NMN ar NR — kuris jums tinkamiausias?
Amžiuje, kai "užšalusio amžiaus" ir "atvirkštinio augimo" siekis auga, anti-senėjimas nebėra tolima svajonė. Pagrindinė molekulė – NAD+ (nikotinamido adenino dinukleotidas) – atlieka svarbų vaidmenį ląstelės energijos metabolizme. Tačiau senstant NAD+ lygis organizme žymiai sumažėja, o tai yra viena pagrindinių su amžiumi susijusio funkcinio blogėjimo priežasčių. Dėl didelio molekulinio dydžio tiesioginis NAD+ įsisavinimas yra sunkiai įsisavinamas. Taip atsirado du pagrindiniai jo pirmtakai – NMN (nikotinamido mononukleotidas) ir NR (nikotinamido ribozidas) – sukeldami susidomėjimą tiek mokslo, tiek komercijos srityse. Bet kuo NMN skiriasi nuo NR? Kuris yra pranašesnis? Kiek jie saugūs? Šis straipsnis atskleidžia mokslinę tiesą apie šiuos du "anti-senėjimo herojus".
△ 1 pav.: NAD+ stipriklių fiziologinis poveikis žmogaus organizmui.
NR, kita vitamino B3 forma, susideda iš nikotinamido (NAM) ir ribozės, randama piene, mielėse, aluje, bakterijose ir žinduoliuose. Tyrimai patvirtino, kad NR yra veiksmingas NAD+ stipriklis.
△ 2 pav.: NMN ir NR molekulinės struktūros
Nors struktūriškai panašus, NMN turi papildomą fosfato grupę. NMN yra tiesioginis NAD+ pirmtakas, o NR turi būti paverstas NMN NRK fermentu prieš NAD+ sintezę.
△ 3 pav.: NAD+ metabolinis kelias
NMN→NAD+: NMN patenka į ląsteles tiesiogiai per SLC12A8 transporterį ir paverčiamas NAD+ per NMNAT fermentus, kas rodo, kad tai tiesioginis NAD+ pirmtakas.
NR→NAD+: NR patenka į ląsteles per pusiausvyros nukleozidų pernešėjus (ENT), tada per NRK virsta NMN, kad sintezuotų NAD+. Kai ląstelės viduje esantis NMN prisotintas, jis gali defosforiluoti į NR, kurį NRK gali perdirbti į NMN ir toliau prisidėti prie NAD+ sintezės.
△ 4 pav.: NMN, NR, NAD+ metabolizmo tinklas
NMN klinikiniai duomenys: Pelių tyrimas parodė, kad 300 mg/kg NMN vartojimas per burną greitai padidino NMN kiekį plazmoje per 2,5 minutės, o piką pasiekė 5–10 minučių, grįždamas į pradinę būklę po 15 minučių. Kepenų NAD+ lygis nuosekliai didėjo nuo 15 iki 30 minučių, rodydamas greitą įsisavinimą ir panaudojimą.
△ 5 pav.: plazmos NMN (raudona) ir kepenų NAD+ (mėlyna)
NR klinikiniai duomenys: Sveikas 52 metų vyras vartojo 1000 mg NR kasdien 7 dienas. NAD+ lygis periferinių kraujo mononuklearinėse ląstelėse (PBMC) pradėjo kilti po 4,1 valandos (nuo 18,5 μM iki 42,5 μM) ir pasiekė piką po 7,7–8,1 valandos. Lygiagrečiame pelių tyrime (185 mg/kg geriamoji dozė) kepenų NAD+ lygis žymiai pakilo per 2 valandas ir pasiekė piką po 6 valandų.
△ 6 pav.: Geriamasis NR pagerina PBMC NAD+ metabolizmą 52 metų vyrui
△ 7 pav.: NAD+ metabolizmas pelės kepenyse
Dabartiniai duomenys rodo, kad NMN pasižymi geresniu biologiniu prieinamumu, palyginti su NR.
Panašiai NR pasirodė esąs saugus. 8 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo antsvorio, bet kitaip sveiki vyrai ir moterys, dienos dozės 100, 300 ir 1000 mg neparodė jokių saugumo problemų.
Apibendrinant, tiek NMN, tiek NR yra veiksmingi ir saugūs NAD+ pirmtakai. Metaboliniu požiūriu NMN yra tiesioginis pirmtakas. Duomenys taip pat rodo, kad jis pasižymi greitesniu įsisavinimu ir didesniu biologiniu prieinamumu. Tačiau NR taip pat turi stiprią mokslinę paramą. Pasirinkimas tarp jų priklauso nuo tokių veiksnių kaip įsisavinimo greitis, kaina, prieinamumas ir būsimos tyrimų kryptys. Kartu NMN ir NR skatina pažangą NAD+ stiprinimo strategijose, skirtose senėjimo prevencijai ir sveikatos palaikymui.
NAD+: Anti-Senėjimo "Pagrindinis kodas"
NAD+ yra kofermentas, randamas visose žmogaus ląstelėse. Jis veikia kaip redokso kofaktorius daugelyje metabolinių reakcijų ir taip pat yra svarbus substratas ląstelių signalizacijoje, energijos streso reguliavime ir medžiagų apykaitos keliuose. Įrodyta, kad jis suteikia daug naudos sveikatai, įskaitant energijos apykaitos skatinimą, širdies ir nervų sistemos apsaugą, DNR taisymą bei priešuždegiminį ir senėjimą stabdantį poveikį. Esant stresui, NAD+ biosintezė mažėja, o fermentų vartojimas didėja. Jo pirmtakai gali padėti atstatyti NAD+ lygį, siūlydami potencialią strategiją fiziologiniam blogėjimui sustabdyti ir ligų prevencijai.
