Dėmesio! Kembridžo universiteto mokslininkai nustatė, kad ursodeoksicholio rūgštis (UDCA) gali užkirsti kelią Covid-19 ir ją gydyti

UDCA per FXR reguliuoja ACE2 įvairių tipų ląstelėse

Kaip parodyta 1 paveiksle, eksperimento rezultatai patvirtino, kad FXR reguliuoja ACE2 ekspresiją 11 tipų organuose, įskaitant kvėpavimo takus, tulžies latakus ir žarnyno epitelį. Be to, mokslininkai nurodė, kad UDCA slopino FXR signalizaciją ir sumažino ACE2 lygį septyniuose organoiduose, gautuose iš kvėpavimo, tulžies ir žarnyno epitelio.    
 

1 paveikslas: FXR mechanizmas

UDCA per FXR reguliuoja virusinę infekciją in vitro ir in vivo

2 paveikslas: UDCA ir ne UDCA aplinkos palyginimas

Eksperimentai taip pat patvirtino, kad reikia slopinti ACE2 baltymą per reguliatorių FXR, kad būtų pasiektas viruso infekcijos sumažėjimas. Tolesniuose tyrimuose duomenys (parodyti 3 paveiksle) rodo, kad UDCA sumažina Covid-19 viruso infekciją per ACE2 baltymo reguliavimą, kuris yra praktiškai vienintelis mechanizmas, dėl kurio UDCA veikia. Todėl mokslininkai padarė išvadą, kad UDCA sumažina ląstelių jautrumą Covid-19 in vitro per FXR tarpininkaujamą ACE2 baltymą.

3 paveikslas: ACE2 ekspresijos lygis

Kalbant apie in vivo eksperimentus, mokslininkai pirmiausia parodė ACE2 ekspresijos sumažėjimą, kai UDCA buvo naudojamas gydyti užkrėstas peles ir žiurkėnus. Kai UDCA suleistos pelės buvo užkrėstos Covid-19 variantuDeltair išsklaidytos gyventi grupėmis su normaliomis neužkrėstomis pelėmis, normalių pelių infekcijos rodiklis sumažėjo 67%, o tai patvirtino reikšmingą UDCA prevencinį poveikį nuo COVID-19.

UDCA per FXR reguliuoja infekciją žmogaus organuose

Siekiant įvertinti UDCA poveikį, mokslininkai chirurginiu būdu padalijo dešinįjį ir kairįjį plaučius iš to paties donoro. Vienam buvo skirta UDCA (UDCA plautis), o kitas plautis buvo naudojamas kaip atitinkama kontrolė, gaunanti nešiklį be UDCA (kontrolinis plautis), kad būtų lengviau palyginti. Šie rezultatai patvirtina, kad klinikinės cirkuliuojančio UDCA dozės gali sumažinti ACE2 lygį ir sumažinti SARS-CoV-2 infekciją žmogaus plaučiuoseex vivo. Tada mokslininkai pastebėjo, kad „sisteminis“ UDCA gydymas sumažina ACE2 cirkuliuojančiame perfuzate ir audiniuose (tikėtina, plaučių parenchimoje, bronchuose, kraujagyslėse, tulžies pūslės epitelyje) mašininės perfuzijos organuose irsumažina SARS-CoV-2 infekcijąex vivoslopinant FXR signalizaciją sisteminiu vartojimu.
 

4 paveikslas: Plaučių poros palyginimas tarp dviejų aplinkų

UDCAsumažina ACE2 žmonėms

Atsižvelgiant į palankų saugumo profilį, šalutinio poveikio nebuvimą ir mažą UDCA kainą, buvo įdarbinti 8 savanoriai, kuriems UDCA buvo skirta standartine terapine doze 15 mg/kg per parą 5 dienas. Savanorių nosies epitelio ląstelės buvo surinktos naudojant 24 nazofaringinius tamponus, o ACE2 lygiai buvo matuojami keliais laiko momentais prieš gydymą UDCA, jo metu ir po jo. Rezultatai parodė, kad žmonėms UDCA sumažina ACE2 lygį nosies epitelyje, kuris yra pagrindinė SARS-CoV-2 infekcijos vieta (kaip parodyta 5 paveiksle).

