Covid-19 prevencijos ir gydymo mechanizmas: NMN VS Paxlovid
Kadangi epidemijos kontrolės politika visame pasaulyje švelnėja, Kinijos, Indijos, Malaizijos, Japonijos ir Singapūro gyventojai patyrė vaistų trūkumą skirtingu laipsniu. Tačiau, kita vertus, visuomenei prieinamų vaistų kiekis sparčiai auga, o šiuo metu rinkoje yra anti-Covid-19 žvaigždės, tokios kaip Paxlovid, NMN ir kt. Kokie yra panašumai ir skirtumai tarp jų koronaviruso prevencijos ir gydymo mechanizmų?
Prieš aptariant Paxlovid ir NMN veikimo mechanizmą, būtina trumpai apžvelgti Covid-19 infekcijos principą žmogaus ląstelėse.
Kaip SARS-CoV-2 užkrečia ląsteles?
Pirma, subrendęs Covid-19 (kaip parodyta 1 paveiksle) daugiausia sudarytas iš struktūrinių baltymų, įskaitant smaigalio (S) baltymą, nukleokapsido (N) baltymą, membranos (M) baltymą ir apvalkalo (E) baltymą bei RNR viruso geną.
1 pav. SARS-Cov-2 struktūra
SARS-CoV-2 atveria kanalą ląstelėje per savo S baltymą, atpažindamas ir prisijungdamas prie ACE2 baltymo receptoriaus šeimininko ląstelėse in vivo. Patekęs į šeimininko ląstelę, SARS-CoV-2 inicijuoja transkripcijos ir transliacijos veiklą, daugindamas SARS-CoV-2, trikdydamas ląstelės struktūrą ir trukdydamas normaliai ląstelės funkcijai. Pagal šį veikimo mechanizmą vaistų papildai tiesiogiai veikia Covid-19 smaigalio S baltymo ir žmogaus organizmo šeimininko ląstelių ACE2 baltymo šalutinius poveikius.
Paxlovidas neleidžia sintezuoti S baltymų SARS-CoV-2.
Paxlovid mechanizmas Covid-19 gydymui
Paxlovid buvo sudarytas iš dviejų pagrindinių ingredientų,Nirmatrelviras ir Ritonaviras. Nirmatrelviro kovos SARS-CoV-2 blokuodamas S baltymų sintezę.Visų SARS-CoV-2 baltymų genų informacija užima tik 1/3 dešinės RNR grandinės pusės (kaip parodyta 2 paveiksle), o likusios 2/3 RNR geno grandinės naudojamos transkripcijai ir vertimui keliems baltymams, siekiant sintezuoti poliproteiną. Po poliproteino sintezės viruso proteazės jį suskaido į kelis funkcionuojančius baltymus, greičiausiai S baltymą.
2 pav. RNR struktūra
Trumpai tariant, kai SARS-CoV-2 replikuojasi, RNR inicijuoja baltymų transkripciją ir transliaciją dideliais kiekiais, o tada proteazės ją skaido, sudarydamos struktūrinius baltymus (S baltymą). Pagrindinės proteazės, naudojamos replikacijai, yra CL3. Paxlovido nirmatrelviras jungiasi prie CL3 proteazės, kad užkirstų kelią SARS-CoV-2 poliproteino skilimui ir nutrauktų viruso baltymų sintezę. (Kaip parodyta 3 pav.).
Be to, dar vienas ingredientas,Ritonavir, veikia palaikydamas Nirmatrelviro koncentraciją organizme, taip pratęsdamas ir didindamas jo efektyvumą bei palaikydamas pertraukimo stiprumą replikuojančiai proteazei CL3.
3.CL3 pav. vertimas
Mechanizmas NMN Covid-19 prevencijai ir gydymui
NMN apsaugo nuo Covid-19 infekcijos, saugodamas DNR ir mažindamas ACE2 raišką, taip uždarydamas ACE2 baltymo kelią į žmogaus ląsteles. Tyrėjai nustatė, kad DNR pažeidimai kaupia ląstelės viduje esančius ACE2 receptorių baltymus. Tačiau šie du fermentai DNR pažeidimams taisyti,sirtuins ir PARP, turi būti motyvuotas NAD+. Tyrimai parodė, kad NMN papildai veiksmingai didina NAD+ lygį ir taip mažina ACE2 baltymo raišką. Kaip parodyta, eksperimentas parodė, kad ACE2 raiškos sumažėjimas po užsikrėtimo SARS-CoV-2, taip pat sumažėjo viruso kiekis ir plaučių pažeidimai (kaip parodyta 4 paveiksle), atsižvelgiant į situaciją, kai 200 mg/kg NMN buvo sušertos 12 mėnesių amžiaus amžiaus pelėms 7 dienas.
4 pav. NMN našumas slopinant viruso apkrovas
Tyrimas ne tik patvirtina NMN įtikinamumą gydyti Covid-19 infekciją, bet ir dėl įrodyto gebėjimo sumažinti plaučių patologinius pažeidimus ir net mirtį pelėms, užsikrėtusioms neointima, NMN gali būti naudojamas klinikiniuose tyrimuose gydant Covid-19 infekcija sergančius pacientus.
Iš aukščiau pateiktų veiksmų principų aišku, kad tiek Paxlovid, tiek NMN dirba su pirminiu infekcijos šaltiniu, siekdami gydyti ir užkirsti kelią Covid-19. Skirtumas tarp jų tas, kad Paxlovid trukdo viruso dauginimuisi, o NMN uždaro duris Covid-19 patekimui į žmogaus ląsteles. Abu skirtingi veikimo mechanizmai iš esmės yra veiksmingi užkertant kelią Covid-19 invazijai.
Šaltiniai
1. INFORMACINIS LAPAS SVEIKATOS PRIEŽIŪROS SPECIALISTAMS: SKUBAUS NAUDOJIMO LEIDIMAS PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu, C. ir kt. DNR pažeidimai prisideda prie su amžiumi susijusių skirtumų SARS-CoV-2 infekcijoje, Aging Cell, 2022
