Molekuliniai mechanizmai, pagrindžiantys NAD+/NMN ir DBC1 sąveiką
Įvadas
Oksiduota formanikotinamido adenino dinukleotido (NAD+)ir jo pirmtakasnikotinamido mononukleotidą (NMN)buvo atrasti atstatantys DNR pažeidimų taisymą ir užkertantys kelią vėžio progresavimui per krūties vėžyje ištrintą baltymą 1 (DBC1). Šis tyrimas yra skirtas iššifruoti išsamius molekulinius mechanizmus.
Apie DBC1
DBC1 yra branduolinis baltymas, iš pradžių klonuotas iš žmogaus 8p21 chromosomos regiono, kuris gali moduliuoti įvairius taikinius baltymų ir baltymų sąveikos būdu, prisidedamas prie įvairių ląstelinių procesų, tokių kaip apoptozė, DNR taisymas, senėjimas, transkripcija, metabolizmas, cirkadinis ciklas, epigenetinis reguliavimas, ląstelių proliferacija ir navikogenezė.
NAD+/NMN ir DBC1354–396 afinitetas bei molekuliniai prisijungimo mechanizmai
Padedant branduolinio magnetinio rezonanso (BMR) ir izoterminės titravimo kalorimetrijos (ITC) eksperimentams, patvirtinta, kad tiek NAD+, tiek NMN turi prisijungimo ryšį su DBC1 NHD domenu. Tiksliau, NAD+ sąveikauja su DBC1354-396 per vandenilinius ryšius, o prisijungimo afinitetas (8.99 μM) yra beveik dvigubai didesnis nei NMN (17.0 μM), o pagrindinės prisijungimo vietos pirmiausia yra liekanos E363 ir D372.
E363 ir D372 mutagenezės svarbus vaidmuo ligandų ir baltymų sąveikoje
N-galinė DBC1354-396 kilpa uždaro mažą ligandą vietinėje erdvėje, pritvirtindama NAD+ ir NMN prie baltymo per pagrindines aminorūgščių liekanas E363 ir D372 vandenilinių ryšių būdu.
Išvada
Tiek NAD+, tiek jo pirmtakas NMN gali prisijungti prie DBC1 NHD domeno (DBC1354–396) pagrindinėse vietose E363 ir D372, suteikdami naujų užuominų tikslinės terapijos kūrimui ir vaistų tyrimams, susijusiems su DBC1 susijusiomis ligomis, įskaitant navikus.
Nuorodos
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Molecular mechanism of NAD+ and NMN binding to the Nudix homology domains of DBC1. Int J Biol Macromol. Published online February 12, 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACnuo 2012 m. užsiima kofermentų ir natūralių produktų žaliavų moksliniais tyrimais, plėtra, gamyba ir pardavimu, turi nuosavas gamyklas, daugiau nei 170 pasaulinių patentų bei stiprią mokslinių tyrimų ir plėtros komandą, kurią sudaro daktarai ir magistrai.BONTAChas rich R&D experience and advanced technology in the biosynthesis ofNADir jo pirmtakų (pvz.,NMN), su įvairiomis formomis, iš kurių galima rinktis (pvz., be endotoksinų IVD klasės NAD, be Na arba su Na NAD; NR-CL arba NR-Malate). Aukšta produktų kokybė ir stabilus tiekimas gali būti geriau užtikrinti čia, naudojant išskirtinę Bonpure septynių žingsnių valymo technologiją ir Bonzyme viso fermentinio metodo technologiją.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis paremtas akademinio žurnalo nuoroda. Aktuali informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nereiškia jokių medicininių patarimų. Jei yra kokių nors pažeidimų, susisiekite su autoriumi dėl pašalinimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus atsakinga ar įpareigota jokiu būdu už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be apribojimų, bet kokius tiesioginius ar netiesioginius nuostolius dėl pelno praradimo, verslo sutrikimo ar informacijos praradimo), atsirandančius tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasikliovimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus atsakinga ar įpareigota jokiu būdu už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be apribojimų, bet kokius tiesioginius ar netiesioginius nuostolius dėl pelno praradimo, verslo sutrikimo ar informacijos praradimo), atsirandančius tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasikliovimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