△ 1 pav.: NAD+ stipriklių fiziologinis poveikis žmogaus organizmui.
Skirtumai tarp NMN ir NR — molekulinės struktūros
NMN, vitamino B3 (niacinamido) darinys, turi molekulinę masę 334,221 g/mol. Jis egzistuoja dviem izomerinėmis formomis: alfa ir beta, iš kurių tik beta-NMN yra biologiškai aktyvus. Natūralų NMN galima rasti tokiuose maisto produktuose kaip edamame, brokoliai, agurkai ir kopūstai. Jis veikia kaip tiesioginis NAD+ pirmtakas, efektyviai konvertuojamas per NAMPT kelią, kad palaikytų energijos apykaitą, genomo stabilumą ir epigenetinę reguliaciją.NR, kita vitamino B3 forma, susideda iš nikotinamido (NAM) ir ribozės, randama piene, mielėse, aluje, bakterijose ir žinduoliuose. Tyrimai patvirtino, kad NR yra veiksmingas NAD+ stipriklis.
△ 2 pav.: NMN ir NR molekulinės struktūros
Nors struktūriškai panašus, NMN turi papildomą fosfato grupę. NMN yra tiesioginis NAD+ pirmtakas, o NR turi būti paverstas NMN NRK fermentu prieš NAD+ sintezę.
NMN ir NR metaboliniai keliai
Ląstelėse yra trys NAD+ biosintezės keliai: de novo sintezė, Preiss–Handler kelias ir gelbėjimo kelias. Gelbėjimo kelias yra pagrindinis šaltinis žinduolių ląstelėse.
△ 3 pav.: NAD+ metabolinis kelias
NMN→NAD+: NMN patenka į ląsteles tiesiogiai per SLC12A8 transporterį ir paverčiamas NAD+ per NMNAT fermentus, kas rodo, kad tai tiesioginis NAD+ pirmtakas.
NR→NAD+: NR patenka į ląsteles per pusiausvyros nukleozidų pernešėjus (ENT), tada per NRK virsta NMN, kad sintezuotų NAD+. Kai ląstelės viduje esantis NMN prisotintas, jis gali defosforiluoti į NR, kurį NRK gali perdirbti į NMN ir toliau prisidėti prie NAD+ sintezės.
△ 4 pav.: NMN, NR, NAD+ metabolizmo tinklas
NMN ir NR bioprieinamumo ir absorbcijos greičiai
NMN klinikiniai duomenys: Pelių tyrimas parodė, kad 300 mg/kg NMN vartojimas per burną greitai padidino NMN kiekį plazmoje per 2,5 minutės, o piką pasiekė 5–10 minučių, grįždamas į pradinę būklę po 15 minučių. Kepenų NAD+ lygis nuosekliai didėjo nuo 15 iki 30 minučių, rodydamas greitą įsisavinimą ir panaudojimą.
△ 5 pav.: plazmos NMN (raudona) ir kepenų NAD+ (mėlyna)
NR klinikiniai duomenys: Sveikas 52 metų vyras vartojo 1000 mg NR kasdien 7 dienas. NAD+ lygis periferinių kraujo mononuklearinėse ląstelėse (PBMC) pradėjo kilti po 4,1 valandos (nuo 18,5 μM iki 42,5 μM) ir pasiekė piką po 7,7–8,1 valandos. Lygiagrečiame pelių tyrime (185 mg/kg geriamoji dozė) kepenų NAD+ lygis žymiai pakilo per 2 valandas ir pasiekė piką po 6 valandų.
△ 6 pav.: Geriamasis NR pagerina PBMC NAD+ metabolizmą 52 metų vyrui
△ 7 pav.: NAD+ metabolizmas pelės kepenyse
Dabartiniai duomenys rodo, kad NMN pasižymi geresniu biologiniu prieinamumu, palyginti su NR.
NMN ir NR saugumas
Nerandomizuotame tyrime dalyviai vartojo 100, 250 arba 500 mg NMN. Per 5 valandas buvo įvertinti farmakokinetika ir klinikiniai parametrai. Reikšmingų klinikinių požymių (pvz., temperatūros, širdies ritmo, kraujospūdžio ar deguonies lygio nepastebėta), kas rodo, kad dozės buvo gerai toleruojamos ir saugios.Panašiai NR pasirodė esąs saugus. 8 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo antsvorio, bet kitaip sveiki vyrai ir moterys, dienos dozės 100, 300 ir 1000 mg neparodė jokių saugumo problemų.
Apibendrinant, tiek NMN, tiek NR yra veiksmingi ir saugūs NAD+ pirmtakai. Metaboliniu požiūriu NMN yra tiesioginis pirmtakas. Duomenys taip pat rodo, kad jis pasižymi greitesniu įsisavinimu ir didesniu biologiniu prieinamumu. Tačiau NR taip pat turi stiprią mokslinę paramą. Pasirinkimas tarp jų priklauso nuo tokių veiksnių kaip įsisavinimo greitis, kaina, prieinamumas ir būsimos tyrimų kryptys. Kartu NMN ir NR skatina pažangą NAD+ stiprinimo strategijose, skirtose senėjimo prevencijai ir sveikatos palaikymui.
