NR padvigubina kepenų atsinaujinimo efektyvumą!
Kalbant apie kepenų sveikatą, kyla vienas esminis klausimas: kaip galime veiksmingai palaikyti šią „žmogaus kūno biocheminę gamyklą“ sudėtinguose jos atsistatymo procesuose, susidūrus su metaboliniu stresu, riebalų kaupimu ar net pažeidimu?
Pastaraisiais metais mokslininkų dėmesys vis labiau krypsta į svarbų tarpląstelinį kofermentą –nikotinamido adenino dinukleotidą (NAD⁺). NAD⁺ kiekis mažėja su amžiumi ir sergant medžiagų apykaitos ligomis, o tai glaudžiai susiję su įvairiais kepenų funkcijos sutrikimais. Naujausi tyrimai rodo, kad jo pirmtako –nikotinamido ribozido (NR)– papildymas kartu su svarbiu energijos apykaitos dalyviu –obatos rūgštimi (malatu)– gali būti daugiatikslė, sinerginė strategija kepenų sveikatai palaikyti.
Nors ankstesni tyrimai atskleidė kepenų energijos apykaitos sudėtingumą, žurnaleHepatology Communications paskelbtas tyrimas tiesiogiai parodė praktinę NAD⁺ kiekio didinimo naudą pažeistam kepenų audiniui atstatyti.
Šis tyrimas sprendė svarbią klinikinę problemą:nutukimas sutrikdo kepenų regeneraciją, ypač povartų venos embolizacijos (PVE)– procedūros, taikomos kepenų hipertrofijai sukelti prieš didelę kepenų rezekciją. Nutukusiems pacientams kepenų regeneracijos efektyvumas dažnai būna žymiai sumažėjęs.
Mokslininkai sukūrė nutukimo žiurkių modelį, naudodami daug riebalų turinčią dietą, ir atliko PVE operaciją. Viena grupė gavo NR papildų (3 mg/ml geriamajame vandenyje), o kontrolinė grupė – ne. Rezultatai buvo įspūdingi:
Paveikslas: Po NR papildų (PVE+NR grupė) kepenų ir kūno svorio santykis ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu (1 ir 3 dienomis) buvo žymiai didesnis, o tai rodo pagreitėjusią kepenų regeneraciją.
Mechanizmų analizė rodo, kad NR veikia reguliuodamasMCART1/ASB3 ašį:
Kitas tyrimas, paskelbtas žurnaleAmerican Journal of Physiology – Gastrointestinal and Liver Physiology pabrėžėobatos rūgštimi (malatu) kaip pagrindinio metabolinio substrato svarbą.
Obatos rūgštis yra pagrindinistrikarboksirūgščių ciklo (TCA ciklo)tarpinis produktas, atliekantis lemiamą vaidmenį ląstelių ATP gamyboje. Kartu su:
Įdomu tai, kad tyrimas nustatė:
Tai rodo, kad kepenyse obatos rūgštis kartu su tam tikromis aminorūgštimis (pvz., glutamatu) gali būti palankesnis energijos gamybos kelias. Todėl pakankamas obatos rūgšties kiekis yra labai svarbus efektyviai mitochondrijų funkcijai palaikyti ir dideliems kepenų biosintezės bei detoksikacijos poreikiams patenkinti.
Be to, tyrimas atskleidėlyčių skirtumus mitochondrijų funkcijoje:
Remiantis šiomis išvadomis, kombinuoto papildymo strategija –nikotinamido ribozido hidroksimalatas (NRHM)– atsirado remiantis aiškiu moksliniu pagrindimu:
Apibendrinant, naujausi mokslo pasiekimai suteikia svarbių įžvalgų apie kepenų sveikatą iš dviejų perspektyvų:
Nors reikia tolesnių klinikinių tyrimų, kad būtų patvirtintas jo poveikis žmonėms, dabartiniai moksliniai įrodymai suteikia tvirtą teorinį pagrindą šiam perspektyviam metodui.
Literatūra：
[1] Dave, D. D., ir kt. (2025). Lyties dimorfizmas ir substrato priklausomybė kepenų mitochondrijų bioenergetikoje ir H₂O₂ gamyboje. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 329(6): G664-G679.
