Svarbus NMN vaidmuo mažinant organelių nesusikalbėjimą HFD pelės kepenyse
Įvadas
Naujausi tyrimai atskleidžia, kad kepenų insulino rezistencija (IR) ir steatozė nutukimo atveju turi stiprią sąsają su endoplazminiu tinklu (ER)-Mitochondrijų nesusikalbėjimas. Ypač svarbu,β-nikotinamido mononukleotidas (NMN)galipagerintikepenų IR ir steatozėreguliuoti nutukimą stiprinant sąveiką tarp ER irmitochondrijos.
ApieSkubios pagalbos skyrius- mitochondrijų nesusikalbėjimas
Skubios pagalbos skyrius ir mitochondrijos sąveikauja kontaktinėse vietose, vadinamose mitochondrijomis susijusiomis membranomis (MAM), kur keičiasi fosfolipidais ir kalciu (Ca2+). MAM veikia kaip tiltas tarpSkubios pagalbos skyrius ir mitochondrijos, dalyvaujančios kalcio signalizacijos reguliavime, lipidų homeostazėje, mitochondrijų dinamikoje, mitochondrijų autografijoje irSkubios pagalbos skyrius Streso reakcija. TrikdymasSkubios pagalbos skyrius- mitochondrijų komunikacija gali sukelti kepenų pažeidimusIR ir steatozė.Tyrimų protokolas
In vivo, t30 metų 8 savaičių amžiaus patinai C57BL/6 J specifiniai, patogenams neturintys pelės maitinami įprasta arba daug riebalų turinčia dieta (HFD) ir normalų/NMN turintį geriamąjį vandenį 30 savaičių. Eksperimentų metu kas savaitę fiksuojamas eksperimentinių pelių kūno svoris, mityba, maisto suvartojimas, išvaizda ir elgesio savybės. Savaitę prieš tyrimo pabaigą 12-h nevalgiusios pelės yra intraperitonealiai suleidžiamos gliukozės (2 mg/g kūno svorio) arba insulino (0,75 mU/g kūno svorio) gliukozės tolerancijos testui ir insulino tolerancijos testui, po to gliukozės matuokliu matuojama gliukozės matuoklis.In vitro,pelės normalios hepatocitaiNCTC1469yra Sėjama į 96 duobučių mikrotitrų plokšteles 12-h Kultūra, tada sumaišė su specifine palmitine rūgštimi (PA) 36 valandas, siekiant sukurti HFD modelį,ir gydyta NMN (500, 50, 5, 0,5 ir 0,05 μM) 24 valandas, po to – aptikimasFiziologiniai požymiai.
NMN reguliavimo poveikis nutukimui
In vivo, NMN pagerintis Hiperlipidemija, Kepenų steatozė, kepenų fiziologinis medžiagų apykaitos pažeidimas, kepenų lipidų apykaitos sutrikimai ir ER-mitochondrijų nesusipratimas HFD pelių kepenyse.In vitro, NMN mažina PA sukeltą lipidų kaupimąsi, tačiau skatina PA sukeltą mitochondrijų-ER komunikaciją NCTC1469 ląstelėse.
NMN mažina organelių nesusikalbėjimą, didindamas MAM HFD pelių kepenyse. Konkrečiai, NMN mažina mitochondrijų disfunkciją ir ER oksidacinį stresą HFD pelių kepenyse, didindamas kepenų kiekįnikotinamido adenino dinukleotidas (NAD+)lygis. Šis poveikis padidina MAM tarp EM ir mitochondrijų, taip skatindamas ląstelės viduje vykstančią ATP gamybą ir mažindamas lipidų apykaitos sutrikimus HFD pelių kepenyse.
Išvada
NMNsustiprina MAM dinamines savybes, kad padidintų mitochondrijų ir ER komunikaciją, galiausiai atstatydamas HFD sukeltą glikolipidų apykaitos sutrikimą,IR ir kepenų steatozė.Nuoroda
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B ir kt. Endoplazminis tinklinio ir mitochondrijų nesusipratimas yra ankstyvas ir priežastinis kepenų insulino atsparumo ir steatozės sukėlėjas.J Hepatol. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL ir kt. Nutukimo poveikis: naratyvinė apžvalga.Singapūro Med J. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj. SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q ir kt. Kepenų atsparumo insulinui ir steatozės mažinimas naudojant NMN gerinant endoplazminį tinklą-mItochondrijų nesusipratimas HFD pelių kepenyse.Biomedicinos farmakoterapeutas. Paskelbta internete 2024 m. gegužės 3 d. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACyra pionieriusNMN pramonėje ir pirmasis gamintojas, pradėjęs NMN masinę gamybą, naudodamas pirmąją pasaulyje viso fermento katalizės technologiją. BONTAC NMN yra patentinio lygio ir įgijosavarankiškai patvirtintas FDA GRAS sertifikatas. Šiuo metu BONTAC tapo pirmaujančia įmone nišinėse koenzimų srityse. Mūsų paslaugos ir produktai yra plačiai pripažinti pasaulinių partnerių. Be to, BONTAC turi pirmąjį nacionalinį ir vienintelį nepriklausomą provincijos kofermentų inžinerijos technologijų tyrimų centrą Guangdong mieste, Kinijoje. BONTAC kofermentų produktai plačiai naudojami tokiose srityse kaip mitybos sveikata, biomedicina, medicininis grožis, kasdienės chemijos produktai ir žalioji žemdirbystė.
