NMN papildai: skydas nuo doksorubicino sukeltos daugiaorganinės fibrozės
Įvadas
Klinikinėje praktikoje doksorubicinas (DOX) yra veiksmingas plataus spektro priešvėžinis vaistas, naudojamas chemoterapijoje įvairiems navikams gydyti, įskaitant hematologinius piktybinius navikus ir solidinius navikus, tokius kaip leukemija, limfoma, krūties, kiaušidžių ir plaučių vėžys. Tačiau yra didelė kliūtis plačiam DOX taikymui – tai jo toksinis šalutinis poveikis gyvybiškai svarbiems organams, tokiems kaip širdis, kepenys ir plaučiai. Įdomu tai, kad DOX toksinis šalutinis poveikis yra glaudžiai susijęs su nikotinamido adenino dinukleotido (NAD+) įtraukimu. Šiuo tikslu nikotinamido mononukleotido (NMN) papildymas, NAD+pirmtako, gali būti veiksmingas būdas mažinti DOX toksiškumą.Apie DOX
DOX, išskirtas iš dirvožemio bakterijosStreptomyces peucetius, buvo atrastas 1969 m. kaip daunorubicino homologas.Nepaisant jo stipraus veiksmingumo, ilgalaikisDOX vartojimas gali sukelti sunkų daugelio organizmo organų pažeidimą, o širdis yra pagrindinis doksorubicino toksiškumo taikinys. DOX sukelia nuo dozės priklausomą kardiotoksiškumą, įskaitant kairiojo skilvelio disfunkciją, progresuojantį kairiojo skilvelio remodeliavimąsi ir širdies nepakankamumą. Svarbu tai, kad DOX kaupimasis gali sukelti fibrozę, kuri vaidina pagrindinį vaidmenį patologinėje daugelio organų.
Daugelio organų pažeidimas, kurį pelėms sukelia DOX
DOX sukelia toksiškumą keliems organams, o ryškiausią poveikį daroširdžiai, kepenims ir plaučiams. Morfologiškai po DOX gydymo stebimas sumažėjęs kairiojo skilvelio užpakalinės sienelės (LVPW) storis,, sunaikinta miokardo architektūra, kepenų ląstelių edema ir kolapsuoti alveolių tarpai.Be to, sumažėjęskūno svoris (~20%) ir organų svoris,kartu sudideliu mirtingumu (60%), yra stebimas po DOX injekcijos. Be to, NMN sumažina absoliutų hematopoetinių kamieninių/progenitorinių ląstelių (HSPC), trumpalaikių hematopoetinių kamieninių ląstelių (ST-HSC) ir daugiapotencių progenitorinių ląstelių (MPP) skaičių.
NMN švelninantis poveikis DOX sukeltam toksiškumui
pramonėje ir pirmasis gamintojas, pradėjęs silpnina DOX, kaip rodo pagerėjęs priekinių ir užpakalinių galūnių žingsnio ilgis NMN gydytoms ALS pelėms. toksiškumą keliems organams ir skatina pelių išgyvenimą,čiospadidindamas NAD+ kiekį. Tiksliau, NAD+ kiekio padidinimas per NMN papildymą mažina mitochondrijų disfunkciją, DNR pažeidimus ir oksidacinį stresą, kaip rodo padidėjęs mitochondrijų transmembraninis potencialas (MTP) ir ATP kiekis, taip pat sumažėję γH2AX ir ROS kiekiai. Be to, NMN kompensuoja apoptozę MRC5 fibroblastų, kaip rodo sumažėjęs p21, proapoptotinio žymens, reguliavimas. Tuo tarpu NMN papildymas mažina širdies, kepenų ir plaučių fibrozę, kaip rodo sumažėjęs ląstelių pažeidimas ir makrofagų infiltracija, taip pat sumažėjęs α-SMA, TGF-β1 ir p-smad 2/3 reguliavimas.
Išvada
NAD+ padidinimas lygįperNMN papildymą mažinas ląstelių pažeidimą, fibrozę ir makrofagų infiltraciją, kuriuos sukelia DOX, ir pagerinas išgyvenimorodiklįsu padidėjusiu, o tai rodo jo galimą taikymo perspektyvą mažinant toksinį šalutinį chemoterapinių vaistų.
Nuorodos
Wen F, Xu A, Wei W, ir kt. Nikotinamido mononukleotido papildymas mažina doksorubicino sukeltą daugelio organų fibrozę. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Paskelbta 2024 m. gegužės 13 d. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTACnuo 2012 m. užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų moksliniais tyrimais, plėtra, gamyba ir pardavimu, turi savo gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinius patentus bei stiprią mokslinių tyrimų ir plėtros komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijasNAD ir jo pirmtakų(pvz., NMN ir NR) biosintezės srityje. Yra įvairių NAD rūšių, iš kurių galima rinktis, įskaitant NAD ER klasės (endotoksinų šalinimas), NAD I klasės (IVD/maisto papildai/kosmetikos žaliavos milteliai), NAD II klasės (API/tarpiniai produktai) ir NAD IV klasės (jei yra didesni tirpumo reikalavimai), kurie gali būti tiekiami liofilizuotų miltelių arba kristalinių miltelių pavidalu. BONTAC NAD grynumas gali siekti daugiau nei 98%.
