NAD+ papildymas kaip perspektyvus senolitinis agentas
Įvadas
Su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija (AMD) tapo viena iš pagrindinių silpno regėjimo ir net aklumo priežasčių vyresnio amžiaus žmonėms, ypač vyresniems nei 50 metų. 2020 m. maždaug 1,8 milijono žmonių, vyresnių nei 50 metų, visame pasaulyje apako dėl AMD, o maždaug 6,2 milijono žmonių turi vidutinį ir sunkų regėjimo sutrikimą. Iki 2040 m. prognozuojama, kad visame pasaulyje bus apie 288 milijonai žmonių, sergančių AMD. Įspūdinga tai, kad NAD+ papildymas gali būti perspektyvus gydymo būdas ankstyvai AMD.Apie AMD
AMD yra akių senėjimo fenotipas, kuris daugiausia paveikia centrinį akies fiksacijos tašką (geltonąją dėmę). Yra du AMD tipai: sausa AMD (neeksudacinė arba atrofinė) ir šlapia AMD (neovaskulinė arba eksudacinė). Beveik visi AMD atvejai prasideda kaip sausa AMD. Sergant AMD, centrinio regėjimo praradimas gali būti sunkus ir nuolatinis. Įspūdinga tai, kad maisto papildai, kurių sudėtyje yra antioksidantų vitaminų, mineralų (cinko ir vario), liuteino ir zeaksantino, tam tikru mastu gali sulėtinti ankstyvos AMD progresavimą. Nikotinamido mononukleotidas (NMN), vitamino B3 (niacino) darinys, buvo atskleistas kaip perspektyvus senolitinis agentas AMD gydymui.Cholesterolio perteklius kaip vienas iš AMD sukėlėjų
Cholesterolio įtekėjimo (patekimo į ląsteles) ir ištekėjimo (išėjimo iš ląstelių) disbalansas gali sukelti tarpląstelinį cholesterolio perteklių, kuris yra pradinis įvykis įvairiuose senėjimo sukėlėjuose, įskaitant AMD. Šis perteklius gali inicijuoti citopatinius ir patologinius procesus, kenksmingus ląstelių sveikatai. Viena konkreti cholesterolio ištekėjimo defekto pasekmė yra makrofagų, kurie yra imuninės ląstelės, padedančios išvalyti ląstelių liekanas, senėjimas. Be to, toks defektas gali sukelti lipofuscino kaupimąsi akyse.
LXR/CD38/NAD+ašis, pagrindžianti AMD vystymąsi
LXR/CD38 aktyvinimas skatina cholesterolio sukeltą makrofagų senėjimą ir neurodegeneraciją per NAD+ išeikvojimą. Tiksliau, cholesterolio kaupimasis kaulų čiulpų kilmės makrofaguose, kuriuose yra cholesterolio ištekėjimo defektas, padidina CD38 transkripciją per LXR aktyvinimą, o tai skatina NAD+ skaidymą ir sukelia ląstelių senėjimą, galiausiai skatindamas AMD fenotipą.NAD+ didinimo slopinamasis poveikis makrofagų senėjimo būsenoms AMD modelio pelėse
Cholesterolio sukeltas NAD+ išeikvojimas sukelia makrofagų senėjimą ir disfunkciją, skatindamas subretinalinį lipidų kaupimąsi ir neurodegeneraciją – du pagrindinius AMD požymius. NMN papildymas, siekiant padidinti NAD+ kiekį, atstato makrofagų senėjimą ir disfunkciją, užkertant kelią AMD fenotipo vystymuisi, kaip rodo palengvintas subretinalinių drūzų nuosėdų (SDD) šalinimas ir sumažėjęs lipofuscino+ makrofagų kaupimasis.
Išvada
NAD+ trūkumas, sukeltas perteklinio tarpląstelinio cholesterolio, yra susiliejantis makrofagų senėjimo mechanizmas ir priežastinis procesas, pagrindžiantis AMD. NMN papildymas, siekiant padidinti NAD+ kiekį, yra perspektyvus senolitinis agentas su amžiumi susijusiai neurodegeneracijai.Nuorodos
[1 Kinijos medicinos asociacijos Kinijos stiklakūnio ir tinklainės draugija, Kinijos oftalmologų asociacijos dugno ligų grupė. Įrodymais pagrįstos su amžiumi susijusios geltonosios dėmės degeneracijos diagnostikos ir gydymo gairės Kinijoje (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. LXR/CD38 aktyvinimas skatina cholesterolio sukeltą makrofagų senėjimą ir neurodegeneraciją per NAD+ išeikvojimą. Cell Rep. Paskelbta internete 2024 m. balandžio 15 d. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTACnuo 2012 m. užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų moksliniais tyrimais, plėtra, gamyba ir pardavimu, turi savo gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinius patentus bei stiprią mokslinių tyrimų ir plėtros komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijasNAD ir jo pirmtakų(pvz., NMN ir NR) biosintezės srityje. Yra įvairių NAD rūšių, iš kurių galima rinktis, įskaitant NAD ER klasės (endotoksinų šalinimas), NAD I klasės (IVD/maisto papildai/kosmetikos žaliavos milteliai), NAD II klasės (API/tarpiniai produktai) ir NAD IV klasės (jei yra didesni tirpumo reikalavimai), kurie gali būti tiekiami liofilizuotų miltelių arba kristalinių miltelių pavidalu. BONTAC NAD grynumas gali siekti daugiau nei 98%.
