Naujas proveržis NMN 2 tipo diabeto srityje
Ilgoje kovoje su 2 tipo diabetu mokslininkai toliau ieško naujų terapinių strategijų. Neseniai paskelbtas tyrimasTarptautinis molekulinių mokslų žurnalas atskleidė galimus naujus nikotinamido mononukleotido (NMN) mechanizmus 2 tipo diabetui per išsamią proteominę analizę: veikiančius per netikėtus poveikius riebaliniam audiniui, o ne mitochondrijų biogenezę.
(1 paveikslas: Tyrimo straipsnio antraštė pavadinimu "Nikotinamido mononukleotidas (NMN) veikia 2 tipo diabetui per netikėtus poveikius riebaliniam audiniui, o ne mitochondrijų biogenezę")
(2 paveikslas: diagrama, rodanti NMN organui būdingą poveikį daug riebalų turinčios dietos (HFD) pelėms)
1 pav. NMN veikia 2 tipo diabetą per netikėtus poveikius riebaliniam audiniui, o ne mitochondrijų biogenezę.
(3 paveikslas: Sveikatos naudos atkuriant $\text{NAD}^+$ lygius per NMN papildus pelių modeliuose ir paskelbtuose klinikiniuose tyrimuose su žmonėmis) santraukos diagrama)
2 pav. Sveikatos nauda atkuriant $\text{NAD}^+$ lygius naudojant NMN papildus.
2 tipo cukrinis diabetas (T2DM) yra lėtinė medžiagų apykaitos liga, kuriai būdingas atsparumas insulinui ir padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje. Kadangi sutrikęs gliukozės įsisavinimas yra T2DM požymis, ankstesni tyrimai parodė, kad NMN gali pagerinti su amžiumi susijusias ligas – įskaitant 2 tipo diabetą – didindamas $\text{NAD}^+$ lygį. Tačiau iki galo neaišku, kaip NMN veikia diabeto gydymą molekuliniu lygiu.
Šiame naujame tyrime mokslininkai naudojo išsamų proteomikos metodą, kad ištirtų NMN poveikį skirtingiems audiniams pelių 2 tipo diabeto modelyje. Jie nustatė, kad NMN gydymas žymiai pagerino gliukozės įsisavinimo pajėgumą pelėms, tačiau šis efektas nebuvo pasiektas įprastu mitochondrijų biogenezės keliu.
(4 paveikslas: diagramos ir grafikai, rodantys pelės raumenų ir kepenų insulino atsparumo kelius, kartu su IPGTT gliukozės lygiu prieš ir po NMN gydymo)
3 pav. NMN žymiai pagerina gliukozės įsisavinimą kraujyje HFD pelėms, tačiau ne per insulino atsparumo kelius raumenyse ar kepenyse.
(5 paveikslas: praturtinimo diagramos, genų tinklų diagramos ir histologiniai audinių dažymai PRAT ir EAT HFD prieš HFD+NMN pelėms)
4 pav. NMN skatina adipocitų dauginimąsi, padidindamas mTOR kelią.
(6 paveikslėlis: Šilumos žemėlapiai, genų tinklai ir praturtinimo diagramos skirtingam baltymų ekspresijai pelės smegenyse)
5 pav. Reikšmingi pokyčiai, sukelti NMN gydymo HFD pelių smegenų proteome.
Apskritai šis tyrimas ne tik gilina mūsų supratimą apie NMN veikimo mechanizmus, bet ir suteikia naujų perspektyvų būsimiems diabeto tyrimams. Tyrimams toliau tobulėjant, tikimės, kad NMN vaidins didesnį vaidmenį klinikinėje aplinkoje ir suteiks naujos vilties diabetu sergantiems pacientams.
BONTAC valdo savo gamybos patalpas ir turi kelis tarptautinius sertifikatus, įskaitant SELF GRAS, FSSC 22000, FDA, DMF, HALAL ir KOSHER, užtikrindama stabilumą tiekėju daugiau nei 100 įmonių klientų visame pasaulyje. BONTAC yra sukaupusi 173 vidaus ir tarptautines patentų paraiškas. Jos patentuota kristalų technologija užtikrina didesnį tirpumą $\text{NAD}^+$ žaliavoms, pasiekiant daugiau nei 99% grynumą. Derinant su liofilizavimo technologija, produkto stabilumas dar labiau optimizuojamas. Be to, BONTAC $\text{NAD}^+$ gaminamas naudojant 100 % fermentinį metodą, todėl jis yra ekologiškas ir neturi kenksmingų tirpiklių likučių.
Be to, BONTAC yra aukštos kokybės NMN žaliavų tiekėjas prof. David Sinclair Anti-Senėjimo laboratorijai Harvardo universitete. Tai yra Kinijos grupės NMN produktų specifikacijų ir testavimo metodų standartų rengėjas, taip pat pirmasis Kinijoje ir vienintelis provincijos lygio kofermentų inžinerijos technologijų tyrimų centras Guangdongo provincijoje.
(1 paveikslas: Tyrimo straipsnio antraštė pavadinimu "Nikotinamido mononukleotidas (NMN) veikia 2 tipo diabetui per netikėtus poveikius riebaliniam audiniui, o ne mitochondrijų biogenezę")
(2 paveikslas: diagrama, rodanti NMN organui būdingą poveikį daug riebalų turinčios dietos (HFD) pelėms)
1 pav. NMN veikia 2 tipo diabetą per netikėtus poveikius riebaliniam audiniui, o ne mitochondrijų biogenezę.
