NAD+ papildymas kaip perspektyvus senoterapinis preparatas
Įvadas
Su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija (AMD) tapo viena pagrindinių silpno regėjimo ir net aklumo priežasčių vyresnio amžiaus žmonėms, ypač vyresniems nei 50 metų. 2020 m. apie 1,8 milijono vyresnių nei 50 metų žmonių apako nuo AMD, o apie 6,2 milijono žmonių visame pasaulyje turi vidutinio ir sunkaus regėjimo sutrikimą. Prognozuojama, kad iki 2040 metų pasaulyje bus apie 288 milijonus žmonių, sergančių AMD. Stebėtina, kad NAD+ papildymas gali būti perspektyvi terapinė galimybė ankstyvai AMD.Apie AMD
AMD yra senėjimo fenotipas akyse, kuris daugiausia veikia centrinį akių fiksacijos tašką (geltonąją dėmę). Yra du AMD tipai: sausasis AMD (neeksudacinis arba atrofinis) ir šlapiasis AMD (neovaskulinis arba eksudacinis). Beveik visi AMD korpusai prasideda nuo sauso AMD. AMD atveju centrinio regėjimo praradimas gali būti sunkus ir nuolatinis. Stebėtina, kad maisto papildai, kuriuose yra antioksidantų vitaminų, mineralų (cinko ir vario), luteino ir zeaksantino, tam tikru mastu gali palengvinti ankstyvosios AMD progresavimą. Nikotinamido mononukleotidas (NMN), vitamino B3 (niacino) darinys, buvo pristatytas kaip perspektyvus senoterapinis preparatas AMD gydymui.Cholesterolio perteklius kaip vienas iš AMD sukėlėjų
Cholesterolio patekimo (patekimo į ląsteles) ir ištekėjimo (išėjimo iš ląstelių) disbalansas gali sukelti viduląstelinį cholesterolio perteklių, kuris yra įvairių senėjimo veiksnių, įskaitant AMD, inicijavimas. Šis perteklius gali inicijuoti citopatinius ir patologinius procesus, kurie kenkia ląstelių sveikatai. Viena specifinė cholesterolio išsiskyrimo defekto pasekmė yra makrofagų, imuninės sistemos ląstelių, padedančių išvalyti ląstelių likučius, senėjimas. Be to, toks defektas gali lemti lipofuscin kaupimąsi akyse.
LXR/CD38/NAD+ašis, lemianti AMD vystymąsi
LXR/CD38 aktyvacija skatina cholesterolio sukeltą makrofagų senėjimą ir neurodegeneraciją per NAD+ išeikvojimą. Konkrečiai, cholesterolio kaupimasis kaulų čiulpų kilmės makrofaguose, kuriuose trūksta cholesterolio išskyrų, padidina CD38 transkripciją per LXR aktyvaciją, taip skatindamas NAD+ skaidymą ir ląstelių senėjimą, galiausiai skatindamas AMD fenotipą.NAD+ papildymo slopinamasis poveikis makrofagų senėjimo būsenoms AMD modelio pelėms
Cholesterolio sukeltas NAD+ išeikvojimas sukelia makrofagų senėjimą ir disfunkciją, skatindamas subretinalinį lipidų kaupimąsi ir neurodegeneraciją – du pagrindinius AMD požymius. NMN papildymas, siekiant padidinti NAD+ lygį, panaikina makrofagų senėjimą ir disfunkciją, užkertant kelią AMD fenotipo vystymuisi, ką rodo palengvintas subretinalinių druzenoidų (SDD) šalinimas ir sumažėjęs lipofuscinų+ makrofagų kaupimasis.
Išvada
NAD+ deficitas, sukeltas perteklinio intraląstelinio cholesterolio, yra makrofagų senėjimo ir priežastinio proceso, lemiančio AMD, susiliejimo mechanizmas. NMN papildymas NAD+ lygiui didinti yra perspektyvus senoterapinis agentas su amžiumi susijusiai neurodegeneracijai.Nuoroda
[1 Kinijos vitreotinklainės draugija prie Kinijos medicinos asociacijos, Kinijos oftalmologų asociacijos funduso ligų grupė. Įrodymais pagrįstos gairės amžiaus sukeltos geltonosios dėmės degeneracijos diagnostikai ir gydymui Kinijoje (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J ir kt. LXR/CD38 aktyvacija skatina cholesterolio sukeltą makrofagų senėjimą ir neurodegeneraciją per NAD+ išeikvojimą. Cell Rep. Paskelbta internete 2024 m. balandžio 15 d. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTACnuo 2012 m. jis užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų MTEP, gamyba ir pardavimu, turi savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų bei stiprią MTEP komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas biosintezės srityjeNAD ir jo pirmtakai(pvz. NMN ir NR). Yra įvairių NAD tipų, įskaitant NAD ER laipsnį (endoksino šalinimas), NAD I laipsnį (IVD/maisto papildai/kosmetikos žaliavos milteliai), NAD II laipsnį (API/tarpiniai preparatai) ir NAD IV laipsnį (jei reikia didesnio tirpumo), kurie gali būti tiekiami liofilizuotų miltelių arba kristalinių miltelių pavidalu. BONTAC NAD grynumas gali viršyti 98%.
