NMN papildai: apsauga nuo doksorubicino sukeltos daugiaorganinės fibrozės
Įvadas
Klinikinėje aplinkoje doksorubicinas (DOX) yra veiksmingas plataus spektro priešvėžinis vaistas chemoterapijoje įvairiems navikams, įskaitant hematologinius piktybinius ir kietuosius navikus, tokius kaip leukemija, limfoma, krūties, kiaušidžių ir plaučių vėžys. Tačiau egzistuoja rimta kliūtis plačiam DOX taikymui – toksiškas šalutinis poveikis gyvybiškai svarbiems organams, tokiems kaip širdis, kepenys ir plaučiai. Įdomu tai, kad toksiški DOX šalutiniai poveikiai yra glaudžiai susiję su nikotinamido adenino dinukleotido (NAD+) vartojimu. Šiam tikslui papildyti nikotinamido mononukleotidą (NMN), anNAD+ pirmtakas, gali būti veiksmingas būdas sumažinti DOX toksiškumą.Apie DOX
DOX, kuris išskiriamas iš dirvožemio bakterijos,Streptomyces peucetius, buvo atrastas 1969 m. kaip daunorubicino homologas.Nepaisant savo stipraus veiksmingumo, lIlgalaikis DOX vartojimas gali sukelti rimtą žalą daugeliui kūno organų, o širdis yra pagrindinis doksorubicino toksiškumo taikinys. DOX turi dozės priklausomą kardiotoksiškumą, įskaitant kairiojo skilvelio disfunkciją, progresuojantį kairiojo skilvelio remodelį ir širdies nepakankamumą. Svarbu, kad DOX kaupimasis gali sukelti fibrozę, kuri vaidina svarbų vaidmenį patologiniame vystymesi daugybinių organų.
Daugelio organų pažeidimas, sukeltas DOX pelėms
DOX sukelia toksiškumą daugybei vargonai, suThe Ryškiausi poveikiai širdis, kepenys ir plaučiai. Morfologiškai sumažėjęs storis kairiojo skilvelio užpakalinėje sienelėje (LVPW), po DOX gydymo stebima sunaikinta miokardo architektūra, edema kepenų ląstelėse ir susitraukusios alveolinės ertmės.Be to, rišsilavinęs kūno svoris (~20%) ir organų svoris,kartu suDidelis mirtingumo rodiklis (60%), yra žiūrėta po DOX injekcijos. Be to, NMN lemia sumažintą absoliutų hematopoetinių kamieninių/pirmtakų ląstelių (HSPC), trumpalaikių hematopoetinių kamieninių ląstelių (ST-HSC) ir multipoentinių pirmtakų (MPP) skaičių.
NMN poveikis DOX sukeltam toksiškumui
NMN papildymas slopina DOX-induced toksiškumą keliems organams ir skatina pelių išlikimąeNAD+ lygio pakėlimas. Konkrečiai, NAD+ lygio didinimas naudojant NMN papildus sumažina mitochondrijų disfunkciją, DNR pažeidimus ir oksidacijos stresą, ką rodo padidėjęs mitochondrijų transmembraninis potencialas (MTP) ir ATP kiekis, taip pat sumažėjęs γH2AX ir ROS lygiai. Be to, NMN kompensuoja apoptozę MRC5 fibroblastų, ką patvirtina P21 sumažėjimas, pro-apoptozinis žymeklis. Tuo tarpu NMN papildymas mažina širdies, kepenų ir plaučių fibrozę, ką rodo sumažėjęs ląstelių pažeidimas ir makrofagų infiltracija, taip pat α-SMA, TGF-β1 ir p-smad 2/3 sumažėjimas.
Išvada
NAD+ stiprinimas LygisVia SNMN įgyvendinimas Palengvinkites ląstelių pažeidimai, fibrozė ir makrofagų infiltracija, kurią sukelia DOX, ir tobulintis TheIšlikimasNormaPelės, užsimindamas apie galimą panaudojimą mažinant toksiškumo šalutinius poveikius Chemoterapija Narkotikai.
Nuoroda
Wen F, Xu A, Wei W ir kt. Nikotinamido mononukleotidų papildymas palengvina doksorubicino sukeltą daugiaorganinę fibrozę. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Paskelbta 2024 m. gegužės 13 d. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTACnuo 2012 m. jis užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų MTEP, gamyba ir pardavimu, turi savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų bei stiprią MTEP komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas biosintezės srityjeNAD ir jo pirmtakai(pvz. NMN ir NR). Yra įvairių NAD tipų, įskaitant NAD ER laipsnį (endoksino šalinimas), NAD I laipsnį (IVD/maisto papildai/kosmetikos žaliavos milteliai), NAD II laipsnį (API/tarpiniai preparatai) ir NAD IV laipsnį (jei reikia didesnio tirpumo), kurie gali būti tiekiami liofilizuotų miltelių arba kristalinių miltelių pavidalu. BONTAC NAD grynumas gali viršyti 98%.