NMN biologinis pagrindas
NMN yra natūraliai randama medžiaga, randama visuose gyvuose organizmuose. Jis yra tiesioginis pirmtakas $\text{NAD}^+$ (nikotinamido adenino dinukleotido), pagrindinės molekulės ląstelių energijos metabolizme. Senstant žmonėms, $\text{NAD}^+$ kiekis organizme palaipsniui mažėja. Kadangi NMN gali padidinti $\text{NAD}^+$ lygį, jis laikomas turinčiu potencialą senėjimo prevencijai ir įvairių ligų gydymui.
(3 paveikslas: Sveikatos naudos atkuriant $\text{NAD}^+$ lygius per NMN papildus pelių modeliuose ir paskelbtuose klinikiniuose tyrimuose su žmonėmis) santraukos diagrama)
2 pav. Sveikatos nauda atkuriant $\text{NAD}^+$ lygius naudojant NMN papildus.
NMN ir 2 tipo diabetas
Gliukozės metabolizmas yra pagrindinis procesas, būtinas žinduolių energijos homeostazei, koordinuojamas per sudėtingas įvairių organų ir audinių sąveikas. Tarp jų kepenys, raumenys, riebalinis audinys ir smegenys yra pagrindiniai tiksliniai audiniai, kurie vartoja gliukozę.2 tipo cukrinis diabetas (T2DM) yra lėtinė medžiagų apykaitos liga, kuriai būdingas atsparumas insulinui ir padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje. Kadangi sutrikęs gliukozės įsisavinimas yra T2DM požymis, ankstesni tyrimai parodė, kad NMN gali pagerinti su amžiumi susijusias ligas – įskaitant 2 tipo diabetą – didindamas $\text{NAD}^+$ lygį. Tačiau iki galo neaišku, kaip NMN veikia diabeto gydymą molekuliniu lygiu.
Šiame naujame tyrime mokslininkai naudojo išsamų proteomikos metodą, kad ištirtų NMN poveikį skirtingiems audiniams pelių 2 tipo diabeto modelyje. Jie nustatė, kad NMN gydymas žymiai pagerino gliukozės įsisavinimo pajėgumą pelėms, tačiau šis efektas nebuvo pasiektas įprastu mitochondrijų biogenezės keliu.
(4 paveikslas: diagramos ir grafikai, rodantys pelės raumenų ir kepenų insulino atsparumo kelius, kartu su IPGTT gliukozės lygiu prieš ir po NMN gydymo)
3 pav. NMN žymiai pagerina gliukozės įsisavinimą kraujyje HFD pelėms, tačiau ne per insulino atsparumo kelius raumenyse ar kepenyse.
NMN ir riebalinis audinys
Ryškiausias tyrimo rezultatas yra tas, kad NMN poveikis pasireiškia daugiausia per riebalinį audinį, o ne raumenų audinį. Tyrėjai nustatė, kad NMN gydymas padidino baltymų sintezę ir skaidymą riebaliniame audinyje, taip pat UCP1 (baltymo, skatinančio termogenezę) ekspresiją. Tai padeda gliukozę paversti šiluma, o ne didina energijos kaupimą per mitochondrijų biogenezę.
(5 paveikslas: praturtinimo diagramos, genų tinklų diagramos ir histologiniai audinių dažymai PRAT ir EAT HFD prieš HFD+NMN pelėms)
4 pav. NMN skatina adipocitų dauginimąsi, padidindamas mTOR kelią.
NMN ir kepenų / smegenų ląstelės
Be to, tyrimas parodė, kad NMN sumažino su spleosomomis susijusių baltymų kiekį kepenų ir raumenų ląstelėse, kas gali šiek tiek sumažinti baltymų sintezės efektyvumą. Smegenyse NMN padidino ketonų gamybą, sumažino mitochondrijų oksidacinės fosforilinimo ir trikarboksirūgšties (TCA) ciklo komponentus bei sukėlė nevalgius panašius efektus.(6 paveikslėlis: Šilumos žemėlapiai, genų tinklai ir praturtinimo diagramos skirtingam baltymų ekspresijai pelės smegenyse)
5 pav. Reikšmingi pokyčiai, sukelti NMN gydymo HFD pelių smegenų proteome.
Apskritai šis tyrimas ne tik gilina mūsų supratimą apie NMN veikimo mechanizmus, bet ir suteikia naujų perspektyvų būsimiems diabeto tyrimams. Tyrimams toliau tobulėjant, tikimės, kad NMN vaidins didesnį vaidmenį klinikinėje aplinkoje ir suteiks naujos vilties diabetu sergantiems pacientams.
BONTAC NMN
Tiekėjas David Sinclair Anti-Senėjimo LaboratorijaiBONTAC valdo savo gamybos patalpas ir turi kelis tarptautinius sertifikatus, įskaitant SELF GRAS, FSSC 22000, FDA, DMF, HALAL ir KOSHER, užtikrindama stabilumą tiekėju daugiau nei 100 įmonių klientų visame pasaulyje. BONTAC yra sukaupusi 173 vidaus ir tarptautines patentų paraiškas. Jos patentuota kristalų technologija užtikrina didesnį tirpumą $\text{NAD}^+$ žaliavoms, pasiekiant daugiau nei 99% grynumą. Derinant su liofilizavimo technologija, produkto stabilumas dar labiau optimizuojamas. Be to, BONTAC $\text{NAD}^+$ gaminamas naudojant 100 % fermentinį metodą, todėl jis yra ekologiškas ir neturi kenksmingų tirpiklių likučių.
Be to, BONTAC yra aukštos kokybės NMN žaliavų tiekėjas prof. David Sinclair Anti-Senėjimo laboratorijai Harvardo universitete. Tai yra Kinijos grupės NMN produktų specifikacijų ir testavimo metodų standartų rengėjas, taip pat pirmasis Kinijoje ir vienintelis provincijos lygio kofermentų inžinerijos technologijų tyrimų centras Guangdongo provincijoje.
