. be to, tyrėjai pažymėjo, kad UDCA slopina FXR signalizaciją ir mažina ACE2 lygį septyniuose organoiduose, susidariusiuose iš kvėpavimo, tulžies takų ir žarnyno epitelio.    
 

 1 pav.: FXR mechanizmas

UDCA per FXR reguliuoja virusinę infekciją in vitro ir vivo

2 pav.: UDCA aplinkos ir ne-UDCA aplinkos palyginimas

Eksperimentai taip pat patvirtino poreikį slopinti ACE2 baltymą per reguliatorių FXR, siekiant sumažinti užsikrėtimą virusu. Tolimesniuose tyrimuose duomenys (parodyti 3 paveiksle) rodo, kad UDCA sumažina Covid-19 viruso infekciją per ACE2 baltymo reguliavimą, kuris praktiškai yra vienintelis mechanizmas, leidžiantis UDCA turėti prasmę. Todėl tyrėjai padarė išvadą, kad UDCA sumažina ląstelių jautrumą Covid-19 in vitro per FXR tarpininkaujamą ACE2 baltymą.

  3 pav.: ACE2 raiškos lygis

Kalbant apie vivo eksperimentus, tyrėjai pirmiausia parodė ACE2 raiškos mažėjimą, kai UDCA buvo naudojamas gydyti užkrėstas peles ir žiurkėnus. Kai UDCA injekcijos pelės užsikrėtė Covid-19 atmainaDeltair išsisklaidę gyventi tarp normalių, neužsikrėtusių pelių, užsikrėtimo rodiklis normalioms pelėms sumažėjo 67 %, kas patvirtino reikšmingą UDCA prevencinį poveikį COVID-19.

UDCA per FXR reguliuoja infekciją žmogaus organuose

Norėdami įvertinti UDCA poveikį, mokslininkai chirurginiu būdu atskyrė dešinįjį ir kairįjį plaučius iš to paties donoro. Vienam plaučiui buvo taikoma UDCA (UDCA plaučiai), o kitam – kaip suderintam kontroliniam priimančiam nešiotojui be UDCA (kontrolinio plaučio), siekiant palengvinti palyginimą. Šie rezultatai patvirtina, kad klinikinės UDCA dozės gali sumažinti ACE2 lygį ir sumažinti SARS-CoV-2 infekciją žmogaus plaučiuoseex vivo. Tyrėjai pastebėjo, kad "sisteminis" UDCA gydymas sumažina ACE2 kiekį kraujyje cirkuliuojančiame perfuzate ir audinyje, tikėtina, plaučių parenchimą, bronchus, kraujagysles, tulžies pūslės epitelį mašinomis perfuzuotuose organuose ir sumažinti SARS-CoV-2 infekcijąex vivosu FXR signalizacijos slopinimu sisteminiu administravimu.
 

4 pav.: Plaučių palyginimo pora tarp dviejų aplinkų

UDCAsumažina ACE2 žmonėms

Atsižvelgiant į palankų saugumo profilį, šalutinių poveikių nebuvimą ir ribotas UDCA kainas, buvo pakviesti 8 savanoriai, kurie buvo gydomi UDCA standartine 15 mg/kg/dieną26 doze 5 dienas. Savanorių nosies epitelio ląstelės buvo surinktos naudojant 24 nosies ryklės tepinėlius, o ACE2 lygis buvo matuojamas keliais laikotarpiais prieš, per ir po gydymo UDCA. Rezultatai parodė, kad žmonėms UDCA sumažina ACE2 lygį nosies epitelyje, kuris yra pagrindinė SARS-CoV-2 infekcijos vieta (kaip parodyta 5 paveiksle)

5 pav.: Savanorių vidutinis ACE2 lygis

UDCA gali pagerinti COVID-19 rezultatus

Pacientai, gavę UDCA, turėjo geresnius rezultatus nei tie, kurie UDCA negavo, įskaitant sumažėjusią hospitalizaciją, intensyvios terapijos skyrių priėmimą ir mirtingumą (kaip parodyta 6 paveiksle). Priėmus UDCA gydymą, pacientai rečiau sirgo vidutinio sunkumo, sunkios ar kritinės būklės COVID-19, remiantis Nacionalinio sveikatos instituto COVID-19 duomenimis.

6 pav.: Skirtingi Covid-19 gydymo būdai

Rezultatai patvirtino, kad UDCA gydymas nėra užkirstas kelio Covid-19 pusėje, o yra nukreiptas į žmogaus organizmo ląsteles nuo infekcijos, reguliuojant ACE2 ekspresiją per FXR. Remiantis UDCA mechanizmu ir klinikiniu vystymu, tai gali būti veiksminga pirminė ir antrinė prevencija bei gydymas COVID-19 ir jo atmainoms ateityje.

Bontac gamina UDCA produktus aukšto grynumo, stabilumo ir saugumo lygiu 

Straipsnio publikavimas Gamtayra gera žinia apie Covid-19 prevenciją ir gydymą šiais metais. Tiriant naujas esamo vaisto funkcijas (UDCA), galima slopinti SARS-CoV-2 patekimą į ląsteles. Svarbu, kad UDCA veikia mūsų ląsteles ir taip pat yra prasmingas Covid-19 viruso variantui.
Be to, UDCA jau daugelį metų naudojama klinikiniame gydyme, todėl ji laikoma saugia ir gerai toleruojama, tačiau žaliavos ir tabletės yra nebrangios. Be to, susiję UDCA produktai gali būti gaminami dideliais kiekiais parduotuvėje ir transporte. Kaip pabrėžė tyrėjai, mes esame optimistiški, kad UDCA gali būti svarbus gydymo būdas mūsų kovoje su SARS-CoV-2.
Nėra atsitiktinumas, kad Bontac jau 2017 m. tyrinėjo ir sukūrė UDCA gamybos metodus naudojant "visą fermentą" ir dabar turi sandėlyje. UDCA fermentinis paruošimas pasižymi stipriu fermentų katalizuojamu specifiškumu, dideliu selektyvumu, konversijos rodikliu >99,5 %, kuris yra ekologiškesnis, pigesnis ir efektyvesnis gamybos procesas nei cheminė sintezė. Kalbant apie Bontac UDCA kokybę, produktai atitinka Europos kokybės standartą EP10.0 lygyje.
 

Lentelė: Produktų kokybės standartas 

Trumpas ursodeoksicholo rūgšties (UDCA) pristatymas

Ursodeoksicholo rūgštis (UDCA) yra hidrofilinė, necitotoksinė tulžies rūgštis, pirmą kartą išskirta iš Kinijos juodųjų lokių tulžies. Žmogaus tulžyje UDCA yra palyginti mažo (apie 1%) fiziologinė medžiaga. Meškos tulžis senovės Kinijoje buvo naudojama kepenų ir tulžies takų ligų gydymui. UDCA yra FDA patvirtintas vaistas cholestatinės kepenų ligos gydymui.

CAS Nr.: 128-13-2

Ursodeoksicholo rūgšties (UDCA) kiti efektai

Šaltinis: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. ir kt., FXR slopinimas gali apsaugoti nuo SARS-CoV-2 infekcijos, sumažindamas ACE2, Nature (2022)