NAD+ reikšmė žarnyno senėjimui, kurį sukelia padidėjusios mtDNR mutacijos
1. Įvadas
Senėjimas žinduoliuose paprastai vyksta kartu su žarnyno homeostazės disbalansu ir mitochondrijų DNR (mtDNR) mutacijų kaupimu.High-našta mtDNR mutacijos lemiaNAD+ dePletion iraktyvuoja transkripcijos faktorių, priklausomą nuo ATF5, UPRmt, kuris savo ruožtu skatina ir sustiprina žarnyno senėjimo fenotipą. Autorius sPapildymas suNAD+PirmtakasNMN, taiŽarnynasSenesencijos fenotipas galima tam tikru mastu išgelbėti, ką patvirtina žarnyno organoidų diferenciacijos atsigavimas ir padidėjęs žarnyno kamieninių ląstelių skaičius.
2. NAD+Išsekimas žarnyno metuSenescenciją, kurią sukėlė mtDNR mutacijos
YraNADH/NAD sutrikimas+redoks Mut/Mut*** žarnyne, kaip pasireiškia praturtintas NADH dehidrogenazės komplekso surinkimo kelias.PerŽarnyno kriptos ląstelių transfekcija suSoNar (a NADH/NAD+Jutiklis), aukštesnis NADH/NAD+SantykisstebimaIn Mut/Mut*** pelės, užuominaThe sutrikęs redokso potencialas. Panašiai, sekant transfectjonas žarnyno kriptoląstėmis su FiNad (NAD+jutiklis), mažiau NAD+Turinysyra atrastaMut/Mut*** ląstelėse. Visi šie rezultatai atitinka NAD+Žarnyno išsekimassenėjimas, sukeltas mtDNR mutacijų.
Pastaba:mtDNR mutacijos skirstomos į keturis tipus:nereikšmingi (WT/WT), žemi (WT/WT*), vidutiniai (WT/Mut**) ir aukšti (Mut/Mut***).
Pastaba:mtDNR mutacijos skirstomos į keturis tipus:nereikšmingi (WT/WT), žemi (WT/WT*), vidutiniai (WT/Mut**) ir aukšti (Mut/Mut***).
3. Ryšys tarp mtDNR mutacijų kiekio ir fiziologinio žarnynoSenesencija
Senos pelės žarnos plonoji žarna pasižymi sumažėjusiu žarnyno kriptų skaičiumi, padidėjusiu gaurelių ilgiu, didesne CDKN1A/p21 (gerai žinomo senėjimo žymens) ekspresija ir trumpesniu telomerų ilgiu,kuris yrakartu kaupiasi mtDNR mutacijos, daugiausia žemo dažnio (mažiau nei 0,05) taškinės mutacijos.
4. LONP1 baltymas kaip kandidatas žymeklis žarnyno senėjimui, kurį sukeliaKaupimased mtDNR mutacijos
Mitochondrijų nesulankstyto baltymo atsakas (UPRMT) aktyvuojamas įvairių mitochondrijų stresų, įskaitant baltymų disbalansą tarp mitochondrijų ir branduolio, taip pat sutrikusį mitochondrijų baltymų transportą. UPR požymiaiMT yra padidėjęs LONP1, HSP60 ir ClpP baltymų ekspresijos lygis. Svarbu paminėti, kad tik LONP1 baltymas yra specifiškai padidintas senstančio UPRMT Aktyvacija sukeltaSukauptamtDNR mutacijos, kurios gali būti žarnyno senėjimo biomarkeris.
5. VaidmuoNAD+ In intestinasal senescence indukuotaPakeltas mtDNR mutacijos.
NAD+PapildymasIn vivopalengvina plonosios žarnos senescenąt fenotipai, kuriuos sukelia mtDNR mutacijų našta, ir Gelbėjimass TheSumažėjęs kolonijų formavimasis efektyvumas Mut/Mut*** žarnyno organoiduose. NAD+-priklausomas UPRMT sukeltas mtDNR mutacijų reguliuoja žarnyno senėjimą. Šie duomenys taip pat rodo, kad NAD+Išsekimas veikia kaip pagrindinis tarpininkasŽarnynassenėjimas, sukeltas sukauptų mtDNR mutacijų.
6. NAD vaidmuo+tJis signalizuoja žarnyno reguliavimo keliusSenescenciją, kurią sukėlė padidėjęsmtDNR mutacijas
NAD+atkūrimas išgelbsti Foxl1 sumažėjimą ir Notch1 padidėjimą Mut/Mut*** pelėse, kas rodo, kad mtDNR mutacijų našta gali reguliuoti nišinių ląstelių funkciją ar skaičių per NAD+išsekimas.Be toNAD+išsekimas, kurį sukelia padidėjusi mtDNR mutacijų apkrova, sukelia LGR5 teigiamų žarnyno ląstelių nykimą dėl Wnt/β-katenino kelio sutrikimo.
7. Išvada
NAD+ Perpildymas yra svarbus I reguliavimuintestinalhOmeostazė, vaidindamas svarbų vaidmenį gelbstintŽarnynasSenesencijos fenotipas sukėlė sukauptasmtDNR mutacijos.
Nuoroda
Yang, Liang ir kt. "NAD+ priklausomas UPRmt aktyvavimas lemia žarnyno senėjimą, kurį sukelia mitochondrijų DNR mutacijos." Nature Communications, t. 15,1, 546. 2024 m. sausio 16 d., doi:10.1038/s41467-024-44808-z
Apie BONTAC
BONTACyra aukštųjų technologijų įmonė, įkurta 2012 m. liepos mėn. BONTAC integruoja mokslinius tyrimus ir plėtrą, gamybą ir pardavimą, kur fermentų katalizės technologija yra pagrindas, o kofermentas ir natūralūs produktai – pagrindiniai produktai. BONTAC turi daugiau nei 160 vidaus ir užsienio patentų, vadovauja kofermentų ir natūralių produktų pramonei. BONTACturi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas biosintezės srityjeNADirNMN. HUžtikrinama IGH kokybė ir stabilus produktų tiekimas čia.
