NMN vartojimas pagerina širdies nepakankamumą dėl mitochondrijų disfunkcijos

Miokardo mitochondrijos yra pagrindinės miokardo energijos apykaitos vietos. Mitochondrijų sutrikimai yra susiję su įvairiomis širdies ligomis. Mitochondrijų transliacijos defektai sukelia ne tik mitochondrijų disfunkciją, bet ir sumažėjusį nikotinamido adenino dinukleotido (NAD+) kiekį, dėl ko sutrinka lizosomų rūgštinimas ir autofagija. Šiame tyrime mokslininkai tyrė, ar nikotinamido mononukleotido (NMN) vartojimas, kuris kompensuoja sumažėjusį NAD+ kiekį, pagerina širdies nepakankamumą dėl mitochondrijų disfunkcijos. NMN vartojimas sumažino pažeistų lizosomų skaičių ir pagerino autofagiją, taip sumažindamas širdies nepakankamumą ir prailgindamas p32cKO pelių gyvenimo trukmę. Tyrimas parodė, kad lizosomų pažeidimas dėl mitochondrijų disfunkcijos sukėlė feroptozę, susijusią su geležies kaupimu lizosomose ir lipidų peroksidacija.

1. NMN vartojimas pagerina lizosomų funkciją ir sumažina širdies nepakankamumą pelėms, turinčioms mitochondrijų disfunkciją

Tyrimas parodė, kad NMN vartojimas pagerino lizosomų funkciją ir sumažino širdies nepakankamumą pelėms, turinčioms mitochondrijų disfunkciją. Tiksliau, NMN papildai sumažino pažeistų lizosomų skaičių ir pagerino autofagiją, todėl šioms pelėms sumažėjo širdies nepakankamumas ir pailgėjo gyvenimo trukmė. Šios išvados rodo, kad NMN papildai stipriai veikia lizosomų funkciją, suteikdami potencialų gydymo būdą širdies nepakankamumui. (kaip parodyta 1 paveiksle)

1 paveikslas

2. NMN vartojimas sumažina feroptozę širdyje

NMN vartojimas sumažino feroptozę širdyje, kuri yra ląstelių mirties forma, kurią sukelia geležies kaupimasis ir lipidų peroksidacija. Šis feroptozės sumažėjimas buvo susijęs su glutationo peroksidazės 4 (GPX4) ekspresijos padidėjimu, kuris yra pagrindinis fermentas, dalyvaujantis lipidų peroksidacijos prevencijoje. Šios išvados rodo, kad NMN vartojimas gali apsaugoti nuo širdies nepakankamumo, sumažindamas feroptozę širdyje.

2 paveikslas

3. NMN vartojimas atkuria genų ekspresiją širdyje

Tyrimas parodė, kad NMN vartojimas atkūrė kelių genų ekspresiją širdyje, kurie buvo sumažėję pelėms, turinčioms mitochondrijų disfunkciją. Šie genai dalyvauja įvairiuose ląstelių procesuose, įskaitant mitochondrijų funkciją, oksidacinį stresą ir uždegimą. Šios išvados rodo, kad NMN vartojimas gali pagerinti širdies funkciją, atkurdamas genų ekspresiją širdyje.

3 paveikslas

4. NMN vartojimas pagerina mitochondrijų funkciją širdyje

Tyrimas parodė, kad NMN vartojimas pagerino mitochondrijų funkciją širdyje, tai įrodo padidėjęs mitochondrijų DNR kopijų skaičius ir genų, dalyvaujančių mitochondrijų biogenezėje, ekspresija. Šios išvados rodo, kad NMN vartojimas gali apsaugoti nuo širdies nepakankamumo, pagerindamas mitochondrijų funkciją širdyje.

4 paveikslas

Mitochondrijos yra pagrindinės energijos gamybos organelės, o mitochondrijų disfunkcija sukelia rimtas su senėjimu susijusias ligas. Anksčiau nustatėme, kad (1) NAD+ sintazės ekspresija sumažėjo dėl mitochondrijų disfunkcijos, o lizosomų ir autofagijos funkcija buvo sutrikusi dėl sumažėjusios NAD+ biosintezės (Yagi ir kt., 2021) kaip papildoma su senėjimu susijusio lėtinio širdies nepakankamumo paūmėjimo priežastis. Šis tyrimas rodo, kad NMN vartojimas pagerina lizosomų funkciją ir ląstelių mirtį dėl feroptozės, kai pagerėja NAD+ kiekis. Netolimoje ateityje siekėme pritaikyti NMN klinikiniam naudojimui sergant su senėjimu ir lizosomomis susijusiomis ligomis.

Atsakomybės apribojimas