20(S)-Ginsenozidas Rh2: perspektyvus papildomas gydymas ūminei promielocitinei leukemijai
Įvadas
Ūminė promielocitinė leukemija (APL), M3 tipo ūminė mieloidinė leukemija (AML), paprastai kaip pagrindinis gydymas remiasi all-trans retinoine rūgštimi (ATRA). Nors APL pacientai, gydyti ATRA, pasižymi aukštu kaulų čiulpų visiškos remisijos rodikliu, ATRA atsparumas smarkiai riboja jo veiksmingumą ir prisideda prie prastos prognozės. Naujausi tyrimai pabrėžia 20(S)-žensenozido Rh2 (GRh2) potencialą kaip laktilinimo modifikuoto METTL3 inhibitoriaus pagerinti ATRA atsparumą APL, suteikiant naują kryptį naujų vaistų kūrimui APL.Apie APL
APL, sudaranti 10–15 % visų AML atvejų, pasižymi nenormaliu promielocitų dauginimu, su susijusiomis komplikacijomis, tokiomis kaip kaulų čiulpų disfunkcija ir mažakraujystė. 1960-aisiais ir 1970-aisiais APL buvo medicininė ekstremali situacija, pasižyminti dideliu mirtingumu, o su API susijusi mirtis dažnai siejama su kraujavimu dėl krešėjimo sutrikimų. Išradus ir vystęs naujiems vaistams, APL pacientų prognozė žymiai pagerėjo. Šiandien 10 metų išgyvenamumo rodiklis APL pacientams vertinamas apie 80–90 %. Diferencijaciją sukeliantis agentas, toks kaip ATRA, yra esminė APL gydymo dalis. Leukeminės kamieninės ląstelės (LSC) ir ATRA atsparios APL ląstelės yra pagrindiniai leukemijos atsinaujinimo po remisijos veiksniai. Šių likusių problemų sprendimas yra labai svarbus siekiant geresnių gydymo rezultatų.METTL3 ir ATRA-atsparumo sąsaja APL
METTL3 yra perspektyvus terapinis taikinys ATRA atspariai APL. METTL3 padidėjimas, kurį lemia laktilinimo modifikacijos, skatina ATRA atsparumą APL, ką rodo padidėjęs CD45+ leukemijos ląstelių ir Giemsa teigiamų ląstelių skaičius METTL3-OE grupėje.
GRh2 slopinamasis poveikis ATRA atsparumui APL
In vitro, GRh2 didina histonų acetilinimo lygį ir žymiai slopina laktilinimo lygį ATRA atspariose APL ląstelėse, taip pat skatina ATRA atsparių LSC apoptozę, veikdamas kaip histonų laktilinimo inhibitorius. Be to, kad slopina METTL3 fermentų aktyvumą, GRh2 priklausomai nuo dozės slopina METTL3 ir MEETL3 bei jų skaitymo baltymo YTHDF2, YTHDF1 ir YTHDC1 raiškos lygius ATRA atspariose APL ląstelėse. Molekulinio prijungimo analizė rodo, kad GRh2 gali tiesiogiai jungtis su METTL3.
In vivo, GRh2 slopina METTL3 raišką, naviko svorį ir tūrį, tačiau padidina jautrumą ATRA diferenciacijos terapijai pelėms, turinčioms ATRA atsparius APL ksenotransplantatinius navikus. Be to, GRh2 gydymas žymiai padidina ATRA atsparių APL ksenotransplantatinių pelių išgyvenamumą.
Išvada
Mechaniniu požiūriu GRh2 gali sumažinti ATRA atsparumą APL, slopindamas laktilinimo sukeltą METTL3. Tolesnis šios sąveikos tyrimas galėtų lemti efektyvesnių ir individualizuotų gydymo strategijų kūrimą APL pacientams, galiausiai pagerinant jų prognozę ir gyvenimo kokybę.Nuoroda
Cheng S, Chen L, Ying J, ir kt. 20(S)-ginsenozidas Rh2 mažina ATRA atsparumą APL, moduliuodamas laktilinimo sukeltą METTL3. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosides
BONTAC nuo 2012 m. jis užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų MTEP, gamyba ir pardavimu, turi savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų bei stiprią MTEP komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas biosintezės srityjereti žensenozidai Rh2/Rg3, su grynomis žaliavomis, didesniu konversijos rodikliu ir didesniu kiekiu (iki 99%). BONTAC siūlo vieno langelio paslaugą pritaikytam produktų sprendimui. Su unikaliuBonzyme fermentinės sintezės technologiją, tiek S-tipo, tiek R tipo izomerus, galima tiksliai sintetinti čia, su didesniu aktyvumu ir tiksliu taikymo veikimu. Mūsų produktai yra griežtai tikrinami trečiųjų šalių savianalizės, kuri yra patikima.
