molekuliniai mechanizmai, slypintys už NAD+/NMN ir DBC1 sąveikos
Įvadas
Oksiduota formanikotinamido adenino dinukleotidas (NAD+)ir jo pirmtakasnikotinamido mononukleotidas (NMN)buvo atrastos siekiant atkurti DNR taisymą ir užkirsti kelią vėžio progresavimui per ištrintą krūties vėžyje 1 (DBC1). Šie tyrimai skirti iššifruoti detalius molekulinius mechanizmus.
Apie DBC1
DBC1 yra branduolio baltymas, iš pradžių klonuotas iš žmogaus 8p21 chromosomos regiono, kuris gali moduliuoti įvairius taikinius baltymų tarpusavio sąveikos būdu, prisidėdamas prie įvairių ląstelinių procesų, tokių kaip apoptozė, DNR taisymas, senėjimas, transkripcija, metabolizmas, cirkadinis ciklas, epigenetinė reguliacija, ląstelių dauginimasis ir navikų genezė.
NAD+/NMN ir DBC1354–396 afiniteto ir molekulinio prisijungimo mechanizmai
Naudojant branduolio magnetinio rezonanso (NMR) ir izoterminės titravimo kalorimetrijos (ITC) eksperimentus, patvirtinta, kad tiek NAD+, tiek NMN turi ryšį su DBC1 NHD domenu. Konkrečiai, NAD+ sąveikauja su DBC1354-396 per vandenilinius ryšius, kurio prisijungimo afinitetas (8,99 μM) beveik dvigubai didesnis nei NMN (17,0 μM), o pagrindinės prisijungimo vietos daugiausia yra liekanos E363 ir D372.
E363 ir D372 mutagenezės svarbūs vaidmenys ligandų ir baltymų sąveikoje
DBC1354-396 N-galo kilpa apgaubia mažą ligandą vietinėje erdvėje, pritvirtindama NAD+ ir NMN prie baltymo per pagrindines aminorūgščių liekanas E363 ir D372 per vandenilinius ryšius.
Išvada
Tiek NAD+, tiek jo pirmtakas NMN gali prisijungti prie DBC1 NHD domeno (DBC1354–396) pagrindinėse vietose E363 ir D372, suteikdami naujų užuominų apie tikslinių terapijų kūrimą ir vaistų tyrimus DBC1 susijusioms ligoms, įskaitant navikus.
Nuoroda
Ou L, Zhao X, Wu IJ ir kt. Molekulinis NAD+ ir NMN prisijungimo prie DBC1 Nudix homologijos domenų mechanizmas. Int J Biol Macromol. Paskelbta internete 2024 m. vasario 12 d. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACnuo 2012 m. yra atsidavęs kofermentų ir natūralių produktų žaliavų MTEP, gamybai ir pardavimui, turėdamas savarankiškas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų bei stiprią MTEP komandą, kurią sudaro daktarai ir magistrai.BONTACturi didelę mokslinių tyrimų ir plėtros patirtį bei pažangias technologijas biosintezės srityjeNADir jos pirmtakai (pvz.NMN), su įvairiomis formomis, kurias reikia pasirinkti (pvz., endoksino neturinčią IVD laipsnio NAD, Na-laisvą arba Na-turinčią NAD; NR-CL arba NR-Malate). Čia galima geriau užtikrinti aukštos kokybės ir stabilų produktų tiekimą naudojant išskirtinę Bonpure septynių žingsnių valymo technologiją ir Bonzyme Whole-enzymatic metodą.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis remiasi akademinio žurnalo nuoroda. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir neatspindi jokių medicininių patarimų. Jei yra pažeidimų, prašome susisiekti su autoriumi dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be jokių apribojimų, tiesioginę ar netiesioginę žalą už pelno praradimą, verslo pertrauką ar informacijos praradimą), kurie kyla tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be jokių apribojimų, tiesioginę ar netiesioginę žalą už pelno praradimą, verslo pertrauką ar informacijos praradimą), kurie kyla tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
