NMN naudingas poveikis neuritų medžio palaikymui motoriniuose neuronuose

Įvadas

Nikotinamido mononukleotido (NMN) papildymas, siekiant padidinti nikotinamido adenino dinukleotido (NAD+) prieinamumą, buvo laikomas veiksmingu būdu užkirsti kelią neurodegeneracijai senstant ir sergant patologinėmis ligomis, įskaitant ALS – mirtiną progresuojančią neurodegeneracinę ligą, kurios išgydyti nėra žinoma.


 

SOD1 ir TDP-43 ryšys su ALS

Cu/Zn-superoksido dismutazė (SOD1) yra pirmasis identifikuotas baltymas, susijęs su šeimine ALS. Daugeliu ALS atvejų dažnai stebima Transaktyvaus atsako DNR rišančio baltymo 43 (TDP-43) patologija. Tiek SOD1, tiek TDP-43 yra glaudžiai susiję su motorinių neuronų degeneracija ALS pacientams. Mutantinis SOD1 gali paveikti TDP-43 tirpumą/netirpumą per fizines sąveikas. Mutantinis SOD1^G93Air fragmentinė TDP-43 forma gali turėti sinerginį poveikį, sukeldami toksiškus įvykius apoptozės metu.

NMN apsauginis poveikis motoriniams neuronams

NMN gali padidinti neuritų ilgį ir sudėtingumą pelės motoriniuose neuronuose ir iš iPSC gautuose žmogaus motoriniuose neuronuose, kuriuose per daug ekspresuojamas laukinio tipo TDP-43/mutantinis hSOD1^G93A. Tuo tarpu jis apsaugo nuo neuronų mirties ir padidėjusio nitro-tirozino imunoreaktyvumo, kurį sukelia trofinių faktorių atėmimas. Motoriniuose neuronuose, kuriuose per daug ekspresuojamas mutantinis hSOD1^G93A, NMN papildymo suteikiama neuroprotekcija yra tarpininkaujama mechanizmo, apimančio glutationo kiekio padidėjimą. Tačiau šis neuroprotekcinis poveikis nesusijęs su glutationo kiekio pokyčiais netransgeniniuose arba TDP-43 per daug ekspresuojančiuose motoriniuose neuronuose.

TDP-43 patologijos įtraukimas į ALS

NMN papildymas gali suteikti aksonų apsaugą motoriniuose neuronuose, išskirtuose iš dviejų skirtingų ALS modelių, su TDP-43 patologija ir be jos. Be to, NMN gydymas gali ištaisyti morfologinius pokyčius, kuriuos sukelia TDP-43 per didelė ekspresija motoriniuose neuronuose, ir padidinti TDP-43 bei fosforilinto TDP-43 branduolinę lokalizaciją, o tai palankiai veikia jo branduolinę lokalizaciją ir apsaugo nuo žalingo TDP-43 per didelės ekspresijos poveikio neuritų ilgiui ir sudėtingumui.

Išvada

Nuorodos

BONTAC NMN

BONTACyra pradininkasNMNpramonėje ir pirmasis gamintojas, pradėjęsNMNmasinė gamyba, naudojant pirmąją pasaulyje viso fermentų katalizės technologiją. Šiuo metu BONTAC tapo pirmaujančia įmone kofermentų produktų nišinėse srityse. Mūsų paslaugas ir produktus labai vertina pasauliniai partneriai. Be to, BONTAC turi pirmąjį nacionalinį ir vienintelį provincijos nepriklausomą kofermentų inžinerijos technologijų tyrimų centrą Guangdonge, Kinijoje. BOMNTAC kofermentų produktai plačiai naudojami tokiose srityse kaip maisto papildai, biomedicina, medicininė kosmetika, buitinė chemija ir žaliasis žemės ūkis.

Atsakomybės apribojimas