5 paveikslas: Savanorių vidutinis ACE2 lygis

UDCA gali pagerinti COVID-19 baigtis

Pacientai, gavę UDCA, turėjo geresnes baigtis, palyginti su pacientais, negavusiais UDCA, įskaitant sumažėjusį hospitalizavimą, intensyviosios terapijos skyriaus priėmimą ir mirtį (kaip parodyta 6 paveiksle). Gavę UDCA gydymą, pacientai rečiau susirgo vidutinio sunkumo, sunkia ar kritine COVID-19 forma, remiantis Nacionalinio sveikatos instituto COVID-19 duomenimis.

6 paveikslas: Skirtingi Covid-19 gydymo būdai

Rezultatai patvirtino, kad UDCA gydymas nėra nukreiptas į Covid-19 pusę, bet yra nukreiptas į šeimininko ląsteles žmogaus organizme nuo infekcijos, reguliuojant ACE2 ekspresiją per FXR. Remiantis UDCA mechanizmu ir klinikine raida, jis gali būti veiksminga pirminė ir antrinė COVID-19 ir jo variantų prevencija bei gydymas ateityje.

Bontac gamina UDCA produktus aukšto grynumo, stabilumo ir saugumo lygiu

Straipsnis, paskelbtasNatureyra gera žinia apie Covid-19 prevenciją ir gydymą šiais metais. Su esamo vaisto (UDCA) naujos funkcijos atradimu, kad jis gali slopinti SARS-CoV-2 patekimą į ląsteles. Svarbu, kad UDCA veikia mūsų ląsteles ir taip pat turi poveikį Covid-19 viruso variantams.
Be to, UDCA jau daugelį metų naudojamas klinikiniam gydymui, todėl jis yra pripažintas saugiu ir gerai toleruojamu, kita vertus, žaliavos ir tabletės yra nebrangios. O susiję UDCA produktai gali būti gaminami dideliais kiekiais ir yra patogūs saugoti bei transportuoti. Kaip pabrėžė mokslininkai, esame optimistiški, kad UDCA galėtų būti svarbus gydymas mūsų kovoje su SARS-CoV-2.
Tai neatsitiktinai, kad Bontac jau 2017 m. sukūrė UDCA gamybos „viso fermento“ metodu technologiją ir dabar turi jos atsargų. Fermentinis UDCA gavimas pasižymi stipriu fermentų katalizuojamu specifiškumu, dideliu selektyvumu, konversijos rodikliu >99,5 %, o tai yra ekologiškesnis, pigesnis ir efektyvesnis gamybos procesas nei cheminė sintezė. Kalbant apie Bontac UDCA kokybę, produktai atitinka Europos kokybės standartą EP10.0 lygiu.
 

Lentelė: Produktų kokybės standartas

Trumpas ursodeoksicholio rūgšties (UDCA) pristatymas

Ursodeoksicholio rūgštis (UDCA) yra hidrofilinė, necitotoksinė tulžies rūgštis, pirmą kartą išskirta iš kininių juodųjų lokių tulžies. Žmogaus tulžyje UDCA yra santykinai mažai (apie 1 %) fiziologinės medžiagos. Lokių tulžis senovės Kinijoje buvo naudojama kepenų ir tulžies takų ligoms gydyti. UDCA yra FDA patvirtintas vaistas cholestazinėms kepenų ligoms gydyti.

CAS Nr.: 128-13-2

Kitos ursodeoksicholio rūgšties (UDCA) savybės

Literatūra: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.ir kt.,FXR slopinimas gali apsaugoti nuo SARS-CoV-2 infekcijos mažinant ACE2, Nature(2022)