Miokardo I/R pažeidimo palengvinimas naudojant NR per autofagiją ir oksidacinį stresą
Įvadas
Miokardo išemijos-reperfuzijos (I/R) pažeidimas tapo aktualia klinikine problema, galinčia panaikinti reperfuzijos terapijos naudą ir net pabloginti ūminio miokardo infarkto, sunkios širdies ir kraujagyslių ligos su dideliu mirtingumu ir sergamumu, prognozę.Nikotinamido ribozidas (NR),nikotinamido adenino dinukleotido (NAD+)tarpinis produktas, kaip nustatyta, turi didelį terapinį potencialą gydant miokardo I/R pažeidimą.
Apie miokardo I/R pažeidimą
Miokardo I/R pažeidimas reiškia žalingą poveikį kardiomiocitams arba širdies audiniams po išemijos ir kraujo perfuzijos ar deguonies tiekimo atkūrimo, pasižymintį ląstelių patinimu, miofibrilių susitraukimu ir sarkolemos pažeidimu miokarde. Miokardo I/R pažeidimo mechanizmai yra itin sudėtingi, daugiausia apima ląstelinius ir molekulinius biologinius įvykius, tokius kaip ląstelių oksidacinis stresas, tarpląstelinio kalcio perteklius, mitochondrijų disfunkcija, uždegiminis atsakas, apoptozė ir autofagija. Įspūdingai, autofagija ir oksidacinis stresas laikomi gyvybiškai svarbiais veiksniais gydant miokardo I/R pažeidimą.
NR poveikis, mažinantis miokardo I/R pažeidimą pelėms
NR gali pagerinti pelių, patyrusių miokardo I/R pažeidimą, širdies funkciją ir sumažinti su miokardo pažeidimu ir oksidaciniu stresu susijusių biomarkerų susidarymą. Čia optimali NR koncentracija apsaugai nuo H/R pažeidimo yra 10 mM.
In vivo, NR sumažina miokardo išeminio infarkto plotą, palengvina patologinius miokardo pokyčius, sumažina uždegiminių ląstelių infiltraciją ir susilpnina mitochondrijų reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) bei kreatinkinazės miokardo frakcijos (CK-MB) kiekį.
In vitro, NR išankstinis gydymas sumažina laktato dehidrogenazės, CK-MB, malondialdehido, superoksido dismutazės ir ROS kiekį, taip pat H9c2 ląstelių mirtingumą po hipoksijos/reoksigenacijos (H/R) pažeidimo sukėlimo.
In vivo, NR sumažina miokardo išeminio infarkto plotą, palengvina patologinius miokardo pokyčius, sumažina uždegiminių ląstelių infiltraciją ir susilpnina mitochondrijų reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) bei kreatinkinazės miokardo frakcijos (CK-MB) kiekį.
In vitro, NR išankstinis gydymas sumažina laktato dehidrogenazės, CK-MB, malondialdehido, superoksido dismutazės ir ROS kiekį, taip pat H9c2 ląstelių mirtingumą po hipoksijos/reoksigenacijos (H/R) pažeidimo sukėlimo.
Sirt 1 kelio reikšmė reguliuojant autofagiją NR
Per didelė autofagija gali pabloginti I/R pažeidimą, padidindama kardiomiocitų apoptozę ir sukeldama didesnį širdies funkcijos sutrikimą. Pažymėtina, kad NR gali aktyvuoti Sirt 1, nuo NAD+ priklausomą fermentą, kad apsaugotų H9c2 ląsteles nuo per didelės autofagijos, taip palengvindama miokardo I/R pažeidimą.
Po NR išankstinio gydymo autofagijos susijusių baltymų (Beclin 1, P62 ir LC3II/LC3I) kiekiai H9c2 ląstelėse, paveiktose H/R, akivaizdžiai sumažėja. Įspūdingai, Sirt 1 inhibitoriaus EX527 papildymas akivaizdžiai susilpnina NR sukeltą autofagijos susijusių baltymų ekspresijos lygių sumažėjimą H/R sąlygomis, o tai rodo Sirt 1 reikšmę reguliuojant autofagiją NR.
Po NR išankstinio gydymo autofagijos susijusių baltymų (Beclin 1, P62 ir LC3II/LC3I) kiekiai H9c2 ląstelėse, paveiktose H/R, akivaizdžiai sumažėja. Įspūdingai, Sirt 1 inhibitoriaus EX527 papildymas akivaizdžiai susilpnina NR sukeltą autofagijos susijusių baltymų ekspresijos lygių sumažėjimą H/R sąlygomis, o tai rodo Sirt 1 reikšmę reguliuojant autofagiją NR.
Išvada
Miokardo I/R pažeidimą galima palengvinti reguliuojant autofagiją ir oksidacinį stresą naudojant NR. Viena vertus, NR gali tiesiogiai dalyvauti oksidacijos-redukcijos procesuose, kad sumažintų oksidacinio streso lygį kardiomiocituose. Kita vertus, NR gali apsaugoti kardiomiocitus nuo per didelės autofagijos, o tai tikriausiai pasiekiama didinant NAD+ kiekį organizme per Sirt 1 kelią.
Nuorodos
Yuan C, Yang H, Lan W, ir kt. Nikotinamido ribozė palengvina miokardo išemijos/reperfuzijos pažeidimą reguliuodama autofagiją ir oksidacinį stresą. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC yra vienas iš nedaugelio tiekėjų Kinijoje, galinčių pradėti masinę žaliavų gamybąNR, turintis nuosavą gamyklą ir profesionalią mokslinių tyrimų ir plėtros komandą. Iki šiol yra 173 BONTAC patentai. BONTAC teikia vieno langelio paslaugas pritaikytiems produktams. Galimi tiek malato, tiek chlorido druskos NR formos. Dėl unikalios Bonpure septynių žingsnių gryninimo technologijos ir Bonzyme viso fermentinio metodo, produkto kiekis ir konversijos rodiklis gali būti išlaikyti aukštesniame lygyje. BONTAC NR grynumas gali siekti daugiau nei 97%. Mūsų produktai yra tikrinami griežta trečiosios šalies savikontrole, todėl jais galima pasitikėti.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis paremtas akademinio žurnalo nuoroda. Aktuali informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir nereiškia jokių medicininių patarimų. Jei yra kokių nors pažeidimų, susisiekite su autoriumi dėl pašalinimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus atsakinga ar įpareigota jokiu būdu už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be apribojimų, bet kokius tiesioginius ar netiesioginius nuostolius dėl pelno praradimo, verslo sutrikimo ar informacijos praradimo), atsirandančius tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasikliovimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus atsakinga ar įpareigota jokiu būdu už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be apribojimų, bet kokius tiesioginius ar netiesioginius nuostolius dėl pelno praradimo, verslo sutrikimo ar informacijos praradimo), atsirandančius tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasikliovimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
