NMN vartojimo veikimo mechanizmo iššifravimas: lizosominės feroptozės gerinimas siekiant išvengti širdies nepakankamumo
1. Įvadas
Širdies nepakankamumas yra rimta būklė širdies ir kraujagyslių ligų eigoje. Ypač diastolinis širdies nepakankamumas, kaip viena dažniausių širdies nepakankamumo formų vyresnio amžiaus žmonėms, visada buvo laikomas klasikine su senėjimu susijusia galutine liga dėl didelio paplitimo ir veiksmingo gydymo trūkumo.Nikotinamido mononukleotidas(NMN) suteikia vilties gydant šią ligą. NMN gali atkurti širdies ir kraujagyslių funkcijas, apsaugoti širdį nuo pažeidimų po širdies priepuolio, užkirsti kelią širdies nepakankamumui skatindamas mitochondrijų sveikatą, taip pat atkurti širdies ir kraujagyslių, pažinimo ir medžiagų apykaitos funkcijų susilpnėjimą.
Šis tyrimas skirtas išsiaiškinti dar vieną NMN vartojimo veikimo mechanizmą, būtent gerinant lizosominę feroptozę, kad būtų išvengta širdies nepakankamumo.
2. Pagrindinė diastolinio širdies nepakankamumo patogenezė
TNMN poveikis gerinant širdies funkcijąyrayradaugiausiaįgyvendinamas didinant miokardo nikotinamido adenino dinukleotido (NAD+), svarbaus kofermento trikarboksirūgšties cikle, kiekį. Mitochondrijų disfunkcija ir sumažėjęs gebėjimas NAD+ biosintezės yra pagrindinė diastolinio širdies nepakankamumo patogenezė.3. Lizosomų funkcijos irautofagijos funkcijos atkūrimasvartojant NMN
Lizosomų funkcija sutrikusi dėl sumažėjusios NAD+ biosintezėsin vivo. NMN vartojimas pagerina lizosomų funkciją ir suaktyvina aminorūgščių metabolizmą pelėms, kuriomsbūdingas kardiomiocitų specifinis p32 išjungimas (p32cKO), tačiau beveik neveikia lizosomų morfologijos. Be to, NMN vartojimas pagerina autofagijos skaidymo mechanizmą, ką įrodo autofagijos funkcijos atkūrimas po NMN vartojimo.4. Išsamus veikimo mechanizmasNMN vartojimoveikia širdies nepakankamumui
NMN vartojimasneatstato funkcinio mitochondrijų pažeidimo, kurį sukelia mitochondrijų transliacijos slopinimas. Šios išvados rodo, kad NMN vartojimas pagerina širdies nepakankamumą gerindamas lizosomų funkciją, nepagerindamas mitochondrijų funkcijos.5. Feroptozės įtraukimas į širdžiai būdingą mitochondrijų transliacijos defektą
Feroptozės slopinimas pagerina širdies nepakankamumą. Su feroptoze susijusių veiksnių (Chac1, GPX4 ir Ho1) ekspresijos lygiai taip pat sumažėja vartojant NMN, o tai rodo, kad p32cKO širdyje feroptozė pagerėja vartojant NMN.6. NMN vartojimo pagerinta mitochondrijų disfunkcijos sukelta feroptozė
The feroptozė yra sukeliama p32 numuštose ląstelėse,ką patvirtina mitochondrijų transliacijos defektas ir sumažėjęs tarpląstelinio NAD+ ir NADH kiekis. Feroptozės indukcija lizosomose yra glaudžiai susijusi su NAD+ biosintezės kiekiu.Kai tarpląstelinio NAD+ lygis sumažėja, indukuojamas tarpląstelinės geležies nusėdimas ir lipidų peroksidacija, kuriuos vis dėlto pagerinaNMN vartojimas.
7. Conclusion
Mechaniškai NMN vartojimas gali užkirsti kelią širdies nepakankamumui gerindamas lizosominę feroptozę, atverdamas naujas įžvalgas šios ligos gydymui.Nuorodos
Yagi, Mikako ir kt. „Improving lysosomal ferroptosis with NMN administration protects against heart failure.” Life science alliance t. 6,12 e202302116. 2023 m. spalio 4 d., doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMNprodukto savybės ir privalumai
* „Bonzyme“ Visiškai fermentinis metodas (aplinkai nekenksmingas; be kenksmingų tirpiklių likučių)
* Išskirtinis „Bonpure“ septynių pakopų gryninimo technologija, pasižyminti dideliu grynumu (iki 99,9 %) ir stabilumu
* Pramonėje pirmaujanti technologija: 15 nacionalinių ir tarptautinių NMN patentų
* Savos gamyklos ir daugybė tarptautinių sertifikatų užtikrina aukštą produktų kokybę ir stabilų tiekimą
* Vieno langelio pritaikyta produkto sprendimo paslauga
* NMN žaliavos tiekėjas garsiai Harvardo universiteto David Sinclair komandai
