20(S)-ginsenozidas Rh2: perspektyvus adjuvantinis gydymas ūmine promielocitine leukemija
Įvadas
Ūminė promielocitinė leukemija (APL), ūminės mieloidinės leukemijos (AML) M3 tipas, paprastai priklauso nuo all-trans retinoinės rūgšties (ATRA) kaip pagrindinio gydymo. Nors APL pacientai, gydomi ATRA, pasižymi aukštu kaulų čiulpų visiškos remisijos rodikliu, ATRA atsparumas smarkiai riboja jos veiksmingumą ir prisideda prie prastos prognozės. Naujausi tyrimai pabrėžia 20(S)-ginsenozido Rh2 (GRh2) potencialą kaip laktilinimo modifikuoto METTL3 inhibitoriaus, gerinančio ATRA atsparumą APL, suteikiant naują kryptį naujų vaistų APL kūrimui.Apie APL
APL, sudaranti 10-15% visų AML atvejų, pasižymi nenormaliu promielocitų proliferacija, su susijusiomis komplikacijomis, tokiomis kaip kaulų čiulpų disfunkcija ir anemija. 1960-aisiais ir 1970-aisiais APL buvo medicininė skubi būklė su dideliu mirtingumu, o su APL susijusios mirtys dažnai buvo priskiriamos kraujavimui dėl krešėjimo sutrikimų. Atsiradus ir tobulėjant naujiems vaistams, APL pacientų prognozė labai pagerėjo. Šiandien APL pacientų 10 metų išgyvenamumo rodiklis vertinamas apie 80-90%. Diferenciavimo induktoriai, tokie kaip ATRA, yra esminė APL gydymo dalis. Leukeminės kamieninės ląstelės (LSC) ir ATRA atsparios APL ląstelės yra pagrindiniai leukemijos atkryčio po remisijos veiksniai. Šių liekamųjų problemų sprendimas yra labai svarbus siekiant geresnių gydymo rezultatų.METTL3 ir ATRA atsparumo APL ryšys
METTL3 yra perspektyvus terapinis taikinys ATRA atspariai APL. METTL3 padidėjimas, kurį skatina laktilinimo modifikacijos, skatina ATRA atsparumą APL, kaip rodo padidėjęs CD45+ leukemijos ląstelių ir Giemsa teigiamų ląstelių skaičius METTL3-OE grupėje.
GRh2 slopinamasis poveikis ATRA atsparumui APL
In vitro, GRh2 padidina histono acetilinimo lygius ir žymiai slopina laktilinimo lygį ATRA atspariose APL ląstelėse, bei skatina ATRA atsparių LSC apoptozę, veikdamas kaip histono laktilinimo inhibitorius. Be METTL3 fermentinio aktyvumo slopinimo, GRh2 doze priklausomai slopina METTL3 ir MEETL3 bei jo pasrovinio skaitymo baltymų YTHDF2, YTHDF1 ir YTHDC1 ekspresijos lygius ATRA atspariose APL ląstelėse. Molekulinės dokingo analizės rodo, kad GRh2 gali tiesiogiai jungtis su METTL3.
In vivo, GRh2 slopina METTL3 ekspresiją, naviko svorį ir tūrį, tačiau padidina jautrumą ATRA diferenciacijos terapijai pelėms su ATRA atspariais APL ksenografiniais navikais. Be to, GRh2 gydymas žymiai padidina ATRA atsparių APL ksenografinių pelių išgyvenamumą.
Išvada
Mechaniškai, GRh2 gali sumažinti ATRA atsparumą APL slopindamas laktilinimo skatinamą METTL3. Tolesnis šios sąveikos tyrimas galėtų padėti sukurti veiksmingesnes ir labiau individualizuotas gydymo strategijas APL pacientams, galiausiai pagerinant jų prognozę ir gyvenimo kokybę.Nuorodos
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenoside Rh2 ameliorates ATRA resistance in APL by modulating lactylation-driven METTL3. J Ginseng Res. 2024;48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC ženšenozidai
BONTAC nuo 2012 m. užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų moksliniais tyrimais, plėtra, gamyba ir pardavimu, turi savo gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų bei stiprią mokslinių tyrimų komandą. BONTAC turi didelę mokslinių tyrimų patirtį ir pažangias technologijas biosintezės srityježenšenozidų Rh2/Rg3 biosintezėje, su grynomis žaliavomis, didesniu konversijos laipsniu ir didesniu kiekiu (iki 99%). BONTAC siūlo individualų produkto sprendimų aptarnavimą. Naudojant unikaliąBonzyme fermentinės sintezės technologiją, čia gali būti tiksliai susintetinti tiek S-tipo, tiek R-tipo izomerai, pasižymintys didesniu aktyvumu ir tiksliu nukreipimo veikimu. Mūsų produktai yra griežtai tikrinami trečiųjų šalių, todėl jais galima pasitikėti.