[2] Wang, H., ir kt. (2026). Nikotinamido ribozidas skatina kepenų regeneraciją per MCART1/ASB3 ašį nutukusių žiurkių modelyje. Hepatology Communications, 10: e0866.
Pastaraisiais metais mokslininkų dėmesys vis labiau krypsta į svarbų tarpląstelinį kofermentą –nikotinamido adenino dinukleotidą (NAD⁺). NAD⁺ kiekis mažėja su amžiumi ir sergant medžiagų apykaitos ligomis, o tai glaudžiai susiję su įvairiais kepenų funkcijos sutrikimais. Naujausi tyrimai rodo, kad jo pirmtako –nikotinamido ribozido (NR)– papildymas kartu su svarbiu energijos apykaitos dalyviu –obatos rūgštimi (malatu)– gali būti daugiatikslė, sinerginė strategija kepenų sveikatai palaikyti.
1 DALIS
Tiesioginiai NR įrodymai: regeneracijos skatinimas nutukimo pažeistose kepenyseNors ankstesni tyrimai atskleidė kepenų energijos apykaitos sudėtingumą, žurnaleHepatology Communications paskelbtas tyrimas tiesiogiai parodė praktinę NAD⁺ kiekio didinimo naudą pažeistam kepenų audiniui atstatyti.
Šis tyrimas sprendė svarbią klinikinę problemą:nutukimas sutrikdo kepenų regeneraciją, ypač povartų venos embolizacijos (PVE)– procedūros, taikomos kepenų hipertrofijai sukelti prieš didelę kepenų rezekciją. Nutukusiems pacientams kepenų regeneracijos efektyvumas dažnai būna žymiai sumažėjęs.
Mokslininkai sukūrė nutukimo žiurkių modelį, naudodami daug riebalų turinčią dietą, ir atliko PVE operaciją. Viena grupė gavo NR papildų (3 mg/ml geriamajame vandenyje), o kontrolinė grupė – ne. Rezultatai buvo įspūdingi:
- Padidėjęs NAD⁺ kiekis
NR papildai žymiai padidino NAD⁺ kiekį kepenų audinyje, patvirtindami jų veiksmingumą. - Pagerėjo kepenų pažeidimas ir steatozė
Palyginti su nutukusiomis žiurkėmis, kurioms buvo atlikta tik PVE, NR gydytoje grupėje serumo ALT ir AST kiekiai buvo žymiai mažesni, o tai rodo pagerėjusią kepenų funkciją. Histologinė analizė taip pat atskleidė mažesnį uždegiminį infiltratą ir lipidų kaupimąsi. - Pagreitėjęs hepatocitų dauginimasis ir kepenų regeneracija
EdU ženklinimas ir Ki67 dažymas parodė, kad NR grupėje hepatocitų dauginimasis buvo žymiai didesnis. Makroskopiškai kepenų ir kūno svorio santykis pirmąją ir trečiąją pooperacines dienas buvo žymiai didesnis, aiškiai rodantis pagreitėjusią kepenų regeneraciją.
Paveikslas: Po NR papildų (PVE+NR grupė) kepenų ir kūno svorio santykis ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu (1 ir 3 dienomis) buvo žymiai didesnis, o tai rodo pagreitėjusią kepenų regeneraciją.
Mechanizmų analizė rodo, kad NR veikia reguliuodamasMCART1/ASB3 ašį:
- MCART1 (mitochondrijų nešiklio trigubo pasikartojimo baltymas 1), susijęs su energijos apykaita
- ASB3 (ankirino pasikartojimų ir SOCS dėžutės turintis baltymas 3), susijęs su lipidų apykaita
2 DALIS
Obatos rūgšties vaidmuo: centrinis energijos apykaitos mazgasKitas tyrimas, paskelbtas žurnaleAmerican Journal of Physiology – Gastrointestinal and Liver Physiology pabrėžėobatos rūgštimi (malatu) kaip pagrindinio metabolinio substrato svarbą.
