NMN naudingas poveikis neuronų neuritinės šerdies palaikymui motoriniuose neuronuose

Įvadas

Nikotinamido mononukleotido (NMN) papildymas, siekiant padidinti nikotinamido adenino dinukleotido (NAD+) prieinamumą, buvo pripažintas veiksmingu būdu užkirsti kelią neurodegeneracijai senėjimo ir patologinėse būklėse, įskaitant ALS – mirtiną progresuojančią neurodegeneracinę ligą, kuriai nėra žinomo išgijimo būdo.


 

SOD1 ir TDP-43 ryšys su ALS

Cu/Zn-superoksido dismutazė (SOD1) yra pirmasis identifikuotas baltymas, susijęs su šeimine ALS. Daugumoje ALS atvejų dažnai stebima transaktyvaus atsako DNR rišančio baltymo 43 (TDP-43) patologija. Tiek SOD1, tiek TDP-43 glaudžiai susiję su motorinių neuronų degeneracija pacientams, sergantiems ALS. Mutantinis SOD1 gali paveikti TDP-43 tirpumą/netirpumą per fizines sąveikas. Mutant SOD1^G93Ao TDP-43 fragmentinė forma gali daryti sinerginį poveikį, tarpininkaujant toksiškiems įvykiams apoptozės metu.

NMN apsauginis poveikis motoriniams neuronams

NMN gali padidinti neuritų ilgį ir sudėtingumą pelės motoriniuose neuronuose ir iPSC kilmės žmogaus motoriniuose neuronuose, kurie per daug ekspresuoja laukinio tipo TDP-43/mutantinį hSOD1^G93A. Tuo tarpu tai apsaugo nuo neuronų žūties ir padidėjusio nitro-tirozino imunoreaktyvumo, kurį sukelia trofinių faktorių trūkumas. Motoriniuose neuronuose, kurie per daug ekspresuoja mutantinį hSOD1^G93A, neuroprotekcija, kurią suteikia NMN papildai, yra tarpininkaujama mechanizmu, kuris apima glutationo kiekio padidėjimą. Tačiau šis neuroprotekcinis poveikis nesusijęs su glutationo kiekio pakitimu netransgeniniuose ar TDP-43 per daug ekspresuojančiuose motoriniuose neuronuose.

TDP-43 patologijos įsitraukimas į ALS

NMN papildymas gali suteikti aksoninę apsaugą motoriniams neuronams, izoliuotiems iš dviejų skirtingų ALS modelių, su ir be TDP-43 patologijos. Be to, NMN gydymas gali ištaisyti morfologinius pokyčius, kuriuos sukelia TDP-43 perekspresija motoriniuose neuronuose ir sustiprinti TDP-43 bei fosforilinto TDP-43 branduolio lokalizaciją, kas skatina branduolio lokalizaciją ir apsaugo nuo žalingo TDP-43 perekspresijos poveikio neuritų ilgiui ir sudėtingumui.

Išvada

Nuoroda

BONTAC NMN

BONTACyra pionieriusNMNPramonė ir pirmasis gamintojas, paleidęsNMNmasinė gamyba, naudojant pirmąją pasaulyje viso fermento katalizės technologiją. Šiuo metu BONTAC tapo pirmaujančia įmone nišinėse kofermentų produktų srityse. Mūsų paslaugos ir produktai yra plačiai pripažinti pasaulinių partnerių. Be to, BONTAC turi pirmąjį nacionalinį ir vienintelį nepriklausomą provincijos kofermentų inžinerijos technologijų tyrimų centrą Guangdong mieste, Kinijoje. BOMNTAC kofermentų produktai plačiai naudojami tokiose srityse kaip mitybos sveikata, biomedicina, medicininis grožis, kasdienės chemijos ir žalioji žemdirbystė.

Atsakomybės apribojimas