Covid-19 prevencijos ir gydymo mechanizmas: NMN prieš Paxlovid
Pasaulyje sušvelnėjus epidemijos kontrolės politikai, Kinijos, Indijos, Malaizijos, Japonijos ir Singapūro gyventojai įvairiu laipsniu susidūrė su vaistų trūkumu. Tačiau, kita vertus, visuomenei prieinamų vaistų rūšių nuolat daugėja, o šiuo metu rinkoje esančios anti-Covid-19 žvaigždės apima Paxlovid, NMN ir kt. Kuo šie du vaistai panašūs ir skiriasi koronaviruso prevencijos ir gydymo mechanizmu?
Prieš aptariant Paxlovid ir NMN veikimo mechanizmą, būtina trumpai išsiaiškinti Covid-19 infekcijos žmogaus ląstelėse principą.
Kaip SARS-CoV-2 užkrečia ląsteles?
Pirma, subrendęs Covid-19 (kaip parodyta 1 paveiksle) daugiausia sudarytas iš struktūrinių baltymų, įskaitant smaigalio (S) baltymą, nukleokapsidės (N) baltymą, membranos (M) baltymą ir apvalkalo (E) baltymą, bei RNR viruso geno.
1 paveikslas. SARS-CoV-2 struktūra
SARS-CoV-2 atveria kanalą į ląstelę savo S baltymu, atpažindamas ir prisijungdamas prie šeimininko ląstelių ACE2 baltymo receptoriaus organizme. Patekęs į šeimininko ląstelę, SARS-CoV-2 pradeda transkripcijos ir transliacijos veiklą, daugindamas daugybę SARS-CoV-2, ardydamas ląstelės struktūrą ir trukdydamas normaliai ląstelės funkcijai. Pagal šį veikimo mechanizmą, vaisto papildymas tiesiogiai veikia Covid-19 smaigalio S baltymo ir šeimininko ląstelių ACE2 baltymo puses žmogaus organizme.
Paxlovid neleidžia sintetinti S baltymų SARS-CoV-2.
Paxlovid, skirto Covid-19 gydyti, mechanizmas
Paxlovid sudaro dvi pagrindinės sudedamosios dalys:Nirmatrelviras ir Ritonaviras. Nirmatrelviras kovoja su SARS-CoV-2, blokuodamas S baltymų sintezę.Visų SARS-CoV-2 baltymų genetinė informacija užima tik 1/3 dešiniosios RNR grandinės pusės (kaip parodyta 2 paveiksle), o likę 2/3 RNR geno grandinės naudojami transkripcijai ir transliacijai, kad būtų susintetintas poliproteinas. Po to, kai poliproteinas susintetinamas, viruso proteazės jį suskaido į kelis funkcinius baltymus, tikėtina, S baltymą.
2 paveikslas. RNR struktūra
Trumpai tariant, kai SARS-CoV-2 dauginasi, RNR inicijuoja transkripciją ir transliaciją baltymams masiškai, o tada proteazės suskaido jį, kad susidarytų struktūriniai baltymai (S baltymas). Pagrindinės proteazės, naudojamos dauginantis, yra CL3. Paxlovid nirmatrelviras prisijungia prie CL3 proteazės, kad neleistų suskaidyti SARS-CoV-2 poliproteino, taip nutraukdamas viruso baltymų sintezę. (Kaip parodyta 3 paveiksle).
Be to, kita sudedamoji dalis,Ritonaviras, veikia palaikydamas Nirmatrelviro koncentraciją organizme, prailgindamas ir sustiprindamas jo veiksmingumą bei palaikydamas dauginimosi proteazės CL3 slopinimo stiprumą.
3 paveikslas. CL3 transliacijoje
NMN, skirto Covid-19 prevencijai ir gydymui, mechanizmasNMN apsaugo nuo Covid-19 infekcijos, saugodamas DNR ir mažindamas ACE2 ekspresiją, uždarydamas ACE2 baltymo kelią į žmogaus ląsteles. Tyrėjai nustatė, kad DNR pažeidimai kaupia tarpląstelinius ACE2 receptorių baltymus. Tačiau šiuos du DNR pažeidimų taisymo fermentus,
sirtuinus ir PARP, reikia suaktyvinti NAD+. Tyrimai parodė, kad NMN papildai veiksmingai didina NAD+ kiekį ir taip mažina ACE2 baltymo ekspresiją. Tai įrodo, kad eksperimentas parodė, jog po užsikrėtimo SARS-CoV-2 sumažėja ACE2 ekspresija, kartu sumažėja viruso kiekis ir plaučių audinio pažeidimai (kaip parodyta 4 paveiksle), remiantis situacija, kai 200 mg/kg NMN buvo duodama 12 mėnesių amžiaus senoms pelėms 7 dienas.4 paveikslas. NMN veikimas mažinant viruso kiekį
Tyrimas ne tik dar kartą patvirtina NMN veiksmingumą gydant Covid-19 infekciją, bet, remiantis įrodyta jo gebėjimu sumažinti plaučių patologinius pažeidimus ir net mirtį pelėms, užsikrėtusioms neointima, NMN gali būti naudojamas klinikiniuose tyrimuose gydant pacientus, sergančius Covid-19 infekcija.
Iš pirmiau pateiktų veikimo principų aišku, kad tiek Paxlovid, tiek NMN veikia pirminį infekcijos šaltinį, gydydami ir užkirsdami kelią Covid-19. Skirtumas tarp jų yra tas, kad Paxlovid trukdo viruso dauginimuisi, o NMN uždaro duris Covid-19 patekimui į žmogaus ląsteles. Abu skirtingi veikimo mechanizmai iš esmės yra veiksmingi užkertant kelią Covid-19 invazijai.
1. FAKTŲ LAPAS SVEIKATOS PRIEŽIŪROS TEIKĖJAMS: PAXLOVID SKUBOS NAUDOJIMO LEIDIMAS, 2022
Literatūra
2. Jin R., Niu C., ir kt. DNR pažeidimai prisideda prie su amžiumi susijusių skirtumų SARS-CoV-2 infekcijoje, Aging Cell, 2022
2. Jin R., Niu C., ir kt. DNR pažeidimai prisideda prie su amžiumi susijusių skirtumų sergant SARS-CoV-2 infekcija, Aging Cell, 2022
