Kito NMN vartojimo veikimo mechanizmo iššifravimas: lizosominės feroptozės gerinimas širdies nepakankamumo prevencijai
1. Įvadas
Širdies nepakankamumas yra rimta būklė, susijusi su širdies ir kraujagyslių ligų vystymusi. Ypač diastolinis širdies nepakankamumas, kaip viena dažniausių širdies nepakankamumo apraiškų vyresnio amžiaus žmonėms, visada buvo laikomas klasikine su senėjimu susijusia nepagydoma liga dėl didelio paplitimo ir neefektyvaus gydymo.NIcotinamido mononukleotidas (NMN) Tai kelia viltį dėl šios ligos gydymo. NMN gali atkurti širdies ir kraujagyslių funkcijas, apsaugoti širdį nuo pažeidimų po širdies priepuolio, užkirsti kelią širdies nepakankamumui skatinant mitochondrijų sveikatą ir atkurti širdies ir kraujagyslių, kognityvinį bei metabolinį nuosmukį.
Šis tyrimas skirtas iššifruoti kitą NMN vartojimo veikimo mechanizmą – lizosominės feroptozės gerinimą, siekiant užkirsti kelią širdies nepakankamumui.
2. Pagrindinė diastolinio širdies nepakankamumo patogenezė
TEfektasNMN apie širdies funkcijos gerinimą yra Daugiausiarealizuota M lygio pakėlimasJokardija nikotinamido adenino dinukleotidas (NAD+), svarbus kofermentas trikarboksirūgšties cikle. Mitochondrijų disfunkcija ir sumažėjęs gebėjimas NAD+ Biosintezė yra pagrindinė diastolinio širdies nepakankamumo patogenezė.3. Lizosomų funkcijos atkūrimas irAutofaginė funkcijaNMN administracijos
Lizosomų funkcija sutriksta dėl sumažėjusios NAD+ biosintezėsIn vivo. NMN vartojimas gerina lizosomų funkciją ir aktyvina aminorūgščių metabolizmą pelėms sukardiomiocitams specifinis p32 (p32cKO) nokautas, tačiau beveik neturi įtakos lizosomų morfologijai. Be to, NMN vartojimas pagerina autofagijos degradacijos mechanizmą, ką rodo autofaginės funkcijos atkūrimas po NMN vartojimo.4. Išsamus veikimo mechanizmasNMN administracija on Širdies nepakankamumas
NMN administracija tai daro neatkurti funkcinių mitochondrijų pažeidimų, kuriuos sukelia mitochondrijų vertimo slopinimas. Šie rezultatai rodo, kad NMN Vartojimas gerina širdies nepakankamumą, gerindamas lizosomų funkciją, bet negerindamas mitochondrijų funkcijos.5. Feroptozės dalyvavimas širdies specifinėje mitochondrijų vertimo defekte
Feroptozės slopinimas mažina širdies nepakankamumą. NMN taip pat sumažina feroptozės susijusių veiksnių (Chac1, GPX4 ir Ho1) ekspresijos lygius, kas rodo, kad feroptozė p32cKO širdyje pagerėja vartojant NMN.6. Mitochondrijų disfunkcijos sukeltos feroptozės gerinimas vartojant NMN
The Feroptozė yra Indukuota P32 numušimo ląstelėse, tai patvirtina mitochondrijų vertimo defektas ir ląstelės viduje esančių NAD+ bei NADH lygių sumažėjimas. Feroptozės indukcija lizosomoje glaudžiai susijusi su NAD+ biosintezės kiekiu.Sumažinus viduląstelinį NAD+ lygį, sukeliamas viduląstelinis geležies kaupimasis ir lipidų peroksidas, tačiau šie rodikliai pagerėja NMN administracija.
7. Išvada
Mechaniniu požiūriu NMN vartojimas gali užkirsti kelią širdies nepakankamumui, pagerindamas lizosominę feroptozę ir atverdamas naujas įžvalgas šios ligos gydymui.Nuoroda
Yagi, Mikako ir kt. "Lizosominės feroptozės gerinimas vartojant NMN apsaugo nuo širdies nepakankamumo." Life Science Alliance t. 6,12 e202302116. 2023 m. spalio 4 d., doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMNProdukto savybės ir privalumai
* "Bonzyme" Viso fermento metodas (draugiškas aplinkai; nėra kenksmingų tirpiklio likučių)
* Išskirtinis turinys "Bonpure" Septynių žingsnių valymo technologija, pasižyminti dideliu grynumu (iki 99,9 %) ir stabilumas
* Pramonės lyderio technologija: 15 vidaus ir tarptautinių NMN patentų
* Savarankiškai valdomos gamyklos ir daugybė tarptautinių sertifikatų, užtikrinančių aukštą produktų kokybę ir stabilų tiekimą
* Vieno langelio pritaikyta paslauga produktų sprendimui
* NMN – garsios Harvardo universiteto David Sinclair komandos žaliavų tiekėjas