Obatos rūgštis yra pagrindinistrikarboksirūgščių ciklo (TCA ciklo)tarpinis produktas, atliekantis lemiamą vaidmenį ląstelių ATP gamyboje. Kartu su:
- piruvatu (PM derinys)arbaglutamatu (GM derinys)
Įdomu tai, kad tyrimas nustatė:
- Theglutamato + obatos rūgšties (GM) derinys palaikodidesnį mitochondrijų kvėpavimo greitį nei piruvatas + obatos rūgštis (PM)
Tai rodo, kad kepenyse obatos rūgštis kartu su tam tikromis aminorūgštimis (pvz., glutamatu) gali būti palankesnis energijos gamybos kelias. Todėl pakankamas obatos rūgšties kiekis yra labai svarbus efektyviai mitochondrijų funkcijai palaikyti ir dideliems kepenų biosintezės bei detoksikacijos poreikiams patenkinti.
Be to, tyrimas atskleidėlyčių skirtumus mitochondrijų funkcijoje:
- Patelės žiurkės pasižymėjo didesniu kvėpavimo greičiu ir H₂O₂ gamyba nei patinai
- Tačiau jų energijos sujungimo efektyvumas buvo mažesnis
3 DALIS
Sinerginis stiprinimas: NRHM kepenis sauganti logikaRemiantis šiomis išvadomis, kombinuoto papildymo strategija –nikotinamido ribozido hidroksimalatas (NRHM)– atsirado remiantis aiškiu moksliniu pagrindimu:
(1) NR didina „energijos valiutą“ NAD⁺
Kaip efektyvus NAD⁺ pirmtakas, NR tiesiogiai padidina tarpląstelinį NAD⁺ kiekį. Padidėjęs NAD⁺ aktyvina deacetilazes, tokias kaipSIRT1 irSIRT3, todėl:- Pagerėja mitochondrijų funkcija
Skatinama mitochondrijų biogenezė ir riebalų rūgščių oksidacija - Sumažėja oksidacinis stresas ir uždegimas
Sustiprinama antioksidacinė apsauga ir slopinami uždegiminiai keliai, tokie kaip NLRP3 inflamasoma - Pagerėja DNR atstatymas
Suteikiamas substratas PARP fermentams, palaikantiems genomo stabilumą
(2) Obatos rūgštis tiekia metabolinį „kurą“
Hidroksimalatas suteikia obatos rūgšties, kuri tiesiogiai patenka į TCA ciklą:- Optimizuojama energijos gamyba
Užtikrinamas efektyvus TCA ciklo veikimas, palaikantis NADH ir ATP gamybą - Palaikoma kepenims būdinga medžiagų apykaita
Obatos rūgšties pagrindu veikiantys keliai (pvz., su glutamatu) gali turėti unikalių pranašumų kepenų metabolizme - Galimas sinerginis poveikis
Pakankamas TCA tarpinių produktų kiekis gali padėti patenkinti padidėjusius metabolinio srauto poreikius, kuriuos sukelia padidėjęs NAD⁺ kiekis
4 DALIS
Išvados ir ateities perspektyvosApibendrinant, naujausi mokslo pasiekimai suteikia svarbių įžvalgų apie kepenų sveikatą iš dviejų perspektyvų:
- Fundamentalus lygmuo
Atskleidžiamas kepenų mitochondrijų metabolizmo sudėtingumas ir individualus kintamumas, pabrėžiant centrinį obatos rūgšties vaidmenį - Taikomasis lygmuo
Įrodoma, kad NAD⁺ kiekio didinimas (per NR papildus) gali žymiai pagerinti su nutukimu susijusį kepenų pažeidimą ir skatinti kepenų regeneraciją
- Pagrindinio koenzimo (NAD⁺) stiprinimą
iki - Energijos apykaitos kelių (TCA ciklo) optimizavimo
- Savo pasaulyje pirmaujančią pilno fermentų gamybos technologiją
- Pasaulyje pirmąją patentuotą NRHM kristalinę formą
Nors reikia tolesnių klinikinių tyrimų, kad būtų patvirtintas jo poveikis žmonėms, dabartiniai moksliniai įrodymai suteikia tvirtą teorinį pagrindą šiam perspektyviam metodui.
Literatūra：
[1] Dave, D. D., ir kt. (2025). Lyties dimorfizmas ir substrato priklausomybė kepenų mitochondrijų bioenergetikoje ir H₂O₂ gamyboje. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 329(6): G664-G679.
[2] Wang, H., ir kt. (2026). Nikotinamido ribozidas skatina kepenų regeneraciją per MCART1/ASB3 ašį nutukusių žiurkių modelyje. Hepatology Communications, 10: e0866.
