Miokardo I/R pažeidimo gerinimas naudojant NR autofagija ir oksidacinį stresą
Įvadas
Miokardo išemijos-reperfuzijos (I/R) pažeidimas tapo skubia klinikine problema, galinčia kompensuoti reperfuzijos terapijos naudą ir net pabloginti ūminio miokardo infarkto prognozę – sunkią širdies ir kraujagyslių ligą, pasižyminčią reikšminga mirtingumu ir sergamumu.Nikotinamido ribosidas (NR), anikotinamido adenino dinukleotidas (NAD+)vidutinio sudėtingumo sindromas buvo atskleistas kaip turintis didelį terapinį potencialą miokardo intravenacinės ir reakcijos pažeidimo atveju.
Apie miokardo I/R traumą
Miokardo I/R pažeidimas reiškia žalingą poveikį kardiomiocitams arba širdies audiniams po išemijos ir kraujo perfuzijos ar deguonies tiekimo atstatymo, pasižymint ląstelių patinimu, miofibrilių susitraukimu ir sarkolemos sutrikimu miokarde. Miokardo I/R pažeidimo mechanizmai yra itin sudėtingi, daugiausia susiję su ląsteliniais ir molekuliniais biologiniais procesais, tokiais kaip ląstelių oksidacinis stresas, kalcio perkrova ląstelėse, mitochondrijų disfunkcija, uždegiminė reakcija, apoptozė ir autofagija. Išskirtinai autofagija ir oksidacinis stresas buvo laikomi esminiais veiksniais gydant miokardo I/R pažeidimus.
NR lengvinantis poveikis miokardo I/R pažeidimams pelėms
NR gali pagerinti pelių, patyrusių miokardo I/R pažeidimą, širdies funkciją ir sumažinti miokardo pažeidimo bei oksidacinio streso biomarkerių atsiradimą. Šiuo atveju optimali NR koncentracija apsaugai nuo H/R pažeidimų yra 10 mM.
In vivo, NR sumažina miokardo išeminio infarkto sritį, palengvina patologinius miokardo pokyčius, mažina uždegiminių ląstelių infiltraciją ir sumažina mitochondrijų reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) bei kreatinkinazės miokardo juostos (CK-MB) lygį.
In vitro, NR priešapdorojimas sumažina laktato dehidrogenazės, CK-MB, malondialdehido, superoksido dismutazės ir ROS lygius, taip pat H9c2 ląstelių mirtingumą po hipoksijos/deguonies atstatymo (H/R) pažeidimo indukcijos.
In vivo, NR sumažina miokardo išeminio infarkto sritį, palengvina patologinius miokardo pokyčius, mažina uždegiminių ląstelių infiltraciją ir sumažina mitochondrijų reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) bei kreatinkinazės miokardo juostos (CK-MB) lygį.
In vitro, NR priešapdorojimas sumažina laktato dehidrogenazės, CK-MB, malondialdehido, superoksido dismutazės ir ROS lygius, taip pat H9c2 ląstelių mirtingumą po hipoksijos/deguonies atstatymo (H/R) pažeidimo indukcijos.
Sirt 1 kelio reikšmė autofagijos reguliavime NR
Per didelė autofagija gali pabloginti I/R pažeidimus, padidėjus kardiomiocitų apoptozei ir padidėjus širdies funkcijos sutrikimui. Svarbu paminėti, kad NR gali sukelti Sirt 1, nuo NAD+ priklausomo fermento, aktyvaciją, kuris apsaugo H9c2 ląsteles nuo per didelės autofagijos ir taip sumažina miokardo I/R pažeidimą.
Po NR priešgydymo, autofagijai būdingų baltymų (Beclin 1, P62 ir LC3II/LC3I) lygiai, atrodo, yra sumažėję H9c2 ląstelėse, kuriose dalyvauja H/R. Stebėtina, kad Sirt 1 inhibitoriaus EX527 papildymas akivaizdžiai slopina NR sukeltą autofagijai būdingų baltymų raiškos sumažėjimą H/R sąlygomis, kas rodo Sirt 1 svarbą autofagijos reguliavime NR.
Po NR priešgydymo, autofagijai būdingų baltymų (Beclin 1, P62 ir LC3II/LC3I) lygiai, atrodo, yra sumažėję H9c2 ląstelėse, kuriose dalyvauja H/R. Stebėtina, kad Sirt 1 inhibitoriaus EX527 papildymas akivaizdžiai slopina NR sukeltą autofagijai būdingų baltymų raiškos sumažėjimą H/R sąlygomis, kas rodo Sirt 1 svarbą autofagijos reguliavime NR.
Išvada
Miokardo I/R pažeidimas gali būti sumažintas reguliuojant autofagiją ir oksidacinį stresą naudojant NR. Viena vertus, NR gali tiesiogiai dalyvauti oksidacinėje redukcijoje, mažinant oksidacinio streso lygį kardiomiocituose. Kita vertus, NR gali apsaugoti kardiomiocitus nuo per didelės autofagijos, kuri galbūt pasiekiama didinant NAD+ kiekį organizme per Sirt 1 kelią.
Nuoroda
Yuan C, Yang H, Lan W ir kt. Nikotinamido ribozė mažina miokardo išemijos/reperfuzijos pažeidimą reguliuodama autofagiją ir oksidacinį stresą. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC yra vienas iš nedaugelio tiekėjų Kinijoje, galinčių pradėti masinę žaliavų gamybąNR, su nuosava gamykla ir profesionalia R&D komanda. Iki šiol yra 173 BONTAC patentai. BONTAC teikia vieno langelio paslaugą individualizuotiems produktams. Yra tiek malato, tiek chlorido druskos NR formos. Naudojant unikalią Bonpure septynių žingsnių valymo technologiją ir Bonzyme Whole-enzymatic metodą, produkto turinys ir konversijos rodiklis gali būti palaikomi aukštesniu lygiu. BONTAC NR grynumas gali viršyti 97%. Mūsų produktai yra griežtai tikrinami trečiųjų šalių savianalizės, kuri yra patikima.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis remiasi akademinio žurnalo nuoroda. Atitinkama informacija pateikiama tik dalijimosi ir mokymosi tikslais ir neatspindi jokių medicininių patarimų. Jei yra pažeidimų, prašome susisiekti su autoriumi dėl ištrynimo. Šiame straipsnyje išreikštos nuomonės neatspindi BONTAC pozicijos.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be jokių apribojimų, tiesioginę ar netiesioginę žalą už pelno praradimą, verslo pertrauką ar informacijos praradimą), kurie kyla tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
Jokiomis aplinkybėmis BONTAC nebus laikoma atsakinga už jokius reikalavimus, žalą, nuostolius, išlaidas, išlaidas ar įsipareigojimus (įskaitant, be jokių apribojimų, tiesioginę ar netiesioginę žalą už pelno praradimą, verslo pertrauką ar informacijos praradimą), kurie kyla tiesiogiai ar netiesiogiai dėl jūsų pasitikėjimo šioje svetainėje pateikta informacija ir medžiaga.
