Pagrindinis NMN vaidmuo mažinant organelių tarpusavio ryšio sutrikimus HFD pelių kepenyse
Įvadas
Naujausi tyrimai atskleidžia, kad kepenų insulino atsparumas (IR) ir steatozė sergant nutukimu yra glaudžiai susiję su endoplazminio tinklo (ER)-mitochondrijų ryšio sutrikimu. Pažymėtina, kadβ-nikotinamido mononukleotidas (NMN)galipagerintikepenų IR ir steatozęreguliuojant nutukimą, sustiprinant ER irmitochondrijų sąveiką.
ApieER-mitochondrijų ryšio sutrikimas
ER ir mitochondrijos sąveikauja kontaktinėse vietose, vadinamose su mitochondrijomis susijusiomis membranomis (MAM), kuriose jos keičiasi fosfolipidais ir kalciu (Ca2+). MAM veikia kaip tiltas tarpER ir mitochondrijų, dalyvaudama kalcio signalizacijos, lipidų homeostazės, mitochondrijų dinamikos, mitochondrijų autofagijos irER streso atsako reguliavime. ER-mitochondrijų ryšio sutrikimas gali sukelti kepenųERIR ir steatozę. ir riebalinė degeneracija.Tyrimo protokolas
In vivo, trisdešimt 8 savaičių amžiaus C57BL/6 J specifinių patogenų neturinčių pelių patinų maitinami įprastu/riebiu maistu (HFD) ir įprastu/NMN turinčiu geriamuoju vandeniu 30 savaičių. Eksperimentų metu kas savaitę registruojamas eksperimentinių pelių kūno svoris, mityba, maisto suvartojimas, išvaizda ir elgesio ypatybės. Likus savaitei iki tyrimo pabaigos, 12 valandų nevalgiusios pelės gavo intraperitoninę gliukozės (2 mg/g kūno svorio) arba insulino (0,75 mU/g kūno svorio) injekciją gliukozės tolerancijos testui ir insulino tolerancijos testui atlikti, po to gliukozės kiekis kraujyje buvo matuojamas gliukometru.In vitro,pelių normalūs hepatocitaiNCTC1469yra pasėti 96 šulinėlių mikroplokštelėse 12-h kultūrai, tada sumaišyti su specifine palmitino rūgštimi (PA) 36 valandas, kad būtų sukurtas HFD modelis,ir apdoroti NMN (500, 50, 5, 0,5 ir 0,05 μM) 24 valandas, po to nustatytifiziologiniai rodikliai.
Reguliuojantis NMN poveikis nutukimui
In vivo, NMN pagerintis hiperlipidemijai, kepenų steatozei, kepenų fiziologiniam metaboliniam pažeidimui, kepenų lipidų metabolizmo sutrikimams ir ER-mitochondrijų ryšio sutrikimui HFD pelių kepenyse.In vitro, NMN sumažina PA sukeltą lipidų kaupimąsi, tačiau skatina PA sukeltą mitochondrijų-ER ryšį NCTC1469 ląstelėse.
NMN sumažina organelių ryšio sutrikimą, padidindamas MAM kiekį HFD pelių kepenyse. Konkrečiai, NMN pagerina mitochondrijų disfunkciją ir ER oksidacinį stresą HFD pelių kepenyse, padidindamas kepenųnikotinamido adenino dinukleotido (NAD+)kiekį. Šis poveikis padidina MAM tarp ER ir mitochondrijų, taip skatindamas intracelulinę ATP gamybą ir mažindamas lipidų metabolizmo sutrikimus HFD pelių kepenyse.
Išvada
NMNpadidina MAM dinamines savybes, kad padidintų ryšį tarp mitochondrijų ir ER, galiausiai panaikindamas HFD sukeltą glikolipidų metabolizmo sutrikimą ir steatozę. ir kepenų steatozę.Nuorodos
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis.J Hepatol. 2022;77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. The impact of obesity: a narrative review.Singapore Med J. 2023;64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Alleviation of hepatic insulin resistance and steatosis with NMN via improving endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication in the liver of HFD mice.Biomed Pharmacother. Published online May 3, 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACyra pradininkasNMN pramonės ir pirmasis gamintojas, pradėjęs masinę NMN gamybą, turintis pirmąją viso pasaulio viso fermentų katalizės technologiją. BONTAC NMN yra patentinės klasės ir gavęsFDA savarankišką GRAS sertifikatą. Šiuo metu BONTAC tapo pirmaujančia įmone kofermentų nišinėse srityse. Mūsų paslaugos ir produktai yra labai įvertinti globalių partnerių. Be to, BONTAC turi pirmąjį nacionalinį ir vienintelį provincijos nepriklausomą kofermentų inžinerijos technologijų tyrimų centrą Guangdong, Kinijoje. BONTAC kofermentų produktai plačiai naudojami tokiose srityse kaip maisto papildai, biomedicina, medicininė kosmetika, kasdienė chemija ir žaliasis žemės ūkis.
