Naujas tyrimas: NAD+ atkūrimas su NMN atstato imuninių ląstelių funkciją prieš hepatitą B
Svarbiausia: sergant lėtine HBV infekcija, padidėjusi ROS gamyba yra susijusi su dideliu DNR pažeidimu HBV specifinėse CD8 T ląstelėse
- Atsakas į DNR pažeidimą yra sutrikęs
- CD38 per didelė ekspresija ir nuolatinė poli-ADP-ribozės polimerazių (PARP) aktyvacijaprisideda prie NAD suvartojimo
- NAD išsekimas palaiko ir sustiprina ląstelių funkcijos sutrikimus išsekusiose HBV specifinėse Tląstelėse
- NAD papildymas gali atkurti T ląstelių funkciją
Lėtinis hepatitas B (CHB) yra nuolatinė virusinė infekcija, paveikianti milijonus žmonių visame pasaulyje. Infekcija gali sukelti sunkų kepenų pažeidimą, kepenų vėžį ir galiausiai mirtį. Vienas iš CHB infekcijos požymių yra virusui specifinių CD8 T ląstelių išsekimas, kurios yra būtinos viruso pašalinimui. Padidėjęs reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) kiekis, gaunamas iš sutrikusių mitochondrijų, gali sukelti padidėjusią baltymų oksidaciją ir DNR pažeidimą išsekusiose virusui specifinėse CD8 T ląstelėse.Tyrėjas parodė, kaip nikotinamido mononukleotido (NMN) ir nikotinamido adenino dinukleotido (NAD) naudojimas gali potencialiai atkurti išsekusių CD8 T ląstelių funkciją CHB sistemoje.
CD8 T ląstelių išsekimo mechanizmas sergant CHB
Tyrimai parodė, kad CD8 T ląstelių išsekimas CHB pacientams yra susijęs su sutrikusiais DNR atstatymo procesais, įskaitant nuo NAD priklausomą parilinimą. NAD išsekimą rodo per didelė CD38, pagrindinio NAD vartotojo, ekspresija, o NAD papildymas žymiai pagerina DNR atstatymo mechanizmus, mitochondrijų ir proteostazės funkcijas, o tai taip pat gali pagerinti HBV specifinę antivirusinę CD8 T ląstelių funkciją. Tai rodo, kad keli tarpusavyje susiję tarpląsteliniai defektai, įskaitant telomerų trumpėjimą, yra priežastingai susiję su NAD išsekimu, kuris yra panašus į ląstelių senėjimo procesą.
CD38 vaidmuo CD8 T ląstelių išsekimui
CD38 pripažintas pagrindiniu NAD vartotoju, o jo per didelė ekspresija siejama su dideliu NAD suvartojimu ir vėlesniu išsekimu bei sutrikusia mitochondrijų funkcija. Senų pelių atveju CD38 per didelė ekspresija buvo susijusi su mažu mitochondrijų membranos potencialu ir padidėjusia priklausomybe nuo glikolizės – metabolinėmis savybėmis, būdingomis HBV specifinėms CD8 T ląstelėms sergant CHB. CD38 per didelė ekspresija gali būti priežastingai susijusi su NAD trūkumu išsekusiose HBV specifinėse CD8 T ląstelėse.
NAD vaidmuo CD8 T ląstelių funkcijoje
NAD yra būtinas kofermentas, atliekantis svarbų vaidmenį palaikant energijos homeostazę, DNR atstatymą ir redokso signalizaciją. Tarpląstelinio NAD lygio atkūrimas gali pagerinti mitochondrijų ir proteostazės funkcijas ir taip atkurti išsekusių CD8 T ląstelių funkciją sergant CHB. Be to, NAD papildymas taip pat gali atkurti DNR atstatymo mechanizmus ir pagerinti HBV specifinę antivirusinę CD8 T ląstelių funkciją.
CD8 T ląstelių išsekimas yra pagrindinė kliūtis pašalinant lėtines virusines infekcijas, įskaitant CHB. NAD pirmtako NMN ir NAD papildų naudojimas parodė daug žadančių rezultatų atkuriant išsekusių CD8 T ląstelių funkciją CHB pacientams. CD38 per didelė ekspresija ir vėlesnis NAD išsekimas yra pagrindiniai veiksniai, prisidedantys prie CD8 T ląstelių išsekimo CHB pacientams.
Todėl šių sutrikusių tarpląstelinių funkcijų korekcija NAD papildais yra daug žadanti potenciali terapinė strategija lėtinei HBV infekcijai gydyti. Reikia atlikti daugiau tyrimų, kad būtų ištirtas visas NMN ir NAD, kaip CHB gydymo, potencialas.
