NAD+ Anti-Senėjimas: kodėl Prekursorų papildymas yra veiksmingesnis?
1 dalis
Kodėl NAD+ yra toks svarbus
Kaip pagrindinis kofermentas ląstelės viduląstelinei energijos apykaitai, NAD+ atlieka nepakeičiamą vaidmenį palaikant normalias ląstelių fiziologines funkcijas. Tyrimai rodo, kad NAD+ dalyvauja daugiau nei 500 biocheminių reakcijų, įskaitant mitochondrijų energijos tiekimą, DNR taisymą, imuninę reguliaciją ir epigenetinę reguliaciją.Tačiau NAD+ lygis žmogaus kūne su amžiumi smarkiai krenta. Tyrimai rodo, kad, palyginti su jaunomis populiacijomis iki 29 metų, 30–39 metų žmonės jau pradeda rodyti nedidelį NAD+ kiekio kraujyje sumažėjimą. Kai žmonės pasiekia vidutinio amžiaus 40–49 metų etapą, NAD+ turinio sumažėjimas tampa ryškesnis. Sulaukus 60 metų ir vyresniems, NAD+ turinys vėl sparčiai mažėja.
Šis nykimas sukelia mitochondrijų disfunkciją ir DNR pažeidimų kaupimąsi, kas pagreitina organų senėjimą ir ligų atsiradimą.
2 dalis
Kodėl tiesioginis NAD+ papildymas yra neveiksmingas
Dėl didelio molekulinio dydžio ir neigiamo krūvio NAD+ molekulė negali prasiskverbti į ląstelės membraną ir būti tiesiogiai absorbuojama. Be to, žmogaus kūne yra "Trys NAD+ vartojimo milžinai":PARP: Suvartokite didelius NAD+ kiekius taisydami DNR pažeidimus.
SIRT: NAD+ priklausomos deacetilazės, kurioms aktyvavus reikia nuolatinio vartojimo.
CD38: Uždegimas susijęs fermentas ir pagrindinis NAD+ "skaidytojas".
Kartu su tuo, kad egzogeninis NAD+ sunkiai patenka į ląsteles ir dažniau greitai suyra kraujotakoje, mokslininkai nukreipė dėmesį į NAD+ pirmtakus.
3 dalis
Kodėl prekursorų papildymas yra efektyvesnis
1. Trumpesni metaboliniai keliai, tiesiogiai taikantys NAD+ sintezės branduolį
NAD+ organizme sintezuojamas trimis keliais, iš kurių efektyviausias yra gelbėjimo sintezės kelias (remiantis pirmtakais NMN arba NR). Pavyzdžiui, NMN užtenka vieno žingsnio, kad pavertimas į NAD+ po įėjimo į ląstelę, tuo tarpu kiti pirmtakai (tokie kaip niacinas ir triptofanas) reikalauja daugiapakopių reakcijų ir lengvai ribojami greitį ribojančiais fermentais.Gyvūnų eksperimentuose NMN vartojimas per burną gali padidinti kepenų NAD+ lygį dvigubai. Klinikiniai tyrimai rodo, kad po 6 savaičių NR papildų pacientų, sergančių lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), kraujo NAD+ kiekis padidėjo 71,1 μM, o uždegiminiai žymenys žymiai sumažėjo.
2. "Ilgaamžiškumo baltymų" SIRT aktyvavimas, siekiant sustiprinti priešraukšlinį poveikį
SIRT šeima (ypač SIRT1 ir SIRT3) remiasi NAD+ deacetilinimu, reguliuoja mitochondrijų funkciją, antioksidacinę gynybą ir metabolinę homeostazę. Pirmtakų papildymas ne tik padidina NAD+ lygį, bet ir pasiekia daugiatikslių priešraukšlinį aktyvavimą aktyvuojant SIRT. Tyrimai parodė, kad papildžius NR pelėms su kiaušidžių senėjimu, mitochondrijų funkcija buvo atkurta, folikulų skaičius padidėjo, o vaisingumas pagerėjo. Be to, senų gyvūnų modeliuose mokslininkai pastebėjo, kad NMN pagerino pažinimo funkcijas ir atidėjo Alzheimerio ligos progresavimą, aktyvuodamas SIRT1.3. Daugelio organų pažeidimų taisymas ir ligų rizikos mažinimas
Tyrimai parodė, kad NAD+ pirmtakai ne tik atitolina fiziologinį senėjimą, bet ir demonstruoja terapinį potencialą įvairioms su amžiumi susijusioms ligoms:Širdies ir kraujagyslių ligos: Gerina kraujagyslių endotelio funkciją ir mažina oksidacinį stresą.
Neurodegeneracinės ligos: Sumažina neuronų DNR pažeidimus ir atideda pažinimo nuosmukį.
Medžiagų apykaitos sutrikimai: Didina insulino jautrumą ir mažina nutukimą bei diabetą.
Apibendrinant, tiesioginis NAD+ papildymas turi ribotą efektyvumą. Priešingai, NAD+ lygio didinimas organizme papildant pirmtakų medžiagas, tokias kaip NMN ir NR, įrodyta, kad yra veiksmingesnis ir suteikia įvairių sveikatos privalumų.